Onderdrukking van postprandiale monocytactivering door bosbessen of docosahexaeenzuur bij mensen

Chronische ontsteking is een van de belangrijkste etiologische aandoeningen die verband houden met de ontwikkeling en progressie van chronische ziekten, waaronder de ziekte van Alzheimer, atherosclerotische hart- en vaatziekten, insulineresistentie, obesitas en kanker. De oorzaken van chronische ontstekingen en de rol van voeding bij het onderdrukken van ontstekingen zijn uitdagende onderzoeksvragen. Patroonherkenningsreceptoren (PRR's), waaronder Toll-like receptoren (TLR's), nucleotide-bindende oligomerisatiedomeineiwitten (NOD's), en het ontstekingsmasker dat tot expressie wordt gebracht in aangeboren immuuncellen, kunnen worden geactiveerd door een verscheidenheid aan endogene moleculen die zijn afgeleid van weefselbeschadiging en voeding ( in het bijzonder verzadigde vetzuren), die ontstekingen opwekken. Het is bekend dat ontregelde inductie van PRR-gemedieerde ontsteking de ontwikkeling van chronische ziekten bevordert. Eerdere studies toonden aan dat verzadigde vetzuren tolachtige receptor 4 (TLR4) en nucleotide-bindend oligomerisatiedomein 2 (NOD2) gemedieerde signaalroutes kunnen activeren, terwijl docosahexaeenzuur (DHA), een n-3 meervoudig onverzadigd vetzuur en bepaalde polyfenolen (quercetine, luteoline, epigallocatechinegallaat (EGCG), resveratrol) rijk aan bepaalde groenten en fruit remmen TLR4- of NOD2-gemedieerde ontsteking. Bovendien hebben talrijke onderzoeken aangetoond dat TLR4-knock-outmuizen werden beschermd tegen door een hoog verzadigd vetgehalte veroorzaakte ontsteking en insulineresistentie, wat suggereert dat door een hoog vetgehalte veroorzaakte ontsteking en insulineresistentie op zijn minst gedeeltelijk worden gemedieerd door de activering van TLR4. Direct bewijs dat verzadigde vetzuren afkomstig van een vetrijke maaltijd PRR's bij mensen activeren, is niet aangetoond. Daarom stellen de onderzoekers voor om te bepalen of verzadigde vetzuren afkomstig van een maaltijd met een hoog verzadigd vetgehalte bloedmonocyten activeren via PRR's en of DHA in de voeding en gevriesdroogd bosbessenpoeder door een maaltijd veroorzaakte ontsteking door een hoog verzadigd vetgehalte kunnen onderdrukken door PRR-activering te remmen.

De experimentele procedures en de studieactiviteiten zullen ongeveer 9 weken duren. Er zullen drie testdagen zijn, gepland met een tussenpoos van 4 weken. Op de testdagen zullen er vier bloedafnames plaatsvinden (één nuchtere bloedafname en drie postprandiale bloedafnames respectievelijk 1 uur, 3 uur en 6 uur na het ontbijt). Elke testdag zullen drie endotheliale functiemetingen (EndoPAT) worden uitgevoerd. De proefpersoon krijgt de avond voor elke testdag een maaltijd voorafgaand aan de test. Proefpersonen wordt gevraagd om gedurende 3 dagen voorafgaand aan elke testdag een dieet met weinig antioxidanten en polyfenolen naar eigen keuze te volgen en vast te leggen. Dit omvat het minimaliseren van thee, wijn, koffie, chocolade, fruit, groenten, volle granen, soja, kruiden, specerijen, specerijen en vette vis. Alle vrijwilligers nemen deel aan alle testdagen en krijgen op willekeurige wijze cross-over de volgende behandelingen:

A. Dieet met hoog verzadigd vetgehalte, placebopoeder, zonnebloemolie. B. Dieet met hoog verzadigd vetgehalte, bosbessenpoeder, zonnebloemolie. C. Dieet met hoog verzadigd vetgehalte, placebopoeder, DHA.

De maaltijd met een hoog verzadigd vetgehalte zal bij alle behandelingen identiek zijn en kan tortilla, cheddarkaas, runderworst, roerei en een smoothieachtige drank met suiker, vanille-extract, olie, volle melkyoghurt en de ingrediënten voor maskerende behandelingen bevatten. Het placebopoeder kan Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), olie, suiker, kunstmatige bosbessensmaak van voedingskwaliteit en kunstmatige blauwe en rode kleurstoffen van voedingskwaliteit bevatten. Het bosbessenpoeder (equivalent aan vier porties van 1/2 kopje) wordt verkregen van de U.S. Highbush Blueberry Council (Folsom, CA). De DHA zal worden verkregen van Martek Biosciences. Bosbessen- of placebopoeder en de DHA of zonnebloemolie worden gecombineerd tot een smoothie-achtige drank met bosbessensmaak. Noch de proefpersonen, noch de onderzoekers zullen weten welke behandeling op welke testdag wordt gegeven.