Uno studio di farmacocinetica a dosi multiple di due formulazioni di Gefapixant (AF-219/MK-7264)

Criterio di inclusione:

• Deve essere informato della natura dello studio e aver fornito il consenso volontario informato scritto;
• In grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese;
• Maschi o femmine sani, di qualsiasi razza, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi;
• Indice di massa corporea (BMI) >18,5 e <32,0 kg/m2 e peso compreso tra 50 e 100 kg;
• In buona salute generale;
• Non fumatori o fumatori intermittenti (sociali) da almeno 5 anni e in grado di astenersi dal fumare (o dall'uso di nicotina) durante la reclusione;
• Se una donna in età fertile (cioè, non ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale) o non in post-menopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi), accetta di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite accettabile; o se un maschio, loro e/o il loro partner in età fertile accettano di utilizzare 2 forme di controllo delle nascite accettabili; quando in linea con lo stile di vita preferito del soggetto, è accettabile una vera e completa astinenza (non astinenza periodica);

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia o condizione che possa influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco o malattia cardiovascolare, ematologica, renale, epatica, polmonare, endocrina, gastrointestinale, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa;
• Malattia clinicamente significativa o intervento chirurgico clinicamente significativo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Qualsiasi precedente intervento chirurgico ai seni nasali, infezione del tratto respiratorio superiore entro 2 settimane prima della somministrazione o anamnesi di febbre da fieno durante il periodo dell'anno in cui avrà luogo la somministrazione;
• Storia di GERD, bruciore di stomaco o nausea più di una volta al mese o qualsiasi sintomo simile che richieda l'uso regolare di antiacidi o qualsiasi uso di bloccanti dell'istamina H2 o inibitori della pompa protonica entro 12 mesi dallo screening;
• Avere un test di screening positivo per Helicobacter pylori;
• QTcB >450 msec nei maschi o >470 msec nelle femmine;
• Ipersensibilità nota o sospetta o reazione allergica a uno qualsiasi dei componenti delle capsule di gefapixant o omeprazolo;
• Se donna, è incinta o sta allattando o ha un test di gravidanza positivo prima della dose;
• Perdita di sangue o donazione di sangue >550 ml entro 90 giorni o donazione di plasma >500 ml entro 14 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Uso cronico di farmaci sistemici (diversi dai contraccettivi orali e impiantabili consentiti e ad eccezione delle vitamine assunte a dosi di supplemento standard); uso di una terapia farmacologica (incluse le preparazioni a base di erbe, ad esempio l'erba di San Giovanni) nota per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; o uso di qualsiasi farmaco [prescrizione o da banco (OTC)], inclusi antiacidi, multivitaminici ad alto dosaggio, integratori alimentari e preparati a base di erbe, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Anamnesi passata o presente o evidenza di abuso di droghe o alcol, uso regolare di più di 2 unità di alcol al giorno (1 unità di alcol = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol 40%), uso di qualsiasi droga leggera ricreativa (ad es. marijuana) entro 3 mesi dallo screening, uso di droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina (PCP) e crack) entro 1 anno dallo screening e/o uno screening positivo per sostanze di abuso o alcol allo screening o prima della dose;
• Ingestione di pompelmo o succo di pompelmo entro 48 ore prima della somministrazione della dose;
• Screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Ricevimento di un prodotto o dispositivo sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro un periodo di 30 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio;
• Ricezione di un immunomodulatore sperimentale o di un anticorpo monoclonale entro 180 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.