Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carfilzomib til behandling af patienter med kronisk graft-versus-værtssygdom

15. januar 2019 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Carfilzomib til behandling af kronisk graft vs. værtssygdom

Dette pilotfase II-forsøg undersøger, hvor godt carfilzomib virker ved behandling af patienter med kronisk graft-versus-host-sygdom. Kronisk graft-versus-host-sygdom er en komplikation af en donorknoglemarvs- eller blodcelletransplantation, som normalt forekommer mere end tre måneder efter transplantationen, hvor donorceller beskadiger værtsvævet. Carfilzomib kan være en effektiv behandling for kronisk graft-versus-host-sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. Bestem andelen af ​​forsøgspersoner med behandlingssvigt ved 6 måneders carfilzomib-behandling for kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem 3 måneders samlet (fuldstændig + delvis) og komplet svarprocent.

II. Bestem 6 måneders samlet (komplet + delvist) og komplet svarprocent.

III. Rapporter overordnet overlevelse, ikke-tilbagefaldsdødelighed, tilbagefald af primær malignitet, fejlfri overlevelse, behandlingssucces og seponering af immunsuppression efter 6 måneder og 1 år.

IV. Undersøg funktionelt resultat (2-minutters gangtest) og patientrapporterede resultater (Lee Chronic GVHD Symptom Scale, livskvalitet [Short Form Health Survey (SF)-36, Functional Assessment of Cancer Therapy Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) Questionnaire ], Human Activity Profile [HAP]) ved studietilmelding, 6 måneder og 1 år.

V. Undersøg biologiske virkninger af proteasomhæmning.

OMRIDS:

Patienter får carfilzomib intravenøst ​​(IV) over cirka 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 3, 6 og 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af kronisk GVHD i henhold til National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier

    • Kan have enten klassisk kronisk GVHD eller overlappende undertype af kronisk GVHD
  • Svigt af mindst én tidligere linje af systemisk immunsuppressiv terapi til behandling af kronisk GVHD
  • Forsøgspersonen gennemgik transplantation mindst 3 måneder før indskrivning
  • Forventet levetid >= 6 måneder
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,5 gange den øvre normalgrænse, medmindre det skyldes kronisk GVHD
  • Bilirubin =< 2 mg/dL, medmindre det skyldes kronisk GVHD
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 × 10^9/L
  • Hæmoglobin >= 8 g/dL
  • Blodpladetal >= 50 × 10^9/L
  • Kreatininclearance (CrCl) >= 15 ml/minut, enten målt eller beregnet
  • Underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere en graviditetstest ved tilmelding til undersøgelsen og til at praktisere prævention under undersøgelsen
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på tilbagevendende eller progressiv underliggende malign sygdom
  • Drægtige eller ammende hunner

  • Operation inden for 21 dage før tilmelding

    • Omfatter ikke placering af veneadgangsanordning, knoglemarvsbiopsi, GVHD diagnostisk biopsi eller andre rutineprocedurer i kronisk GVHD eller post-transplantationsbehandling

  • Ukontrolleret infektion inden for 14 dage før tilmelding

    • Infektion behandlet med passende antimikrobiel behandling og uden tegn på progression/behandlingssvigt udgør ikke et udelukkelseskriterium
  • Dokumenteret human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion
  • Dokumenteret ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter (medmindre forsøgspersonen har en pacemaker), venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %, historie med torsade de pointe

  • Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før tilmelding

    • Vedvarende systolisk blodtryk > 160 eller diastolisk blodtryk > 100 trods medicinsk behandling; vedvarende blodsukker > 300 trods medicinsk behandling
    • Kronisk hypertension eller diabetes under passende medicinsk behandling udgør ikke et udelukkelseskriterium

  • Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af:

    • Tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekræft eller skjoldbruskkirtelkræft
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
    • Prostatacancer af Gleason grad 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer
    • Kræft anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt at påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed
  • Signifikant neuropati i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (ver.) 4.03 eller nuværende version (grad 3 og derover, eller grad 2 med smerte) inden for 14 dage før tilmelding
  • Anamnese med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
  • Kontraindikation til alle tilgængelige herpes simplex virus (HSV)/varicella profylaktiske antivirale lægemidler
  • Pleural effusion, der kræver thoracentese, eller ascites, der kræver paracentese, inden for 14 dage før tilmelding
  • Enhver anden klinisk signifikant medicinsk eller psykologisk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke
  • Nyt systemisk immunsuppressivt middel tilføjet til behandling af kronisk GVHD inden for 2 uger før tilmelding
  • Behandling med et ikke-Food and Drug Administration (FDA) godkendt lægemiddel i de foregående 4 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (carfilzomib)
Patienter får carfilzomib IV over cirka 30 minutter på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Medicin: Carfilzomib
Givet IV
Andre navne:
  • Kyprolis
  • PR-171

