Um estudo de farmacocinética de dose múltipla de duas formulações de Gefapixant (AF-219/MK-7264)

Critério de inclusão:

• Deve ser informado sobre a natureza do estudo e ter fornecido consentimento voluntário informado por escrito;
• Capaz de falar, ler e entender inglês;
• Homens ou mulheres saudáveis, de qualquer raça, entre 18 e 55 anos, inclusive;
• Índice de massa corporal (IMC) >18,5 e <32,0 kg/m2 e peso 50 - 100 kg;
• Em bom estado geral de saúde;
• Não fumadores ou fumadores (sociais) intermitentes durante pelo menos 5 anos, e capazes de se abster de fumar (ou de usar nicotina) durante o confinamento;
• Se uma mulher com potencial para engravidar (ou seja, não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses), concorda em usar 2 formas de controle de natalidade aceitáveis; ou se for homem, eles e/ou suas parceiras com potencial para engravidar concordam em usar 2 formas de controle de natalidade aceitáveis; quando de acordo com o estilo de vida preferido do sujeito, a abstinência verdadeira e completa (não a abstinência periódica) é aceitável;

Critério de exclusão:

• Qualquer doença ou condição que possa afetar a absorção, metabolismo ou excreção de drogas ou doença cardiovascular, hematológica, renal, hepática, pulmonar, endócrina, gastrointestinal, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa;
• Doença clinicamente significativa ou cirurgia clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da administração da medicação do estudo;
• Qualquer cirurgia anterior do seio nasal, infecção do trato respiratório superior dentro de 2 semanas antes da dosagem ou história de febre do feno durante a época do ano em que a dosagem ocorrerá;
• Histórico de DRGE, azia ou náusea mais de uma vez por mês, ou quaisquer sintomas semelhantes que requeiram o uso regular de antiácidos ou qualquer uso de bloqueadores de histamina H2 ou inibidores da bomba de prótons dentro de 12 meses da triagem;
• Ter um teste de triagem positivo para Helicobacter pylori;
• QTcB >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres;
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação alérgica a qualquer um dos componentes das cápsulas de gefapixant ou omeprazol;
• Se for do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando, ou tiver um teste de gravidez positivo pré-dose;
• Perda de sangue ou doação de sangue > 550 mL em 90 dias ou doação de plasma > 500 mL em 14 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo;
• Uso crônico de qualquer medicamento sistêmico (exceto contraceptivos orais e implantados permitidos e com exceção de vitaminas tomadas em doses de suplemento padrão); uso de uma terapia medicamentosa (incluindo preparações à base de ervas, por exemplo, erva de São João) conhecida por induzir ou inibir o metabolismo hepático da droga dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo; ou uso de quaisquer medicamentos [prescrição ou venda livre (OTC)], incluindo antiácidos, multivitaminas de alta dose, suplementos nutricionais e preparações à base de ervas, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• História passada ou atual ou evidência de abuso de drogas ou álcool, uso regular de mais de 2 unidades de álcool por dia (1 unidade de álcool = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool 40%), uso de qualquer droga leve recreativa (por exemplo, maconha) dentro de 3 meses da triagem, uso de qualquer droga pesada (como cocaína, fenciclidina (PCP) e crack) dentro de 1 ano da triagem e/ou uma triagem positiva para substâncias de abuso ou álcool na triagem ou pré-dose;
• Ingestão de toranja ou suco de toranja dentro de 48 horas antes da administração da dose;
• Triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• Recebimento de um produto ou dispositivo experimental ou participação em um estudo de pesquisa de medicamentos em um período de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Recebimento de um imunomodulador experimental ou anticorpo monoclonal dentro de 180 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo.