Stěžejní zkouška účinnosti k vyhodnocení HLD200 u dětí s ADHD v prostředí třídy

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí být mužské nebo ženské děti (6 až 12 let v době udělení souhlasu).
2. Subjekty musí mít diagnózu ADHD, jak je definována kritérii DSM5 a potvrzení pomocí Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID).
3. Subjekty musí mít základní skóre ADHD-RS-IV na nebo vyšší než 90. percentil normalizovaný pro pohlaví a věk v alespoň 1 z následujících kategorií: 1) Hyperaktivní impuls; 2) Nepozorný; nebo 3) Celkové skóre. Navíc toto celkové skóre ADHD-RS-IV musí být větší nebo rovno 26.
4. Subjekty musí mít skóre klinického globálního dojmu závažnosti (CGI-S) vyšší nebo rovné 4 a skóre CGI-P >10 při základní návštěvě.
5. Subjekty, které nejsou v současné době na léčbě MPH, musí buď 1) mít předchozí zkušenost s léčbou MPH a během této doby vykazovat klinickou odpověď na léčbu; nebo 2) být léčen stejnou dávkou MPH a vykazovat klinickou odpověď s přijatelnou snášenlivostí vůči MPH po dobu ≥ 2 týdnů před screeningem.
6. Potvrzení rodičů nebo zákonných zástupců o poruchách předškolních funkcí a potížích s prováděním ranní rutiny.
7. Pravidelná ranní rutina všedního dne v délce minimálně 30 minut.
8. Subjekt musí být považován za klinicky vhodný pro léčbu MPH a HLD200, včetně schopnosti polykat léčebné tobolky.
9. Subjekt musí být na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních výsledků (včetně screeningu drog v moči) celkově dobrý zdravotní stav.
10. Subjekt a rodič nebo zákonný zástupce musí být schopni číst, psát a/nebo rozumět na úrovni dostatečné k poskytnutí informovaného souhlasu (rodič/zákonný zástupce) a souhlasu (subjekt) před účastí ve studii a k ​​dokončení materiálů souvisejících se studií. Subjekt a rodič/zákonný zástupce musí plánovat, že budou k dispozici po celou dobu studia.
11. Od žen ve fertilním věku (tj. po menarché) se požaduje, aby měly negativní výsledek těhotenského testu moči při screeningu (a dostanou konkrétní instrukce, jak se během studie vyhnout těhotenství).

12. Během studie a po dobu 90 dnů poté musí být u subjektů obou pohlaví ve fertilním věku používána lékařsky vysoce účinná forma antikoncepce. Příklady lékařsky vysoce účinných forem antikoncepce jsou následující:

    • Žádná sexuální aktivita
    • Použití přijatelných metod antikoncepce včetně nitroděložního tělíska, perorální, implantovatelné nebo injekční antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současný zdravotní stav nebo laboratorní výsledek, který podle názoru zkoušejícího nepříznivě mění poměr rizika a přínosu účasti ve studii, může ohrozit bezpečnost subjektu nebo může narušit uspokojivé dokončení studie a postupy související se studií .
2. Závažné strukturální srdeční abnormality, kardiomyopatie, závažné abnormality srdečního rytmu nebo jiné srdeční problémy, které mohou vystavit subjekt zvýšené zranitelnosti vůči sympatomimetickým účinkům stimulačního léku.
3. Záchvatová porucha v anamnéze (kromě febrilních křečí před dosažením věku 5 let a alespoň 1 rok před účastí ve studii), Tourettova porucha nebo mentální postižení menší závažnosti nebo vyšší (kritéria DSM5).
4. Anamnéza psychózy, bipolární poruchy, mentální anorexie, bulimie nebo pokusu o sebevraždu. Současná deprese, úzkost, porucha chování/chování, porucha užívání návykových látek nebo jiný psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost subjektu nebo může narušit uspokojivé dokončení studie a postupy související se studií.
5. Aktivní sebevražedné myšlenky, o čemž svědčí skóre nápadnosti 2 nebo vyšší na C-SSRS.
6. Závažná alergická reakce na MPH v anamnéze.
7. Anamnéza žádné reakce nebo intolerance na nežádoucí účinky MPH;
8. Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin nebo kreatinin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy. Zvýšený bilirubin pouze v důsledku Gilbertova syndromu není vylučující.
9. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog.
10. Užívání léků na předpis (kromě povolených léků; viz část 8.1.2) do 7 dnů od výchozího stavu (návštěva 2), s výjimkou léků stimulujících ADHD (5 dnů) a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO) (14 dnů) a nad - léky na pult (kromě antikoncepce a povolených léků) během 3 dnů před výchozím stavem (návštěva 2). Léky, které nejsou zahrnuty mezi povolené léky nebo zakázané léky (oddíl 8.1.1) musí být vymazány lékařským monitorem před zapsáním předmětu.
11. Účast na klinické studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením do studie.
12. Předchozí zkušenosti s léčbou s HLD200.
13. Pozitivní screening na užívání nelegálních drog nebo nikotinu a/nebo aktuální zdravotní stav nebo užívání léků, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo zvýšit riziko pro subjekt.
14. Podle názoru zkoušejícího může mít subjekt problémy s dodržováním protokolu nebo postupů protokolu nebo by mohl čelit zbytečným bezpečnostním rizikům vyplývajícím ze studie. To zahrnuje aktuální zdravotní stav nebo užívání léků, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo zvýšit riziko pro subjekt.
15. Měření systolického nebo diastolického krevního tlaku subjektu přesahuje 95. percentil pro věk, pohlaví a výšku při základní návštěvě.
16. Subjekt má významnou podváhu na základě hodnot indexu tělesné hmotnosti (BMI) Centra pro kontrolu a prevenci nemocí pro věkové pohlaví při screeningové návštěvě. Výrazná podváha je definována jako BMI < 5. percentil.
17. Subjekt trpí významnou nadváhou na základě hodnot BMI specifických pro pohlaví podle Center for Disease Control and Prevention při screeningové návštěvě. Výrazná nadváha je definována jako BMI > 95. percentil.