Soppressione dell'attivazione postprandiale dei monociti da parte dei mirtilli o dell'acido docosaesaenoico negli esseri umani

L'infiammazione cronica è una delle principali condizioni eziologiche associate allo sviluppo e alla progressione di malattie croniche tra cui il morbo di Alzheimer, la malattia cardiovascolare aterosclerotica, l'insulino-resistenza, l'obesità e il cancro. Le cause dell'infiammazione cronica e il ruolo della dieta nella soppressione dell'infiammazione sono domande di ricerca impegnative. I recettori di riconoscimento del pattern (PRR), inclusi i recettori Toll-like (TLR), le proteine ​​​​del dominio di oligomerizzazione leganti i nucleotidi (NOD) e l'inflammasoma espresso nelle cellule immunitarie innate possono essere attivati ​​da una varietà di molecole endogene derivate da lesioni tissutali e dalla dieta. in particolare gli acidi grassi saturi), provocando infiammazione. È noto che l'induzione disregolata dell'infiammazione mediata da PRR promuove lo sviluppo di malattie croniche. Precedenti studi hanno dimostrato che gli acidi grassi saturi possono attivare le vie di segnalazione mediate dal recettore toll-like 4 (TLR4) e dal dominio di oligomerizzazione legante i nucleotidi 2 (NOD2), mentre l'acido docosaesaenoico (DHA), un acido grasso polinsaturo n-3 e alcuni polifenoli (quercetina, luteolina, epigallocatechina gallato (EGCG), resveratrolo) ricchi di alcuni tipi di frutta e verdura inibiscono l'infiammazione mediata da TLR4 o NOD2. Inoltre, numerosi studi hanno dimostrato che i topi knockout per TLR4 erano protetti dall'infiammazione e dall'insulino-resistenza indotte da una dieta ricca di grassi saturi, suggerendo che l'infiammazione e l'insulino-resistenza indotte da una dieta ricca di grassi sono almeno in parte mediate dall'attivazione di TLR4. Non sono state dimostrate prove dirette di acidi grassi saturi derivati ​​da un pasto ad alto contenuto di grassi che attivano PRR nell'uomo. Pertanto, i ricercatori propongono di determinare se gli acidi grassi saturi derivati ​​da un pasto ad alto contenuto di grassi saturi attivino i monociti del sangue attraverso i PRR e se il DHA alimentare e la polvere di mirtilli liofilizzata possano sopprimere l'infiammazione indotta da un pasto ad alto contenuto di grassi saturi inibendo l'attivazione del PRR.

Le procedure sperimentali e le attività di studio avranno una durata di circa 9 settimane. Ci saranno tre giorni di test, programmati a distanza di 4 settimane. Nei giorni del test ci saranno quattro prelievi di sangue (un prelievo di sangue a digiuno e tre prelievi di sangue postprandiali rispettivamente a 1 ora, 3 ore e 6 ore dopo la colazione). Ogni giorno verranno effettuate tre misurazioni della funzione endoteliale (EndoPAT). Al soggetto verrà fornito un pasto per la cena pre-test da consumare la sera prima di ogni giorno di test. Ai soggetti verrà chiesto di seguire e registrare una dieta a basso contenuto di antiossidanti e polifenoli di loro scelta per 3 giorni prima di ogni giorno del test. Ciò include la riduzione al minimo di tè, vino, caffè, cioccolato, frutta, verdura, cereali integrali, soia, erbe, spezie, condimenti e pesce grasso. Tutti i volontari parteciperanno a tutti i giorni di test, ricevendo in modo incrociato randomizzato i seguenti trattamenti:

R. Dieta ricca di grassi saturi, polvere placebo, olio di semi di girasole. B. Dieta ricca di grassi saturi, polvere di mirtilli, olio di semi di girasole. C. Dieta ricca di grassi saturi, polvere placebo, DHA.

Il pasto ad alto contenuto di grassi saturi sarà identico in tutti i trattamenti e può contenere tortilla, formaggio cheddar, salsiccia di manzo, uova strapazzate e una bevanda in stile frullato contenente zucchero, estratto di vaniglia, olio, yogurt intero e gli ingredienti per i trattamenti di mascheratura. La polvere placebo può contenere Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), olio, zucchero, aroma di mirtillo artificiale per alimenti e coloranti blu e rossi artificiali per alimenti. La polvere di mirtilli (equivalente a quattro porzioni da 1/2 tazza) sarà ottenuta dall'Highbush Blueberry Council degli Stati Uniti (Folsom, CA). Il DHA sarà ottenuto da Martek Biosciences. La polvere di mirtillo o placebo e il DHA o l'olio di girasole saranno combinati in una bevanda in stile frullato al gusto di mirtillo. Né i soggetti dello studio né gli investigatori sapranno quale trattamento viene fornito in quale giorno del test.