Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Karfilzomib a krónikus graft-versus-host betegségben szenvedő betegek kezelésében

2019. január 15. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

Karfilzomib krónikus graft- és gazdaszervezet-betegség kezelésére

Ez a II. fázisú kísérleti vizsgálat azt vizsgálja, hogy a karfilzomib milyen jól működik a krónikus graft versus-host betegségben szenvedő betegek kezelésében. A krónikus graft-versus-host betegség a donor csontvelő- vagy vérsejt-transzplantációjának szövődménye, amely általában több mint három hónappal a transzplantáció után következik be, és amelyben a donorsejtek károsítják a gazdaszövetet. A karfilzomib hatékony kezelés lehet a krónikus graft versus-host betegségben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Határozza meg a krónikus graft-versus-host betegség (GVHD) karfilzomib-kezelésének 6 hónapos kezelésében sikertelenül szenvedő alanyok arányát.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg az összesített 3 hónapot (teljes + részleges), és a teljes válaszadási arányt.

II. Határozza meg az összesített 6 hónapot (teljes + részleges), és a teljes válaszadási arányt.

III. Jelentse a teljes túlélést, a nem relapszusos mortalitást, az elsődleges rosszindulatú daganatok visszaesését, a sikertelen túlélést, a kezelés sikerességét és az immunszuppresszió abbahagyását 6 hónap és 1 év elteltével.

IV. Vizsgálja meg a funkcionális eredményt (2 perces sétateszt) és a betegek által jelentett eredményeket (Lee Chronic GVHD Symptom Scale, életminőség [Short Form Health Survey (SF)-36, Functional Assessment of Cancer Therapy Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) Questionnaire ], Human Activity Profile [HAP]) tanulmányi beiratkozáskor, 6 hónap és 1 év.

V. A proteaszóma gátlás biológiai hatásainak vizsgálata.

VÁZLAT:

A betegek intravénásan (IV) kapnak karfilzomibot körülbelül 30 perc alatt az 1., 8. és 15. napon. A kezelést 28 naponként 6 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3, 6 és 12 hónapos korban követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A krónikus GVHD diagnózisa a National Institutes of Health (NIH) konszenzuskritériumai szerint

    • Lehet klasszikus krónikus GVHD vagy átfedő krónikus GVHD altípusa
  • A krónikus GVHD kezelésére szolgáló szisztémás immunszuppresszív terápia legalább egy korábbi sorozatának sikertelensége
  • Az alanyon a beiratkozás előtt legalább 3 hónappal transzplantációt hajtottak végre
  • Várható élettartam >= 6 hónap
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) = a normál érték felső határának 3,5-szerese, kivéve, ha krónikus GVHD miatt van
  • Bilirubin = < 2 mg/dl, kivéve, ha krónikus GVHD miatt van
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 × 10^9/L
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Thrombocytaszám >= 50 × 10^9/L
  • Kreatinin-clearance (CrCl) >= 15 ml/perc, mérve vagy számítva
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban
  • A fogamzóképes nőknek (FCBP) bele kell egyezniük a terhességi tesztbe a vizsgálatba való beiratkozáskor, és a vizsgálat során fogamzásgátlást kell gyakorolniuk
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás gyakorlásába a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

  • Visszatérő vagy progresszív rosszindulatú alapbetegség bizonyítéka
  • Terhes vagy szoptató nőstények

  • Műtét a beiratkozás előtt 21 napon belül

    • Nem tartalmazza a vénás hozzáférési eszköz elhelyezését, a csontvelő-biopsziát, a GVHD diagnosztikai biopsziát vagy a krónikus GVHD-ben vagy a transzplantáció utáni ellátásban végzett egyéb rutin eljárásokat.

  • Kontrollálatlan fertőzés a beiratkozást megelőző 14 napon belül

    • A megfelelő antimikrobiális terápiával kezelt, a progresszió/a kezelés sikertelensége jelei nélküli fertőzés nem minősül kizárási feltételnek
  • Dokumentált humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
  • Aktív hepatitis B vagy C fertőzés
  • Dokumentált instabil angina vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, beteg sinus szindróma vagy akut ischaemia vagy 3. fokozatú vezetési rendszer elektrokardiográfiás bizonyítéka rendellenességek (kivéve, ha az alany pacemakerrel rendelkezik), bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40%, torsade de pointe a kórelőzményben

  • Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kontrollálatlan cukorbetegség a beiratkozást megelőző 14 napon belül

    • Tartós szisztolés vérnyomás > 160 vagy diasztolés vérnyomás > 100 a gyógyszeres kezelés ellenére; tartós vércukorszint > 300 az orvosi kezelés ellenére
    • Krónikus magas vérnyomás vagy cukorbetegség megfelelő gyógyszeres kezelés mellett nem minősül kizárási feltételnek

  • Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve:

    • Megfelelően kezelt bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák
    • A méhnyak vagy a mell carcinoma in situ
    • Gleason 6-os vagy annál alacsonyabb fokozatú prosztatarák, stabil prosztata-specifikus antigénszinttel
    • A rák műtéti eltávolítással gyógyultnak tekinthető, vagy nem valószínű, hogy befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt
  • Szignifikáns neuropátia a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03-as verziója (ver.) vagy a jelenlegi verzió (3. és magasabb fokozat, vagy 2. fokozatú fájdalommal járó) szerint a beiratkozást megelőző 14 napon belül
  • A Captisol (a karfilzomib szolubilizálására használt ciklodextrin származék) anamnézisében előfordult allergia
  • Ellenjavallt minden rendelkezésre álló herpes simplex vírus (HSV)/varicella profilaktikus vírusellenes gyógyszer alkalmazása
  • thoracentesist igénylő pleurális folyadékgyülem vagy paracentézist igénylő ascites a felvételt megelőző 14 napon belül
  • Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi vagy pszichológiai betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét
  • Új szisztémás immunszuppresszív szer a krónikus GVHD kezelésére a felvételt megelőző 2 héten belül
  • Kezelés nem Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszerrel az előző 4 hétben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (karfilzomib)
A betegek carfilzomib IV-et kapnak körülbelül 30 percen keresztül az 1., 8. és 15. napon. A kezelést 28 naponként 6 kezelési cikluson keresztül meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Egyéb: Kérdőív adminisztrációja
Kisegítő tanulmányok
Drog: Carfilzomib
Adott IV
Más nevek:
  • Kyprolis
  • PR-171

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
a National Cancer Institute CTCAE 4.03-as verziója szerint
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálati kezelés befejezése után
A kezelés sikertelenségének valószínűsége 6 hónapos korban
Időkeret: 6 hónap
A Kaplan-Meier becslés 6 hónap után a kezelés sikertelenségére vonatkozik, amelyet további szisztémás immunszuppresszív terápia, visszatérő rosszindulatú daganatok vagy halálozás szükségességeként határoztak meg.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes túlélés valószínűsége 1 év után
Időkeret: 1 év
A Kaplan-Meier becslést 1 évre értékelték a teljes túlélésre vonatkozóan, amelyet úgy határoztak meg, hogy nincs semmilyen okból bekövetkezett halál.
1 év
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Akár 6 hónapig
A 6 hónapos teljes választ (CR) a klinikus által meghatározott CR határozza meg, valamint külön számítják ki az NIH konszenzuskonferencia javasolt válaszdefiníciói szerint.
Akár 6 hónapig
A nem relapszusos mortalitás és az elsődleges rosszindulatú daganatok visszaesésének kumulatív előfordulása
Időkeret: 1 év
A nem-relapszusos mortalitás (amely a transzplantáció utáni elsődleges rosszindulatú daganat kiújulásának hiányában bekövetkezett haláleset) és a relapszus (definíció szerint hematológiai relapszus vagy bármilyen nem tervezett beavatkozás a betegség progressziójának megelőzésére) kumulatív előfordulási gyakorisága bizonyítékokkal (molekuláris, citogenetikai, áramlási citometriás, radiográfiai) rosszindulatú betegség transzplantáció után) becslése a vizsgálati terápia megkezdésének időpontjától számítandó. Ezeket versengő kockázatú eseményekként kell kezelni, és becslések szerint 1 év.
1 év
A kudarcmentes túlélés valószínűsége 1 év után
Időkeret: 1 év
Kaplain-Meier becslése 1 év elteltével a sikertelen túlélésre vonatkozóan, amelyet úgy határoztak meg, mint bármilyen okból bekövetkezett halálozás hiánya, visszaesés vagy másodlagos immunszuppresszív szerek hozzáadása.
1 év
A proteaszóma gátlás hatása
Időkeret: Akár 6 hónapig
A proteaszóma gátlás biológiai hatását a krónikus GVHD kezelésében a kiinduláskor, 3 és 6 hónap múlva értékelik. Vizsgálni fogják a biológiai eredménymutatók és a klinikai paraméterek (válasz, kezelési sikertelenség, mortalitás) közötti összefüggést.
Akár 6 hónapig
Az összes szisztémás immunszuppresszív terápia abbahagyásának előfordulása
Időkeret: 1 év
Az összes szisztémás immunszuppresszív terápia teljes abbahagyásának gyakoriságát 1 év elteltével határozzák meg.
1 év
Általános válaszadási arány
Időkeret: 6 hónap
Az általános válaszarányt (ORR) (teljes válasz + részleges válasz) 6 hónap után a teljes válasz és a részleges válasz klinikus által meghatározott kategóriái határozzák meg, valamint külön számítják ki az NIH Konszenzus Konferencia javasolt válaszdefiníciói szerint.
6 hónap
A kezelés sikere
Időkeret: 1 év
A kezelés sikerét 1 évre becsülik, amelynek összetett végeredménye az összes reverzibilis krónikus GVHD-megnyilvánulás teljes megszűnése, az összes szisztémás immunszuppresszív ágens abbahagyása, valamint a transzplantáció utáni halál vagy primer rosszindulatú daganatok visszaesése.
1 év
További szisztémás immunszuppresszív terápiák alkalmazása
Időkeret: 1 év
A terápia kiegészítése a karfilzomib után kudarcot jelent, és a kiindulási állapottól 12 hónapig bármikor előfordulhat.
1 év
Tünetek a páciens önbevallása szerint – Rövid űrlap-36 (SF-36)
Időkeret: alapvonal
Az SF-36 alskálák min=0 és max=100; A megadott eredmények 12 hónapos tényleges pontszámok, a magasabb pontszámok magasabb életminőséget jeleznek.
alapvonal
Tünetek a páciens önjelentése alapján – A krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelése (FACT)
Időkeret: alapvonal

A FACT-BMT alskáláknak különböző min/max van, lásd alább; A megadott eredmények tényleges 12 hónapos pontszámok, a magasabb pontszámok jobb működést jeleznek.

TÉNY fizikai jóllét (0-28) TÉNY szociális/családi jólét (0-28) TÉNY érzelmi jóllét (0-24) TÉNY funkcionális jóllét (0-28) TÉNY Csontvelő-transzplantáció (BMT) alskála (0-40) FACT vizsgálati eredmény index (0-96) FACT-General (G) (0-108) FACT-BMT összesen (0-148)
alapvonal
Tünetek a páciens önbevallása szerint – Human Activity Profile (HAP)
Időkeret: alapvonal

A HAP alskálák min=0 és max=94; A megadott eredmények tényleges 12 hónapos pontszámok, a magasabb pontszámok jobb működést jeleznek.

A Maximum Activity Score (MAS) a legmagasabb elemszám, amelyre még mindig válaszol. A válaszadó által továbbra is végzett legmagasabb oxigénigényes tevékenység.

A korrigált tevékenységi pontszám (AAS) a MAS mínusz a MAS alatti leállított válaszok teljes száma. A szokásos napi tevékenységek mértéke.

A módosított AAS MAS mínusz azon válaszok teljes száma, akik abbahagyták a MAS alatti válaszokat, de nem szankcionálták azért, mert nem végeztek nem engedélyezett tevékenységeket a transzplantáció után. A következő tételek nem számítanak bele az eredménybe:11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
alapvonal
Tünetek a páciens önbevallása szerint – Lee krónikus GVHD tünetskála
Időkeret: alapvonal
A Lee-tünet skála (LSS) alskálái min=0, max=100; A megadott eredmények 12 hónapos pontszámok, a magasabb számok nagyobb tünetterhelést jeleznek.
alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. november 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. szeptember 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 2.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 15.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 9228 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2015-00809 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9228.00

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Madagascar

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel