Farmakokinetická studie více dávek dvou přípravků Gefapixant (AF-219/MK-7264)

Kritéria pro zařazení:

• Musí být informováni o povaze studie a musí poskytnout písemný informovaný dobrovolný souhlas;
• Umět mluvit, číst a rozumět anglicky;
• Zdraví muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně;
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >18,5 a <32,0 kg/m2 a hmotnost 50 - 100 kg;
• V dobrém celkovém zdraví;
• nekuřáci nebo intermitentní (sociální) kuřáci po dobu nejméně 5 let a schopní zdržet se kouření (nebo užívání nikotinu) v uvěznění;
• Pokud žena ve fertilním věku (tj. neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální (definovaná jako žádná menstruace po dobu alespoň 12 měsíců), souhlasíte s použitím 2 forem přijatelné antikoncepce; nebo pokud jde o muže, oni a/nebo jejich partnerka ve fertilním věku souhlasí s použitím 2 forem přijatelné antikoncepce; v souladu s preferovaným životním stylem subjektu je přijatelná skutečná a úplná abstinence (nikoli periodická);

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léčiva, nebo klinicky významné kardiovaskulární, hematologické, ledvinové, jaterní, plicní, endokrinní, gastrointestinální, imunologické, dermatologické, neurologické nebo psychiatrické onemocnění;
• Klinicky významné onemocnění nebo klinicky významný chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním studovaného léku;
• Jakákoli prodělaná operace dutin, infekce horních cest dýchacích během 2 týdnů před podáním dávky nebo anamnéza senné rýmy v průběhu roku, kdy bude dávkování probíhat;
• Anamnéza GERD, pálení žáhy nebo nevolnosti více než jednou za měsíc nebo jakékoli podobné příznaky vyžadující pravidelné užívání antacidů nebo jakékoli užívání blokátorů H2 histaminu nebo inhibitorů protonové pumpy během 12 měsíců od screeningu;
• mít pozitivní screeningový test na Helicobacter pylori;
• QTcB >450 ms u mužů nebo >470 ms u žen;
• Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo alergická reakce na kteroukoli složku tobolek gefapixantu nebo omeprazolu;
• Pokud je žena, je těhotná nebo kojí, nebo má pozitivní těhotenský test před dávkou;
• Ztráta krve nebo darování krve >550 ml během 90 dnů nebo darování plazmy >500 ml během 14 dnů před podáním první dávky studovaného léku;
• Chronické užívání jakýchkoli systémových léků (jiných než povolených perorálních a implantovaných antikoncepčních prostředků a s výjimkou vitamínů užívaných ve standardních dávkách doplňků); použití lékové terapie (včetně rostlinných přípravků, např. třezalka tečkovaná), o kterých je známo, že indukují nebo inhibují jaterní metabolismus léku během 30 dnů před první dávkou studovaného léku; nebo užívání jakýchkoli léků [na předpis nebo volně prodejných (OTC)], včetně antacidů, multivitaminů s vysokou dávkou, výživových doplňků a rostlinných přípravků, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
• Minulá nebo současná historie nebo důkaz o zneužívání drog nebo alkoholu, pravidelné užívání více než 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka alkoholu = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml alkoholu 40 %), užívání jakékoli rekreační měkké drogy (např. marihuana) do 3 měsíců od screeningu, užívání jakýchkoli tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin (PCP) a crack) do 1 roku od screeningu a/nebo pozitivní screening na zneužívání nebo alkohol při screeningu nebo před dávkou;
• požití grapefruitu nebo grapefruitové šťávy do 48 hodin před podáním dávky;
• Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV);
• Obdržení hodnoceného produktu nebo zařízení nebo účast na výzkumné studii léčiva během období 30 dnů (nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva;
• Příjem zkoumaného imunomodulátoru nebo monoklonální protilátky během 180 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.