Supressão da ativação pós-prandial de monócitos por mirtilos ou ácido docosahexaenóico em humanos
Supressão da ativação pós-prandial de monócitos por frutas ricas em polifenóis anti-inflamatórios ou ácido docosahexaenóico em humanos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A inflamação crônica é uma das principais condições etiológicas associadas ao desenvolvimento e progressão de doenças crônicas, incluindo doença de Alzheimer, doença cardiovascular aterosclerótica, resistência à insulina, obesidade e câncer. As causas da inflamação crônica e o papel da dieta na supressão da inflamação são questões de pesquisa desafiadoras. Receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), incluindo receptores semelhantes a Toll (TLRs), proteínas de domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos (NODs) e o inflamassoma expresso em células imunes inatas podem ser ativados por uma variedade de moléculas endógenas derivadas de lesão tecidual e dieta. em particular ácidos graxos saturados), provocando inflamação. A indução desregulada da inflamação mediada por PRR é conhecida por promover o desenvolvimento de doenças crônicas. Estudos anteriores mostraram que os ácidos graxos saturados podem ativar as vias de sinalização mediadas pelo receptor toll-like 4 (TLR4) e o domínio 2 da oligomerização de ligação ao nucleotídeo (NOD2), enquanto o ácido docosahexaenóico (DHA), um ácido graxo poliinsaturado n-3 e certos polifenóis (quercetina, luteolina, galato de epigalocatequina (EGCG), resveratrol) ricos em certas frutas e vegetais inibem a inflamação mediada por TLR4 ou NOD2. Além disso, numerosos estudos demonstraram que camundongos knockout para TLR4 foram protegidos da inflamação induzida por dieta rica em gordura saturada e resistência à insulina, sugerindo que a inflamação induzida por dieta rica em gordura e a resistência à insulina são pelo menos parcialmente mediadas pela ativação de TLR4. Não foi demonstrada evidência direta de ácidos graxos saturados derivados de uma refeição rica em gordura ativando PRRs em humanos. Assim, os pesquisadores propõem determinar se os ácidos graxos saturados derivados de uma refeição com alto teor de gordura saturada ativam os monócitos sanguíneos por meio de PRRs e se o DHA dietético e o pó de mirtilo liofilizado podem suprimir a inflamação induzida pela refeição com alto teor de gordura saturada, inibindo a ativação do PRR.
Os procedimentos experimentais e as atividades de estudo durarão aproximadamente 9 semanas. Haverá três dias de teste, programados com 4 semanas de intervalo. Nos dias de teste, haverá quatro coletas de sangue (uma coleta de sangue em jejum e três coletas de sangue pós-prandial em 1 hora, 3 horas e 6 horas após o café da manhã, respectivamente). Três medições da função endotelial (EndoPAT) serão realizadas a cada dia de teste. Um jantar pré-teste será fornecido ao sujeito para comer na noite anterior a cada dia de teste. Os indivíduos serão solicitados a seguir e registrar uma dieta pobre em antioxidantes e polifenóis de sua própria escolha por 3 dias antes de cada dia de teste. Isso inclui minimizar chá, vinho, café, chocolate, frutas, vegetais, grãos integrais, soja, ervas, especiarias, condimentos e peixes gordurosos. Todos os voluntários participarão de todos os dias de teste, recebendo de forma randomizada e cruzada os seguintes tratamentos:
A. Dieta rica em gordura saturada, placebo em pó, óleo de girassol. B. Dieta rica em gordura saturada, pó de mirtilo, óleo de girassol. C. Dieta rica em gordura saturada, placebo em pó, DHA.
A refeição com alto teor de gordura saturada será idêntica em todos os tratamentos e pode conter tortilla, queijo cheddar, linguiça bovina, ovos mexidos e uma bebida estilo smoothie contendo açúcar, extrato de baunilha, óleo, iogurte de leite integral e os ingredientes para mascarar os tratamentos. O placebo em pó pode conter Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), óleo, açúcar, sabor artificial de mirtilo de qualidade alimentar e corantes azuis e vermelhos artificiais de qualidade alimentar. O pó de mirtilo (equivalente a quatro porções de 1/2 xícara) será obtido do U.S. Highbush Blueberry Council (Folsom, CA). O DHA será obtido da Martek Biosciences. O pó de mirtilo ou placebo e o DHA ou óleo de girassol serão combinados em uma bebida estilo smoothie com sabor de mirtilo. Nem os sujeitos do estudo nem os investigadores saberão qual tratamento é fornecido em qual dia do teste.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Davis, California, Estados Unidos, 95616
- USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de Massa Corporal de 18-25 kg/m2
- Hemograma completo (CBC) dentro dos limites normais
- Painel de química do sangue dentro dos limites normais
Critério de exclusão:
- seguindo uma dieta vegetariana
- fumar ou usar produtos de tabaco
- consumir mais de uma bebida alcoólica por dia (definido como 1 oz. licor destilado, 3 onças. vinho ou 12 onças. cerveja)
- tomar qualquer redução de colesterol
- tomando remédio para pressão
- tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) mais de uma vez por semana e por 3 dias antes de cada dia de teste
- tomar esteróides para asma ou outros estados inflamatórios
- tomar medicamentos reguladores da tireoide
- tomar produtos de perda de peso sem receita
- alergias ou sensibilidades a alimentos ou ingredientes nas refeições de teste, especialmente mirtilos ou DHA
- tomando óleo de peixe ou algas ou outros suplementos dietéticos e não querendo interromper os suplementos durante o estudo (multivitamínico está OK)
- Mulheres grávidas, lactantes ou planejando uma gravidez
- colesterol no sangue em jejum maior que 240 mg/dL
- triglicerídeo no sangue em jejum maior que 300mg/dL
- hemoglobina inferior a 11,5 mg/dL
- pressão arterial maior que 140/90 mmHg
- doenças metabólicas, como diabetes mellitus, hipotireoidismo, doença renal, doença hepática, distúrbios hemorrágicos, doenças autoimunes, outras doenças inflamatórias ou câncer, a menos que remissão superior a 5 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1
Ordem dos tratamentos: A. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e óleo de girassol B. Farinha com alto teor de gordura saturada, pó de mirtilo e óleo de girassol C. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e DHA |
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo em pó e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com um shake com sabor de mirtilo e DHA
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Experimental: Grupo 2
Ordem dos tratamentos: A. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e óleo de girassol C. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e DHA B. Farinha com alto teor de gordura saturada, pó de mirtilo e óleo de girassol |
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo em pó e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com um shake com sabor de mirtilo e DHA
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Experimental: Grupo 3
Ordem dos tratamentos: B. Farinha com alto teor de gordura saturada, pó de mirtilo e óleo de girassol A. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e óleo de girassol C. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e DHA |
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo em pó e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com um shake com sabor de mirtilo e DHA
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Experimental: Grupo 4
Ordem dos tratamentos: B. Farinha com alto teor de gordura saturada, pó de mirtilo e óleo de girassol C. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e DHA A. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e óleo de girassol |
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo em pó e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com um shake com sabor de mirtilo e DHA
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Experimental: Grupo 5
Ordem dos tratamentos: C. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e DHA B. Farinha com alto teor de gordura saturada, pó de mirtilo e óleo de girassol A. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e óleo de girassol |
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo em pó e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com um shake com sabor de mirtilo e DHA
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Experimental: Grupo 6
Ordem dos tratamentos: C. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e DHA A. Farinha com alto teor de gordura saturada, placebo em pó e óleo de girassol B. Farinha com alto teor de gordura saturada, pó de mirtilo e óleo de girassol |
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com shake de mirtilo em pó e óleo de girassol
Refeição com alto teor de gordura saturada com um shake com sabor de mirtilo e DHA
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na ativação de monócitos no sangue total
Prazo: Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Mudança na ativação de monócitos usando ensaio de ativação de monócitos em sangue total.
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Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração nos marcadores de superfície para ativação de monócitos
Prazo: Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Marcadores de superfície para ativação de monócitos serão medidos por citometria de fluxo.
Marcadores de superfície podem incluir agrupamento de diferenciação (CD) 14 (CD14), CD11c, CD11b e CD62 Ligando (CD62L) para avaliar a ativação de monócitos e proteínas marcadoras de macrófagos M1 e M2.
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Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Alteração na inflamação sistêmica
Prazo: Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Mediadores inflamatórios medidos em sangue total ou plasma sanguíneo.
Os mediadores inflamatórios incluem citocinas como Interleucina-1β, Fator de Necrose Tumoral-alfa, Interferon-gama, Interleucina-6, Interleucina-8, Th1, Th2 e Th17.
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Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Mudança na inflamação sistêmica medida indiretamente
Prazo: Medido em 0, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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A magnitude da inibição da produção de citocinas após 24 horas de incubação de sangue total pelo inibidor de endotoxina, polimixina B (PMB), é medida como uma avaliação indireta da concentração de endotoxina.
As concentrações de citocinas no sangue total após 24 horas de incubação com lipoproteína lipase e PMB são usadas para avaliar se concentrações aumentadas de ácidos graxos não esterificados (NEFA) e ácidos graxos saturados estimulam a produção de citocinas.
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Medido em 0, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Mudança no perfil de expressão gênica em sangue total
Prazo: Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Expressão gênica medida usando sequenciamento de RNA
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Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Mudança nos lipídios do sangue
Prazo: Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Lipídios, ácidos graxos totais não esterificados e ácidos graxos individuais medidos no sangue
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Medido em 0, 1, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Alteração nas medições da função endotelial
Prazo: Medido em 0, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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As medições da função endotelial serão feitas usando o sistema EndoPAT, uma ferramenta não invasiva de avaliação da função endotelial baseada na tecnologia de sinal do tônus arterial periférico (PAT).
A alteração do tônus arterial é provocada pela criação de uma resposta hiperêmica induzida por isquemia local (por oclusão da artéria braquial por cinco minutos).
A função endotelial é expressa como um índice de hiperemia reativa conforme descrito no manual do fabricante.
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Medido em 0, 3 e 6 horas após refeição rica em gordura com mirtilos, DHA ou placebo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel Hwang, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 537073
- 2013-03477 (Número de outro subsídio/financiamento: National Institute of Food and Agriculture)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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