Supresión de la activación posprandial de monocitos por arándanos o ácido docosahexaenoico en humanos

La inflamación crónica es una de las condiciones etiológicas clave asociadas con el desarrollo y la progresión de enfermedades crónicas que incluyen la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad cardiovascular aterosclerótica, la resistencia a la insulina, la obesidad y el cáncer. Las causas de la inflamación crónica y el papel de la dieta en la supresión de la inflamación son preguntas de investigación desafiantes. Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR), incluidos los receptores tipo Toll (TLR), las proteínas del dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) y el inflamasoma expresado en las células inmunitarias innatas pueden activarse mediante una variedad de moléculas endógenas derivadas de la lesión tisular y la dieta. en particular ácidos grasos saturados), provocando inflamación. Se sabe que la inducción desregulada de la inflamación mediada por PRR promueve el desarrollo de enfermedades crónicas. Estudios previos demostraron que los ácidos grasos saturados pueden activar las vías de señalización mediadas por el receptor tipo toll 4 (TLR4) y el dominio 2 de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD2), mientras que el ácido docosahexaenoico (DHA), un ácido graso poliinsaturado n-3, y ciertos polifenoles (quercetina, luteolina, galato de epigalocatequina (EGCG), resveratrol) ricos en ciertas frutas y verduras inhiben la inflamación mediada por TLR4 o NOD2. Además, numerosos estudios han demostrado que los ratones knockout para TLR4 estaban protegidos contra la inflamación y la resistencia a la insulina inducidas por una dieta rica en grasas saturadas, lo que sugiere que la inflamación y la resistencia a la insulina inducidas por una dieta rica en grasas están mediadas, al menos en parte, por la activación de TLR4. No se ha demostrado evidencia directa de que los ácidos grasos saturados derivados de una comida rica en grasas activen los PRR en humanos. Por lo tanto, los investigadores proponen determinar si los ácidos grasos saturados derivados de una comida rica en grasas saturadas activan los monocitos sanguíneos a través de los PRR y si el DHA dietético y el polvo de arándanos liofilizados pueden suprimir la inflamación inducida por comidas ricas en grasas saturadas al inhibir la activación de los PRR.

Los procedimientos experimentales y las actividades de estudio tendrán una duración aproximada de 9 semanas. Habrá tres días de prueba, programados con 4 semanas de diferencia. En los días de prueba, se realizarán cuatro extracciones de sangre (una extracción de sangre en ayunas y tres extracciones de sangre posprandiales 1 hora, 3 horas y 6 horas después del desayuno, respectivamente). Se realizarán tres mediciones de función endotelial (EndoPAT) cada día de prueba. Se le proporcionará al sujeto una cena previa a la prueba para que coma la noche anterior a cada día de prueba. Se les pedirá a los sujetos que sigan y registren una dieta baja en antioxidantes y polifenoles de su propia elección durante 3 días antes de cada día de prueba. Esto incluye reducir al mínimo el té, el vino, el café, el chocolate, las frutas, las verduras, los cereales integrales, la soja, las hierbas, las especias, los condimentos y el pescado graso. Todos los voluntarios participarán en todos los días de prueba y recibirán de forma cruzada aleatoria los siguientes tratamientos:

A. Dieta rica en grasas saturadas, polvo de placebo, aceite de girasol. B. Dieta rica en grasas saturadas, polvo de arándanos, aceite de girasol. C. Dieta rica en grasas saturadas, polvo de placebo, DHA.

La comida alta en grasas saturadas será idéntica en todos los tratamientos y puede contener tortilla, queso cheddar, salchicha de res, huevos revueltos y una bebida tipo licuado que contiene azúcar, extracto de vainilla, aceite, yogur de leche entera y los ingredientes para los tratamientos de enmascaramiento. El polvo de placebo puede contener Beneprotein® (Nestlé Nutrition), Benefiber® (Novartis), aceite, azúcar, sabor a arándano artificial de grado alimenticio y colores azul y rojo artificial de grado alimenticio. El arándano en polvo (equivalente a cuatro porciones de 1/2 taza) se obtendrá del U.S. Highbush Blueberry Council (Folsom, CA). El DHA se obtendrá de Martek Biosciences. El polvo de arándano o placebo y el DHA o el aceite de girasol se combinarán en una bebida estilo batido con sabor a arándano. Ni los sujetos del estudio ni los investigadores sabrán qué tratamiento se proporciona en qué día de prueba.