Mustikoiden tai dokosaheksaeenihapon aterian jälkeisen monosyyttiaktivaation estäminen ihmisillä
Anti-inflammatorisia polyfenoleja tai dokosaheksaeenihappoa sisältävien hedelmien aterian jälkeisen monosyyttiaktivaation estäminen ihmisillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen tulehdus on yksi keskeisistä etiologisista tiloista, jotka liittyvät kroonisten sairauksien kehittymiseen ja etenemiseen, mukaan lukien Alzheimerin tauti, ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, insuliiniresistenssi, liikalihavuus ja syöpä. Kroonisen tulehduksen syyt ja ruokavalion rooli tulehduksen hillitsemisessä ovat haastavia tutkimuskysymyksiä. Kuviontunnistusreseptorit (PRR:t), mukaan lukien Toll-like reseptorit (TLR), nukleotideja sitovat oligomerointidomeeniproteiinit (NOD) ja synnynnäisissä immuunisoluissa ilmentyvä inflammasomi voidaan aktivoida useilla endogeenisilla molekyyleillä, jotka ovat peräisin kudosvauriosta ja ruokavaliosta ( erityisesti tyydyttyneet rasvahapot), jotka aiheuttavat tulehdusta. PRR-välitteisen tulehduksen epäsäännöllisen induktion tiedetään edistävän kroonisten sairauksien kehittymistä. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että tyydyttyneet rasvahapot voivat aktivoida maksun kaltaisen reseptorin 4 (TLR4) ja nukleotideja sitovan oligomerointidomeenin 2 (NOD2) välittämiä signalointireittejä, kun taas dokosaheksaeenihappo (DHA), n-3-monityydyttymätön rasvahappo, ja tietyt polyfenolit (kversetiini, luteoliini, epigallokatekiinigallaatti (EGCG), resveratroli), jotka sisältävät runsaasti tiettyjä hedelmiä ja vihanneksia, estävät TLR4- tai NOD2-välitteistä tulehdusta. Lisäksi lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että TLR4-poistohiiret olivat suojassa runsaasti tyydyttyneen rasvan ruokavalion aiheuttamalta tulehdukselta ja insuliiniresistenssiltä, mikä viittaa siihen, että runsasrasvaisen ruokavalion aiheuttama tulehdus ja insuliiniresistenssi välittyvät ainakin osittain TLR4:n aktivoitumisen kautta. Suoraa näyttöä runsaasta aterian tyydyttyneistä rasvahapoista, jotka aktivoivat PRR:itä ihmisillä, ei ole osoitettu. Siten tutkijat ehdottavat, että määritetään, aktivoivatko tyydyttyneet rasvahapot, jotka ovat peräisin runsaan tyydyttyneen rasvan aterioista, veren monosyyttejä PRR:ien kautta ja voivatko ravinnon DHA ja pakastekuivattu mustikkajauhe tukahduttaa runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävän aterian aiheuttamaa tulehdusta estämällä PRR-aktivaatiota.
Kokeilutoimenpiteet ja tutkimustoimet kestävät noin 9 viikkoa. Testipäiviä on kolme neljän viikon välein. Testipäivinä otetaan neljä verenottoa (yksi paastoverenotto ja kolme aterian jälkeistä verenottoa 1 tunnin, 3 tunnin ja 6 tunnin kuluttua aamiaisen jälkeen). Jokaisena testipäivänä suoritetaan kolme endoteelifunktion mittausta (EndoPAT). Koehenkilölle tarjotaan illallinen ennen testiä jokaista testipäivää edeltävänä iltana. Koehenkilöitä pyydetään noudattamaan ja kirjaamaan valitsemaansa vähän antioksidantteja ja polyfenolia sisältävää ruokavaliota 3 päivän ajan ennen jokaista testipäivää. Tämä sisältää teen, viinin, kahvin, suklaan, hedelmien, vihannesten, täysjyväviljojen, soijan, yrttien, mausteiden, mausteiden ja rasvaisen kalan vähentämisen. Kaikki vapaaehtoiset osallistuvat kaikkiin testipäiviin ja saavat satunnaistettuna seuraavat hoidot:
A. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ruokavalio, lumejauhe, auringonkukkaöljy. B. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ruokavalio, mustikkajauhe, auringonkukkaöljy. C. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ruokavalio, lumejauhe, DHA.
Tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria on identtinen kaikissa hoidoissa ja voi sisältää tortillaa, cheddarjuustoa, naudanlihamakkaraa, munakokkelia ja smoothie-tyyppistä juomaa, joka sisältää sokeria, vaniljauutetta, öljyä, täysmaitojogurttia ja naamiointihoitojen ainesosia. Plasebojauhe voi sisältää Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), öljyä, sokeria, keinotekoista elintarvikelaatuista mustikka-aromia ja keinotekoisia elintarvikelaatuisia sinisiä ja punaisia värejä. Mustikkajauhe (vastaa neljää 1/2 kupillista annosta) hankitaan Yhdysvaltain Highbush Blueberry Councililta (Folsom, CA). DHA saadaan Martek Biosciencesilta. Mustikka- tai lumelääkejauhe ja DHA tai auringonkukkaöljy yhdistetään mustikkamakuiseksi smoothie-tyyliseksi juomaksi. Tutkittavat tai tutkijat eivät tiedä, mikä hoito on annettu minäkin testipäivänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Davis, California, Yhdysvallat, 95616
- USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi 18-25 kg/m2
- Täydellinen verenkuva (CBC) normaaleissa rajoissa
- Verikemian paneeli normaalirajoissa
Poissulkemiskriteerit:
- kasvisruokavalion noudattaminen
- polttaa tai käyttää tupakkatuotteita
- juo enemmän kuin yksi alkoholijuoma päivässä (määriteltynä 1 unssi. tislattu viina, 3 oz. viiniä tai 12 oz. olut)
- ottaa kolesterolia alentavia aineita
- verenpainelääkkeiden ottamista
- steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ottaminen useammin kuin kerran viikossa ja 3 päivän ajan ennen jokaista testipäivää
- steroidien ottaminen astmaan tai muihin tulehdustiloihin
- kilpirauhasen toimintaa säätelevien lääkkeiden ottaminen
- ottamalla reseptivapaa painonpudotustuotteita
- allergiat tai yliherkkyydet elintarvikkeille tai testiaterioiden ainesosille, erityisesti mustikille tai DHA:lle
- otat kala- tai leväöljyä tai muita ravintolisiä etkä ole halukas lopettamaan lisäravinteita tutkimuksen ajaksi (monivitamiinit ovat kunnossa)
- Raskaana olevat, imettävät tai raskautta suunnittelevat naiset
- paastoveren kolesteroli yli 240 mg/dl
- paastoveren triglyseridiarvo yli 300 mg/dl
- hemoglobiini alle 11,5 mg/dl
- verenpaine yli 140/90 mmHg
- aineenvaihduntataudit, kuten diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, munuaissairaus, maksasairaus, verenvuotohäiriöt, autoimmuunisairaudet, muut tulehdussairaudet tai syöpä, ellei remissio ole yli 5 vuotta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Hoitojärjestys: A. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja auringonkukkaöljy B. Runsaasti tyydyttyneen rasvan ateria, mustikkajauhe ja auringonkukkaöljy C. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja DHA |
Runsastyydyttynyt ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsastyydyttynyt ateria mustikkajauhepirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja DHA:lla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Hoitojärjestys: A. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja auringonkukkaöljy C. Runsaasti tyydyttyneen rasvan ateria, plasebojauhe ja DHA B. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, mustikkajauhe ja auringonkukkaöljy |
Runsastyydyttynyt ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsastyydyttynyt ateria mustikkajauhepirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja DHA:lla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
Hoitojärjestys: B. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, mustikkajauhe ja auringonkukkaöljy A. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja auringonkukkaöljy C. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja DHA |
Runsastyydyttynyt ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsastyydyttynyt ateria mustikkajauhepirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja DHA:lla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4
Hoitojärjestys: B. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, mustikkajauhe ja auringonkukkaöljy C. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja DHA A. Runsaasti tyydyttyneen rasvan ateria, lumejauhe ja auringonkukkaöljy |
Runsastyydyttynyt ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsastyydyttynyt ateria mustikkajauhepirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja DHA:lla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 5
Hoitojärjestys: C. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja DHA B. runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, mustikkajauhe ja auringonkukkaöljy A. runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja auringonkukkaöljy |
Runsastyydyttynyt ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsastyydyttynyt ateria mustikkajauhepirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja DHA:lla
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 6
Hoitojärjestys: C. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, lumejauhe ja DHA A. Runsaasti tyydyttyneen rasvan ateria, plasebojauhe ja auringonkukkaöljy B. Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria, mustikkajauhe ja auringonkukkaöljy |
Runsastyydyttynyt ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsastyydyttynyt ateria mustikkajauhepirtelöllä ja auringonkukkaöljyllä
Runsaasti tyydyttynyttä rasvaa sisältävä ateria mustikanmakuisella pirtelöllä ja DHA:lla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos monosyyttien aktivaatiossa kokoveressä
Aikaikkuna: Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Muutos monosyyttiaktivaatiossa käyttämällä monosyyttiaktivaatiomääritystä kokoveressä.
|
Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos pintamarkkereissa monosyyttien aktivaatiolle
Aikaikkuna: Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Pintamarkkerit monosyyttien aktivaatiolle mitataan virtaussytometrialla.
Pintamarkkerit voivat sisältää erilaistumisklusterin (CD) 14 (CD14), CD11c-, CD11b- ja CD62-ligandin (CD62L) monosyyttiaktivaation ja M1- ja M2-makrofagimarkkeriproteiinien arvioimiseksi.
|
Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
|
Muutos systeemisessä tulehduksessa
Aikaikkuna: Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Tulehduksen välittäjät mitattuna kokoverestä tai veriplasmasta.
Tulehduksen välittäjiä ovat sytokiinit, kuten interleukiini-1β, tuumorinekroositekijä-alfa, interferoni-gamma, interleukiini-6, interleukiini-8, Th1, Th2 ja Th17.
|
Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
|
Muutos systeemisessä tulehduksessa mitattuna epäsuorasti
Aikaikkuna: Mitattu 0, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Sytokiinituotannon eston suuruus sen jälkeen, kun kokoverta on inkuboitu 24 tuntia endotoksiini-inhibiittorilla, polymyksiini B:llä (PMB), mitataan epäsuorana endotoksiinipitoisuuden arviointina.
Sytokiinipitoisuuksia kokoveressä 24 tunnin inkuboinnin jälkeen lipoproteiinilipaasin ja PMB:n kanssa käytetään arvioimaan, stimuloivatko esteröimättömien rasvahappojen (NEFA) ja tyydyttyneiden rasvahappojen kohonneet pitoisuudet sytokiinien tuotantoa.
|
Mitattu 0, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
|
Muutos geeniekspressioprofiilissa kokoveressä
Aikaikkuna: Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Geeniekspressio mitattiin käyttämällä RNA-sekvensointia
|
Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
|
Muutos veren lipideissä
Aikaikkuna: Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Lipidit, esteröimättömät rasvahapot ja yksittäiset rasvahapot verestä mitattuna
|
Mitattu 0, 1, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
|
Muutos endoteelin toimintamittauksissa
Aikaikkuna: Mitattu 0, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Endoteelitoiminnan mittaukset tehdään käyttämällä EndoPAT-järjestelmää, ei-invasiivista endoteelin toiminnan arviointityökalua, joka perustuu perifeerisen valtimoiden sävyn (PAT) signaalitekniikkaan.
Muutos valtimon sävyssä saadaan aikaan luomalla paikallisen iskemian aiheuttama hypereminen vaste (olkavarsivaltimon tukkeutumalla viiden minuutin ajaksi).
Endoteelitoiminto ilmaistaan reaktiivisena hyperemiaindeksinä valmistajan käsikirjassa kuvatulla tavalla.
|
Mitattu 0, 3 ja 6 tuntia rasvaisen aterian jälkeen mustikoiden, DHA:n tai lumelääkkeen kanssa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel Hwang, PhD, USDA, ARS, Western Human Nutrition Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 537073
- 2013-03477 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institute of Food and Agriculture)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .