Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib v léčbě pacientů s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli

15. ledna 2019 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Carfilzomib pro léčbu chronického onemocnění štěpu vs

Tato pilotní studie fáze II studuje, jak dobře karfilzomib působí při léčbě pacientů s chronickou reakcí štěpu proti hostiteli. Chronická reakce štěpu proti hostiteli je komplikací transplantace kostní dřeně nebo krevních buněk dárce, která se obvykle vyskytuje více než tři měsíce po transplantaci, při níž buňky dárce poškodí tkáň hostitele. Karfilzomib může být účinnou léčbou chronické reakce štěpu proti hostiteli.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Určete podíl subjektů se selháním léčby po 6 měsících léčby karfilzomibem pro chronickou reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete 3měsíční celkovou (úplnou + částečnou) a úplnou míru odpovědi.

II. Určete 6měsíční celkovou (úplnou + částečnou) a úplnou míru odpovědi.

III. Uveďte celkové přežití, mortalitu bez recidivy, recidivu primární malignity, přežití bez selhání, úspěšnost léčby a ukončení imunosuprese po 6 měsících a 1 roce.

IV. Vyšetřit funkční výsledek (test 2minutovou chůzí) a výsledky hlášené pacientem (Lee Chronic GVHD Symptom Scale, kvalita života [Short Form Health Survey (SF)-36, Functional Assessment of Cancer Therapy Transplant kostní dřeně (FACT-BMT) Questionnaire ], Human Activity Profile [HAP]) při zápisu do studia, 6 měsíců a 1 rok.

V. Studujte biologické účinky inhibice proteazomu.

OBRYS:

Pacienti dostávají karfilzomib intravenózně (IV) po dobu přibližně 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3, 6 a 12 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza chronické GVHD podle kritérií konsenzu National Institutes of Health (NIH).

    • Může mít buď klasickou chronickou GVHD, nebo překrývající se podtyp chronické GVHD
  • Selhání alespoň jedné předchozí linie systémové imunosupresivní terapie pro léčbu chronické GVHD
  • Subjekt podstoupil transplantaci alespoň 3 měsíce před zařazením
  • Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3,5násobek horní hranice normy, pokud není způsobena chronickou GVHD
  • Bilirubin = < 2 mg/dl, pokud není způsoben chronickou GVHD
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 × 10^9/l
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Počet krevních destiček >= 50 × 10^9/l
  • Clearance kreatininu (CrCl) >= 15 ml/min, buď měřená, nebo vypočítaná
  • Podepsaný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s těhotenským testem při zápisu do studie a s používáním antikoncepce během studie
  • Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz rekurentního nebo progresivního základního maligního onemocnění
  • Březí nebo kojící samice

  • Operace do 21 dnů před zápisem

    • Nezahrnuje umístění zařízení pro žilní přístup, biopsii kostní dřeně, diagnostickou biopsii GVHD nebo jiné rutinní postupy v chronické GVHD nebo potransplantační péči

  • Nekontrolovaná infekce do 14 dnů před zápisem

    • Infekce léčená vhodnou antimikrobiální terapií a bez známek progrese/selhání léčby nepředstavuje vylučovací kritérium
  • Dokumentovaná infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
  • Dokumentovaná nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo převodního systému 3. stupně abnormality (pokud subjekt nemá kardiostimulátor), ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %, torsade de pointe v anamnéze

  • Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před zařazením

    • Trvalý systolický krevní tlak > 160 nebo diastolický krevní tlak > 100 navzdory lékařské terapii; trvalá hladina cukru v krvi > 300 navzdory lékařské terapii
    • Chronická hypertenze nebo diabetes při vhodné lékařské terapii nepředstavují vylučovací kritérium

  • Nehematologická malignita za poslední 3 roky s výjimkou:

    • Adekvátně léčený bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom štítné žlázy
    • Karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
    • Rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižší se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu
    • Rakovina považovaná za vyléčená chirurgickou resekcí nebo nepravděpodobná, že by ovlivnila přežití během trvání studie
  • Významná neuropatie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (ver.) 4.03 nebo aktuální verze (3. stupeň a vyšší nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením
  • Historie alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
  • Kontraindikace všech dostupných profylaktických antivirotik proti viru herpes simplex (HSV)/varicella
  • Pleurální výpotky vyžadující torakocentézu nebo ascites vyžadující paracentézu do 14 dnů před zařazením
  • Jakékoli jiné klinicky významné lékařské nebo psychologické onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas
  • Nové systémové imunosupresivní činidlo přidané pro léčbu chronické GVHD do 2 týdnů před zařazením
  • Léčba lékem, který nebyl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v předchozích 4 týdnech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (carfilzomib)
Pacienti dostávají karfilzomib IV po dobu přibližně 30 minut ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Lék: Carfilzomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Kyprolis
  • PR-171

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Až 30 dní po dokončení studijní léčby
podle National Cancer Institute CTCAE, verze 4.03
Až 30 dní po dokončení studijní léčby
Pravděpodobnost selhání léčby v 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
Kaplan-Meierův odhad hodnocený po 6 měsících pro selhání léčby, definované jako požadavek další linie systémové imunosupresivní terapie, recidivující malignitu nebo smrt.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost celkového přežití po 1 roce
Časové okno: 1 rok
Kaplan-Meierův odhad hodnocený po 1 roce pro celkové přežití, definované jako nepřítomnost úmrtí z jakékoli příčiny.
1 rok
Kompletní míra odezvy
Časové okno: Až 6 měsíců
Kompletní odpověď (CR) po 6 měsících bude určena CR definovanou klinickým lékařem i samostatně vypočítaná podle navržených definic odpovědi na NIH Consensus Conference.
Až 6 měsíců
Kumulativní výskyt nerecidivující úmrtnosti a recidivy primární malignity
Časové okno: 1 rok
Kumulativní výskyt nerelapsové mortality (definované jako úmrtí bez recidivy primární malignity po transplantaci) a relapsu (definované jako hematologický relaps nebo jakýkoli neplánovaný zásah k prevenci progrese onemocnění u pacientů s průkazem (molekulární, cytogenetický, průtoková cytometrie), radiografický snímek) maligního onemocnění po transplantaci) bude odhadnut od okamžiku zahájení studijní terapie. Tyto události budou považovány za události s konkurenčním rizikem a odhadují se na 1 rok.
1 rok
Pravděpodobnost bezporuchového přežití po 1 roce
Časové okno: 1 rok
Odhad podle Kaplaina-Meiera hodnocený po 1 roce pro přežití bez selhání, definované jako nepřítomnost úmrtí z jakékoli příčiny, relaps nebo přidání sekundárních imunosupresivních látek.
1 rok
Vliv inhibice proteazomu
Časové okno: Až 6 měsíců
Biologický dopad inhibice proteazomu v léčbě chronické GVHD bude hodnocen na začátku, 3 a 6 měsíců. Bude studována souvislost mezi měřeními biologických výsledků a klinickými parametry (odpověď, selhání léčby, mortalita).
Až 6 měsíců
Výskyt přerušení všech systémových imunosupresivních terapií
Časové okno: 1 rok
Incidence úplného vysazení všech systémových imunosupresivních terapií bude stanovena po 1 roce.
1 rok
Celková míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Celková míra odpovědi (ORR) (kompletní odpověď + částečná odpověď) po 6 měsících bude stanovena jak klinikem definovanými kategoriemi kompletní odpovědi, tak částečnou odpovědí, a také samostatně vypočítána podle navržených definic odpovědi NIH Consensus Conference.
6 měsíců
Úspěch léčby
Časové okno: 1 rok
Úspěch léčby bude odhadnut na 1 rok se složeným výsledkem úplného vymizení všech reverzibilních chronických projevů GVHD, vysazení všech systémových imunosupresivních látek a bez úmrtí nebo relapsu primární malignity po transplantaci.
1 rok
Použití dalších systémových imunosupresivních terapií
Časové okno: 1 rok
Přidání terapie po karfilzomibu představuje selhání, může nastat kdykoli od výchozího stavu do 12 měsíců.
1 rok
Příznaky měřené vlastním hlášením pacienta – krátký formulář-36 (SF-36)
Časové okno: základní linie
Subškály SF-36 mají min=0 a max=100; uvedené výsledky jsou skutečné skóre po 12 měsících, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší kvalitu života.
základní linie
Symptomy měřené vlastním hlášením pacienta – funkční hodnocení terapie chronického onemocnění (FACT)
Časové okno: základní linie

Subškály FACT-BMT mají různé min/max, viz níže; uvedené výsledky jsou aktuální skóre za 12 měsíců, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování.

SKUTEČNOST fyzická pohoda (0-28) SKUTEČNOST sociální/rodinná pohoda (0-28) SKUTEČNOST emocionální pohoda (0-24) SKUTEČNOST funkční pohoda (0-28) SKUTEČNOST subškála Transplantace kostní dřeně (BMT) (0-40) FACT index výsledku studie (0-96) FACT-General (G) (0-108) FACT-BMT celkem (0-148)
základní linie
Symptomy měřené vlastním hlášením pacienta – profil lidských činností (HAP)
Časové okno: základní linie

Subškály HAP mají min=0 a max=94; uvedené výsledky jsou aktuální skóre za 12 měsíců, přičemž vyšší skóre naznačuje lepší fungování.

Maximum Activity Score (MAS) je nejvyšší číslo položky, na kterou se stále odpovídá. Představuje nejvyšší kyslíkovou náročnost, kterou respondent stále vykonává.

Upravené skóre aktivity (AAS) je MAS mínus celkový počet zastavených odpovědí pod MAS. Míra běžných denních činností.

Modifikovaná AAS je MAS mínus celkový počet zastavených odpovědí pod MAS, ale není penalizována za neprovádění činností, které nejsou povoleny po transplantaci. Do skóre se nezapočítávají následující položky:11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
základní linie
Symptomy měřené vlastním hlášením pacienta – Lee Chronic GVHD Symptom Scale
Časové okno: základní linie
Škála symptomů Lee (LSS) má subškály s min=0, max=100; uvedené výsledky jsou 12měsíční skóre, přičemž vyšší čísla indikují vyšší symptomatickou zátěž.
základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

19. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

12. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

8. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9228 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-00809 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9228.00

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická choroba štěpu versus hostitel

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit