Подавление постпрандиальной активации моноцитов черникой или докозагексаеновой кислотой у людей

Хроническое воспаление является одним из ключевых этиологических состояний, связанных с развитием и прогрессированием хронических заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, резистентность к инсулину, ожирение и рак. Причины хронического воспаления и роль диеты в подавлении воспаления являются сложными исследовательскими вопросами. Рецепторы распознавания образов (PRR), в том числе Toll-подобные рецепторы (TLR), белки домена олигомеризации, связывающие нуклеотиды (NOD), и инфламмасомы, экспрессируемые в клетках врожденного иммунитета, могут активироваться различными эндогенными молекулами, полученными в результате повреждения тканей и диеты. в частности, насыщенные жирные кислоты), вызывающие воспаление. Известно, что нарушение регуляции индукции PRR-опосредованного воспаления способствует развитию хронических заболеваний. Предыдущие исследования показали, что насыщенные жирные кислоты могут активировать сигнальные пути, опосредованные толл-подобным рецептором 4 (TLR4) и нуклеотидсвязывающим доменом олигомеризации 2 (NOD2), тогда как докозагексаеновая кислота (ДГК), полиненасыщенная жирная кислота омега-3 и некоторые полифенолы (кверцетин, лютеолин, галлат эпигаллокатехина (EGCG), ресвератрол), богатые некоторыми фруктами и овощами, ингибируют опосредованное TLR4 или NOD2 воспаление. Кроме того, многочисленные исследования показали, что мыши с нокаутом TLR4 были защищены от воспаления и резистентности к инсулину, вызванных диетой с высоким содержанием насыщенных жиров, что позволяет предположить, что воспаление и резистентность к инсулину, вызванные диетой с высоким содержанием жиров, по крайней мере частично опосредованы активацией TLR4. Прямых доказательств того, что насыщенные жирные кислоты, полученные из пищи с высоким содержанием жира, активируют PRR у людей, не было продемонстрировано. Таким образом, исследователи предлагают определить, активируют ли насыщенные жирные кислоты, полученные из пищи с высоким содержанием насыщенных жиров, моноциты крови через PRR, и могут ли пищевая DHA и лиофилизированный порошок черники подавлять воспаление, вызванное пищей с высоким содержанием насыщенных жиров, путем ингибирования активации PRR.

Экспериментальные процедуры и исследовательская деятельность продлятся примерно 9 недель. Будет три тестовых дня с интервалом в 4 недели. В дни испытаний будет четыре забора крови (один забор крови натощак и три забора крови после приема пищи через 1 час, 3 часа и 6 часов после завтрака соответственно). Три измерения эндотелиальной функции (EndoPAT) будут проводиться каждый день тестирования. Субъекту будет предоставлен ужин перед тестом, который он сможет съесть накануне каждого дня тестирования. Субъектам будет предложено соблюдать и записывать диету с низким содержанием антиоксидантов и полифенолов по своему выбору в течение 3 дней до каждого дня тестирования. Это включает в себя минимизацию чая, вина, кофе, шоколада, фруктов, овощей, цельного зерна, сои, трав, специй, приправ и жирной рыбы. Все добровольцы будут участвовать во всех тестовых днях, получая в случайном порядке перекрестное лечение следующим образом:

А. Диета с высоким содержанием насыщенных жиров, порошок плацебо, подсолнечное масло. B. Диета с высоким содержанием насыщенных жиров, черничный порошок, подсолнечное масло. C. Диета с высоким содержанием насыщенных жиров, порошок плацебо, ДГК.

Еда с высоким содержанием насыщенных жиров будет одинаковой для всех процедур и может содержать лепешку, сыр чеддер, говяжью колбасу, яичницу-болтунью и напиток в виде смузи, содержащий сахар, экстракт ванили, масло, йогурт из цельного молока и ингредиенты для маскирующих процедур. Порошок плацебо может содержать Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), масло, сахар, искусственный пищевой черничный ароматизатор и искусственные пищевые синий и красный красители. Порошок черники (эквивалентный четырем порциям по 1/2 чашки) будет получен от Совета США по чернике Highbush (Фолсом, Калифорния). DHA будет получена от Martek Biosciences. Порошок черники или плацебо и ДГК или подсолнечное масло будут объединены в коктейль со вкусом черники. Ни участники исследования, ни исследователи не будут знать, какое лечение предоставляется в какой день тестирования.