Eine pharmakokinetische Studie zur Mehrfachdosis von zwei Formulierungen von Gefapixant (AF-219/MK-7264).

Einschlusskriterien:

• Muss über die Art der Studie informiert sein und eine schriftliche freiwillige Einwilligung nach Aufklärung vorgelegt haben;
• Kann Englisch sprechen, lesen und verstehen;
• Gesunde Männer oder Frauen jeglicher Rasse zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich;
• Body Mass Index (BMI) > 18,5 und < 32,0 kg/m2 und 50 - 100 kg wiegen;
• Bei guter Allgemeingesundheit;
• Nichtraucher oder intermittierende (soziale) Raucher seit mindestens 5 Jahren und in der Lage, während der Haft auf das Rauchen (oder den Konsum von Nikotin) zu verzichten;
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (d. h. sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat) oder nicht postmenopausal ist (definiert als keine Menstruation für mindestens 12 Monate), stimmen Sie der Verwendung von 2 Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung zu; oder wenn es sich um einen Mann handelt, stimmen sie und/oder ihr Partner im gebärfähigen Alter zu, 2 Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung zu verwenden; wenn es mit dem bevorzugten Lebensstil des Subjekts übereinstimmt, ist echte und vollständige Abstinenz (nicht periodische Abstinenz) akzeptabel;

Ausschlusskriterien:

• Alle Krankheiten oder Zustände, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen könnten, oder klinisch signifikante kardiovaskuläre, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, endokrine, gastrointestinale, immunologische, dermatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen;
• Klinisch signifikante Erkrankung oder klinisch signifikante Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation;
• Alle vergangenen Nasennebenhöhlenoperationen, Infektionen der oberen Atemwege innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung oder Heuschnupfen in der Vorgeschichte während der Jahreszeit, in der die Verabreichung erfolgt;
• Vorgeschichte von GERD, Sodbrennen oder Übelkeit mehr als einmal im Monat oder ähnliche Symptome, die die regelmäßige Anwendung von Antazida oder die Verwendung von H2-Histaminblockern oder Protonenpumpenhemmern innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening erfordern;
• Haben Sie einen positiven Screening-Test für Helicobacter pylori;
• QTcB > 450 ms bei Männern oder > 470 ms bei Frauen;
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf einen der Bestandteile von Gefapixant oder Omeprazol-Kapseln;
• Bei einer Frau, die schwanger ist oder stillt oder einen positiven Schwangerschaftstest vor der Dosis hat;
• Blutverlust oder Blutspende von >550 ml innerhalb von 90 Tagen oder Plasmaspende von >500 ml innerhalb von 14 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Chronische Anwendung von systemischen Medikamenten (außer zulässigen oralen und implantierten Kontrazeptiva und mit Ausnahme von Vitaminen, die in Standarddosierungen eingenommen werden); Anwendung einer medikamentösen Therapie (einschließlich pflanzlicher Präparate, z. B. Johanniskraut), von der bekannt ist, dass sie den Arzneimittelstoffwechsel in der Leber innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation induziert oder hemmt; oder Verwendung von Medikamenten [verschreibungspflichtig oder rezeptfrei (OTC)], einschließlich Antazida, hochdosierte Multivitamine, Nahrungsergänzungsmittel und Kräuterpräparate, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Vorgeschichte oder aktuelle Vorgeschichte oder Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch, regelmäßiger Konsum von mehr als 2 Einheiten Alkohol pro Tag (1 Einheit Alkohol = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml Alkohol 40 %), Konsum von alle weichen Freizeitdrogen (z. B. Marihuana) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening, Konsum von harten Drogen (wie Kokain, Phencyclidin (PCP) und Crack) innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening und/oder ein positives Screening auf Missbrauchssubstanzen oder Alkohol beim Screening oder vor der Dosis;
• Einnahme von Grapefruit oder Grapefruitsaft innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung der Dosis;
• Positiver Screen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
• Erhalt eines Prüfprodukts oder -geräts oder Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie innerhalb eines Zeitraums von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation;
• Erhalt eines Prüfimmunmodulators oder monoklonalen Antikörpers innerhalb von 180 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation.