En multippel-dose farmakokinetikkstudie av to Gefapixant (AF-219/MK-7264) formuleringer

Inklusjonskriterier:

• Må være informert om studiens art og ha gitt skriftlig informert frivillig samtykke;
• Kunne snakke, lese og forstå engelsk;
• Friske menn eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 55 år, inkludert;
• Kroppsmasseindeks (BMI) >18,5 og <32,0 kg/m2 og veier 50 - 100 kg;
• Ved god generell helse;
• Ikke-røykere eller periodiske (sosiale) røykere i minst 5 år, og i stand til å avstå fra å røyke (eller bruke nikotin) mens de er i fengsel;
• Hvis en kvinne i fertil alder (dvs. ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke postmenopausal (definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder), godta å bruke 2 former for akseptabel prevensjon; eller hvis en mann, de og/eller deres partner i fertil alder godtar å bruke 2 former for akseptabel prevensjon; når det er i tråd med den foretrukne livsstilen til faget, er ekte og fullstendig avholdenhet (ikke periodisk avholdenhet) akseptabel;

Ekskluderingskriterier:

• Enhver sykdom eller tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller utskillelse eller klinisk signifikant kardiovaskulær, hematologisk, renal, hepatisk, pulmonal, endokrin, gastrointestinal, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom;
• Klinisk signifikant sykdom eller klinisk signifikant kirurgi innen 4 uker før administrering av studiemedisin;
• Eventuell tidligere bihuleoperasjon, øvre luftveisinfeksjon innen 2 uker før dosering, eller historie med høysnue i løpet av den tiden av året som doseringen vil finne sted;
• Anamnese med GERD, halsbrann eller kvalme mer enn en gang i måneden, eller lignende symptomer som krever regelmessig bruk av syrenøytraliserende midler, eller bruk av H2 histaminblokkere eller protonpumpehemmere innen 12 måneder etter screening;
• Ha en positiv screeningtest for Helicobacter pylori;
• QTcB >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner;
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller allergisk reaksjon på noen av komponentene i gefapixant- eller omeprazol-kapsler;
• Hvis kvinnen er gravid eller ammer, eller har en positiv graviditetstest før dose;
• Blodtap eller bloddonasjon på >550 ml innen 90 dager eller plasmadonasjon >500 ml innen 14 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet;
• Kronisk bruk av systemiske medisiner (annet enn tillatte orale og implanterte prevensjonsmidler og med unntak av vitaminer tatt i standard tilskuddsdoser); bruk av medikamentell terapi (inkludert urtepreparater, f.eks. johannesurt) kjent for å indusere eller hemme hepatisk legemiddelmetabolisme innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinering; eller bruk av medisiner [reseptbelagte eller reseptfrie (OTC)], inkludert syrenøytraliserende midler, høydose multivitaminer, kosttilskudd og urtepreparater, innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet;
• Tidligere eller nåværende historie eller bevis på narkotika- eller alkoholmisbruk, regelmessig bruk av mer enn 2 enheter alkohol per dag (1 enhet alkohol = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml alkohol 40 %), bruk av alle myke rusmidler (f.eks. marihuana) innen 3 måneder etter screening, bruk av harde rusmidler (som kokain, fencyklidin (PCP) og crack) innen 1 år etter screening, og/eller en positiv screening for misbruksstoffer eller alkohol ved screening eller før dose;
• Inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice innen 48 timer før doseadministrasjon;
• Positiv screening for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV);
• Mottak av et undersøkelsesprodukt eller -utstyr, eller deltakelse i en legemiddelforskningsstudie innen en periode på 30 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst) før første dose med studiemedisin;
• Mottak av en undersøkelsesimmunmodulator eller monoklonalt antistoff innen 180 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før første dose med studiemedisin.