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Carfilzomib nel trattamento di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite

15 gennaio 2019 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Carfilzomib per il trattamento della malattia cronica del trapianto contro l'ospite

Questo studio pilota di fase II studia l'efficacia del carfilzomib nel trattamento di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite. La malattia cronica del trapianto contro l'ospite è una complicanza di un trapianto di midollo osseo o di cellule del sangue da parte di un donatore, che di solito si verifica più di tre mesi dopo il trapianto, in cui le cellule del donatore danneggiano il tessuto dell'ospite. Carfilzomib può essere un trattamento efficace per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la proporzione di soggetti con fallimento del trattamento entro 6 mesi di terapia con carfilzomib per la malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta complessivo su 3 mesi (completo + parziale) e completo.

II. Determinare il tasso di risposta complessivo su 6 mesi (completo + parziale) e completo.

III. Riportare la sopravvivenza globale, la mortalità senza recidiva, la recidiva di tumore maligno primario, la sopravvivenza libera da fallimento, il successo del trattamento e l'interruzione dell'immunosoppressione a 6 mesi e 1 anno.

IV. Esaminare l'esito funzionale (test del cammino di 2 minuti) e gli esiti riportati dal paziente (Lee Chronic GVHD Symptom Scale, quality of life [Short Form Health Survey (SF)-36, Functional Assessment of Cancer Therapy Bone Marrow Transplant (FACT-BMT) Questionnaire ], Human Activity Profile [HAP]) all'iscrizione allo studio, 6 mesi e 1 anno.

V. Studiare gli effetti biologici dell'inibizione del proteasoma.

CONTORNO:

I pazienti ricevono carfilzomib per via endovenosa (IV) per circa 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6 e 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di GVHD cronica secondo i criteri di consenso del National Institutes of Health (NIH).

    • Può avere GVHD cronica classica o sottotipo sovrapposto di GVHD cronica
  • Fallimento di almeno una linea precedente di terapia immunosoppressiva sistemica per la gestione della GVHD cronica
  • Il soggetto è stato sottoposto a trapianto almeno 3 mesi prima dell'arruolamento
  • Aspettativa di vita prevista >= 6 mesi
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =< 3,5 volte il limite superiore del normale, a meno che non sia dovuta a GVHD cronica
  • Bilirubina =< 2 mg/dL, a meno che non sia dovuta a GVHD cronica
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 × 10^9/L
  • Emoglobina >= 8 g/dL
  • Conta piastrinica >= 50 × 10^9/L
  • Clearance della creatinina (CrCl) >= 15 mL/minuto, misurata o calcolata
  • Consenso informato firmato in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali
  • Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare un test di gravidanza all'arruolamento nello studio e praticare la contraccezione durante lo studio
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di praticare la contraccezione durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di malattia maligna sottostante ricorrente o progressiva
  • Donne in gravidanza o in allattamento

  • Chirurgia entro 21 giorni prima dell'arruolamento

    • Non include il posizionamento del dispositivo di accesso venoso, la biopsia del midollo osseo, la biopsia diagnostica della GVHD o altre procedure di routine nella GVHD cronica o nelle cure post-trapianto

  • Infezione incontrollata entro 14 giorni prima dell'arruolamento

    • L'infezione trattata con un'appropriata terapia antimicrobica e senza segni di progressione/fallimento del trattamento non costituisce un criterio di esclusione
  • Infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione attiva da epatite B o C
  • Angina instabile documentata o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate, sindrome del seno malato o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o sistema di conduzione di grado 3 anomalie (a meno che il soggetto non abbia un pacemaker), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 40%, anamnesi di torsione di punta

  • Ipertensione incontrollata o diabete non controllato entro 14 giorni prima dell'arruolamento

    • Pressione arteriosa sistolica sostenuta > 160 o pressione arteriosa diastolica > 100 nonostante la terapia medica; glicemia sostenuta > 300 nonostante la terapia medica
    • Ipertensione cronica o diabete in terapia medica appropriata non costituiscono criterio di esclusione

  • Neoplasie maligne non ematologiche negli ultimi 3 anni ad eccezione di:

    • Carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma tiroideo
    • Carcinoma in situ della cervice o della mammella
    • Cancro alla prostata di grado Gleason 6 o inferiore con livelli di antigene prostatico specifico stabili
    • Cancro considerato guarito dalla resezione chirurgica o improbabile che abbia un impatto sulla sopravvivenza durante la durata dello studio
  • Neuropatia significativa secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (ver.) 4.03 o versione corrente (grado 3 e superiore o grado 2 con dolore) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Storia di allergia al Captisol (un derivato della ciclodestrina usato per solubilizzare il carfilzomib)
  • Controindicazione a tutti i farmaci antivirali per la profilassi del virus herpes simplex (HSV)/varicella disponibili
  • Versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi, entro 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Qualsiasi altra malattia o condizione medica o psicologica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
  • Nuovo agente immunosoppressivo sistemico aggiunto per il trattamento della GVHD cronica entro 2 settimane prima dell'arruolamento
  • Trattamento con un farmaco non approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) nelle 4 settimane precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (carfilzomib)
I pazienti ricevono carfilzomib IV per circa 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Droga: Carfilzomib
Dato IV
Altri nomi:
  • Kyprolis
  • PR-171

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
secondo il National Cancer Institute CTCAE, versione 4.03
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
Probabilità di fallimento del trattamento a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Stima di Kaplan-Meier valutata a 6 mesi per fallimento del trattamento, definito come necessità di una linea aggiuntiva di terapia immunosoppressiva sistemica, tumore maligno ricorrente o decesso.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di sopravvivenza globale a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Stima di Kaplan-Meier valutata a 1 anno per la sopravvivenza globale, definita come assenza di morte per qualsiasi causa.
1 anno
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
La risposta completa (CR) a 6 mesi sarà determinata sia dalla CR definita dal medico, sia calcolata separatamente in base alle definizioni di risposta proposte della NIH Consensus Conference.
Fino a 6 mesi
Incidenza cumulativa di mortalità senza recidiva e recidiva per tumore primitivo
Lasso di tempo: 1 anno
L'incidenza cumulativa di mortalità non da recidiva (definita come morte in assenza di recidiva di tumore maligno primario dopo il trapianto) e recidiva (definita come recidiva ematologica o qualsiasi intervento non pianificato per prevenire la progressione della malattia in pazienti con evidenza (molecolare, citogenetica, citometria a flusso, radiografico) della malattia maligna dopo il trapianto) sarà stimato dal momento dell'inizio della terapia in studio. Questi saranno trattati come eventi a rischio competitivo e stimati in 1 anno.
1 anno
Probabilità di sopravvivenza senza guasti a 1 anno
Lasso di tempo: 1 anno
Stima di Kaplain-Meier valutata a 1 anno per la sopravvivenza libera da fallimento, definita come assenza di morte per qualsiasi causa, recidiva o aggiunta di agenti immunosoppressori secondari.
1 anno
Impatto dell'inibizione del proteasoma
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
L'impatto biologico dell'inibizione del proteasoma nel trattamento della GVHD cronica sarà valutato al basale, 3 e 6 mesi. Sarà studiata l'associazione tra misure di esito biologico e parametri clinici (risposta, fallimento del trattamento, mortalità).
Fino a 6 mesi
Incidenza dell'interruzione di tutte le terapie immunosoppressive sistemiche
Lasso di tempo: 1 anno
L'incidenza della completa interruzione di tutte le terapie immunosoppressive sistemiche sarà determinata a 1 anno.
1 anno
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso di risposta globale (ORR) (risposta completa + risposta parziale) a 6 mesi sarà determinato da entrambe le categorie di risposta completa e risposta parziale definite dal medico, nonché calcolato separatamente in base alle definizioni di risposta proposte dalla NIH Consensus Conference.
6 mesi
Successo del trattamento
Lasso di tempo: 1 anno
Il successo del trattamento sarà stimato a 1 anno con un risultato composito di completa risoluzione di tutte le manifestazioni croniche reversibili di GVHD, interruzione di tutti gli agenti immunosoppressori sistemici e assenza di morte o recidiva di tumore maligno primario dopo il trapianto.
1 anno
Uso di terapie immunosoppressive sistemiche aggiuntive
Lasso di tempo: 1 anno
L'aggiunta della terapia dopo carfilzomib costituisce un fallimento, potrebbe verificarsi in qualsiasi momento dal basale a 12 mesi.
1 anno
Sintomi misurati dall'autovalutazione del paziente--Short Form-36 (SF-36)
Lasso di tempo: linea di base
Le sottoscale SF-36 hanno min=0 e max=100; i risultati forniti sono punteggi effettivi a 12 mesi, con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita.
linea di base
Sintomi misurati dall'autovalutazione del paziente - Valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACT)
Lasso di tempo: linea di base

Le sottoscale FACT-BMT hanno vari min/max, vedi sotto; i risultati forniti sono punteggi effettivi di 12 mesi, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento.

FACT benessere fisico (0-28) FACT benessere sociale/famigliare (0-28) FACT benessere emotivo (0-24) FACT benessere funzionale (0-28) FACT sottoscala trapianto di midollo osseo (BMT) (0-40) Indice dei risultati dello studio FACT (0-96) FACT-Generale (G) (0-108) Totale FACT-BMT (0-148)
linea di base
Sintomi misurati dall'autovalutazione del paziente - Profilo delle attività umane (HAP)
Lasso di tempo: linea di base

Le sottoscale HAP hanno min=0 e max=94; i risultati forniti sono punteggi effettivi di 12 mesi, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento.

Il Punteggio massimo di attività (MAS) è il numero più alto di elementi con cui si è ancora risposto. Rappresenta l'attività che richiede più ossigeno che il rispondente svolge ancora.

Il punteggio di attività adattato (AAS) è il MAS meno il numero totale di risposte che hanno smesso di fare al di sotto del MAS. Una misura delle normali attività quotidiane.

L'AAS modificato è MAS meno il numero totale di risposte interrotte al di sotto del MAS ma non penalizzate per non aver svolto attività non consentite dopo il trapianto. I seguenti elementi non vengono conteggiati nel punteggio: 11,15,19,20,22,25,34,41,42,47,49,50,52,53,54,57,72,73,77,78.
linea di base
Sintomi misurati dall'autovalutazione del paziente - Lee Chronic GVHD Symptom Scale
Lasso di tempo: linea di base
La scala dei sintomi di Lee (LSS) ha sottoscale con min=0, max=100; i risultati forniti sono punteggi di 12 mesi, con numeri più alti che indicano un carico sintomatologico più elevato.
linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

19 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

12 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

8 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9228 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-00809 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 9228.00

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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