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
ifølge National Cancer Institute CTCAE, version 4.03
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Sandsynlighed for behandlingssvigt ved 6 mdr
Tidsramme: 6 måneder
Kaplan-Meier-estimat vurderet til 6 måneder for behandlingssvigt, defineret som krav om en yderligere linje af systemisk immunsuppressiv terapi, tilbagevendende malignitet eller død.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sandsynlighed for samlet overlevelse efter 1 år
Tidsramme: 1 år
Kaplan-Meier-estimat vurderet til 1 år for samlet overlevelse, defineret som fravær af død uanset årsag.
1 år
Fuldstændig svarprocent
Tidsramme: Op til 6 måneder
Komplet respons (CR) efter 6 måneder vil blive bestemt af både kliniker-defineret CR, såvel som separat beregnet i henhold til de foreslåede responsdefinitioner fra NIH Consensus Conference.
Op til 6 måneder
Kumulativ forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed og tilbagefald af primær malignitet
Tidsramme: 1 år
Den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed (defineret som død i fravær af tilbagefald af primær malignitet efter transplantation) og tilbagefald (defineret som hæmatologisk tilbagefald eller enhver uplanlagt intervention for at forhindre progression af sygdom hos patienter med evidens (molekylær, cytogenetisk, flowcytometrisk, radiografisk) af ondartet sygdom efter transplantation) vil blive estimeret fra tidspunktet for påbegyndelse af studieterapi. Disse vil blive behandlet som konkurrerende risikobegivenheder og anslået til 1 år.
1 år
Sandsynlighed for fejlfri overlevelse efter 1 år
Tidsramme: 1 år
Kaplain-Meier-estimat vurderet til 1 år for svigtfri overlevelse, defineret som fravær af død af enhver årsag, tilbagefald eller tilføjelse af sekundære immunsuppressive midler.
1 år
Virkningen af ​​proteasomhæmning
Tidsramme: Op til 6 måneder
Den biologiske virkning af proteasomhæmning i behandlingen af ​​kronisk GVHD vil blive vurderet ved baseline, 3 og 6 måneder. Sammenhængen mellem biologiske udfaldsmål og kliniske parametre (respons, behandlingssvigt, dødelighed) vil blive undersøgt.
Op til 6 måneder
Hyppighed af seponering af alle systemiske immunsuppressive terapier
Tidsramme: 1 år
Hyppigheden af ​​fuldstændig seponering af alle systemiske immunsuppressive behandlinger vil blive bestemt efter 1 år.
1 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: 6 måneder
Samlet responsrate (ORR) (komplet respons + delvis respons) efter 6 måneder vil blive bestemt af både kliniker-definerede kategorier af komplet respons og delvis respons, såvel som separat beregnet i henhold til de foreslåede responsdefinitioner fra NIH Consensus Conference.
6 måneder
Behandlingssucces
Tidsramme: 1 år
Behandlingssucces vil blive estimeret til 1 år med et sammensat resultat af fuldstændig opløsning af alle reversible kroniske GVHD-manifestationer, seponering af alle systemiske immunsuppressive midler og frihed fra død eller tilbagefald af primær malignitet efter transplantation.
1 år
Brug af yderligere systemiske immunsuppressive terapier
Tidsramme: 1 år
Tilføjelse af behandling efter carfilzomib udgør svigt, kan forekomme på ethvert tidspunkt fra baseline til 12 måneder.
1 år
Symptomer målt ved selvrapportering af patienten--Short Form-36 (SF-36)
Tidsramme: baseline
SF-36 underskalaer har min=0 og max=100; De angivne resultater er faktiske scores ved 12 mdr., hvor højere score indikerer højere livskvalitet.
baseline
Symptomer målt ved patientens selvrapportering - funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FAKTA)
Tidsramme: baseline

FACT-BMT underskalaer har forskellige min/max, se nedenfor; De angivne resultater er faktiske 12 mdr.-score, med højere score, der indikerer bedre funktion.

FAKTA fysisk velvære (0-28) FAKTA socialt/familiens velvære (0-28) FAKTA følelsesmæssigt velvære (0-24) FAKTA funktionelt velvære (0-28) FAKTA Knoglemarvstransplantation (BMT) underskala (0-40) FAKTA-forsøgsresultatindeks (0-96) FAKTA-Generelt (G) (0-108) FAKTA-BMT i alt (0-148)
baseline
Symptomer målt ved patientens selvrapport - Human Activities Profile (HAP)
Tidsramme: baseline

HAP-underskalaer har min=0 og max=94; De angivne resultater er faktiske 12 mdr.-score, med højere score, der indikerer bedre funktion.

Maksimal aktivitetsscore (MAS) er det højeste varenummer, der stadig besvares. Repræsenterer den højeste iltkrævende aktivitet, som respondenten stadig udfører.

Adjusted Activity Score (AAS) er MAS minus det samlede antal stoppede svar under MAS. Et mål for sædvanlige daglige aktiviteter.

Modificeret AAS er MAS minus det samlede antal stoppede svar under MAS, men ikke straffet for ikke at udføre aktiviteter, der ikke er tilladt efter transplantation. Følgende elementer tæller ikke med i scoren:11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
baseline
Symptomer målt ved patientens selvrapport -- Lee Chronic GVHD Symptom Scale
Tidsramme: baseline
Lee symptomskala (LSS) har underskalaer med min=0, max=100; De angivne resultater er 12 måneders score, hvor højere tal indikerer højere symptombyrde.
baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

12. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2015

Først opslået (Skøn)

8. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9228 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2015-00809 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9228.00

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk graft versus værtssygdom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner