Eine zentrale Wirksamkeitsstudie zur Bewertung von HLD200 bei Kindern mit ADHS im Klassenzimmer

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen männliche oder weibliche Kinder sein (6 bis 12 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung).
2. Die Probanden müssen eine ADHS-Diagnose gemäß den DSM5-Kriterien und eine Bestätigung mit dem Mini International Neuropsychiatric Interview for Children and Adolescents (MINI-KID) haben.
3. Die Probanden müssen einen Baseline-ADHD-RS-IV-Score bei oder über dem 90. Perzentil haben, normalisiert für Geschlecht und Alter, in mindestens einer der folgenden Kategorien: 1) Hyperaktiver Impuls; 2) unaufmerksam; oder 3) Gesamtpunktzahl. Außerdem muss dieser ADHD-RS-IV-Gesamtwert größer oder gleich 26 sein.
4. Die Probanden müssen beim Baseline-Besuch einen CGI-S-Wert (Clinical Global Impression of Severity) von mindestens 4 und einen CGI-P-Wert von > 10 haben.
5. Subjekte, die derzeit keine MPH-Behandlung erhalten, müssen entweder 1) vorherige Erfahrungen mit der MPH-Behandlung haben und während dieser Zeit ein klinisches Ansprechen auf die Therapie gezeigt haben; oder 2) mit der gleichen MPH-Dosis behandelt werden und ein klinisches Ansprechen mit akzeptabler Verträglichkeit gegenüber MPH für ≥ 2 Wochen vor dem Screening zeigen.
6. Bestätigung der Eltern oder Erziehungsberechtigten über die Funktionsbeeinträchtigung vor der Schule und Schwierigkeiten bei der Durchführung der morgendlichen Routine.
7. Regelmäßige Morgenroutine an Wochentagen von nicht weniger als 30 Minuten.
8. Das Subjekt muss als klinisch geeignet für die Behandlung mit MPH und HLD200 angesehen werden, einschließlich der Fähigkeit, Behandlungskapseln zu schlucken.
9. Das Subjekt muss auf der Grundlage der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Laborergebnisse (einschließlich Urin-Drogenscreening) allgemein guter Gesundheit sein.
10. Proband und Elternteil oder Erziehungsberechtigter müssen in der Lage sein, auf einem Niveau zu lesen, zu schreiben und/oder zu verstehen, das ausreicht, um vor der Studienteilnahme eine Einverständniserklärung (Elternteil/Erziehungsberechtigter) und Zustimmung (Proband) abzugeben und studienbezogene Materialien auszufüllen. Der Proband und ein Elternteil / Erziehungsberechtigter müssen planen, während der gesamten Studienzeit verfügbar zu sein.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. nach der Menarche) müssen beim Screening ein negatives Ergebnis beim Schwangerschaftstest im Urin haben (und erhalten spezifische Anweisungen zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studie).

12. Während der Studie und für 90 Tage danach muss bei Probanden beiderlei Geschlechts im gebärfähigen Alter eine medizinisch hochwirksame Form der Empfängnisverhütung angewendet werden. Beispiele für medizinisch hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind:

    • Keine sexuelle Aktivität
    • Verwendung akzeptabler Methoden der Empfängnisverhütung einschließlich Intrauterinpessar, oralen, implantierbaren oder injizierbaren Kontrazeptiva.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktueller Gesundheitszustand oder Laborergebnis, die nach Ansicht des Prüfarztes das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Studienteilnahme ungünstig verändern, die Sicherheit des Probanden gefährden oder den zufriedenstellenden Abschluss der Studie und studienbezogener Verfahren beeinträchtigen können .
2. Schwerwiegende strukturelle Herzanomalien, Kardiomyopathie, schwere Herzrhythmusstörungen oder andere Herzprobleme, die das Subjekt einer erhöhten Anfälligkeit für die sympathomimetischen Wirkungen eines Stimulans aussetzen können.
3. Vorgeschichte von Anfallsleiden (außer Fieberkrämpfen vor dem 5. Lebensjahr und mindestens 1 Jahr vor der Studienteilnahme), Tourette-Syndrom oder geistiger Behinderung von geringem oder höherem Schweregrad (DSM5-Kriterien).
4. Vorgeschichte von Psychosen, bipolaren Störungen, Anorexia nervosa, Bulimie oder Selbstmordversuch. Aktuelle Depression, Angst, Verhaltensstörung, Substanzgebrauchsstörung oder andere psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder den zufriedenstellenden Abschluss der Studie und der studienbezogenen Verfahren beeinträchtigen können.
5. Aktive Suizidgedanken, nachgewiesen durch einen Ideenwert von 2 oder höher im C-SSRS.
6. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf MPH.
7. Keine Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber den Nebenwirkungen von MPH in der Vorgeschichte;
8. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Gesamtbilirubin oder Kreatinin größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze. Erhöhtes Bilirubin, das nur auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist, ist kein Ausschlusskriterium.
9. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum.
10. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (außer erlaubten Medikamenten; siehe Abschnitt 8.1.2) innerhalb von 7 Tagen nach Baseline (Besuch 2), außer ADHS-stimulierende Medikamente (5 Tage) und Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) (14 Tage) und darüber hinaus - Gegenmedikamente (außer Geburtenkontrolle und erlaubte Medikamente) innerhalb der 3 Tage vor Baseline (Besuch 2). Medikamente, die nicht unter erlaubte Medikamente oder verbotene Medikamente fallen (Abschnitt 8.1.1) muss vor der Aufnahme des Probanden vom medizinischen Monitor freigegeben werden.
11. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss.
12. Bisherige Behandlungserfahrung mit HLD200.
13. Positives Screening auf illegalen Drogenkonsum oder Nikotin und/oder aktuelle Gesundheitszustände oder Einnahme von Medikamenten, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder das Risiko für den Probanden erhöhen könnten.
14. Nach Ansicht des Prüfarztes kann der Proband Probleme haben, das Protokoll oder die Verfahren des Protokolls einzuhalten, oder könnte unnötigen Sicherheitsrisiken durch die Studie ausgesetzt sein. Dazu gehören aktuelle Gesundheitszustände oder die Einnahme von Medikamenten, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder das Risiko für den Probanden erhöhen könnten.
15. Der gemessene systolische oder diastolische Blutdruck des Probanden übersteigt das 95. Perzentil für Alter, Geschlecht und Größe beim Baseline-Besuch.
16. Das Subjekt ist basierend auf den geschlechtsspezifischen Werten des Body-Mass-Index (BMI) des Centers for Disease Control and Prevention für das Alter beim Screening-Besuch deutlich untergewichtig. Deutliches Untergewicht ist definiert als ein BMI < 5. Perzentil.
17. Das Subjekt ist basierend auf den altersspezifischen BMI-Werten der Centers for Disease Control and Prevention für das Geschlecht beim Screening-Besuch deutlich übergewichtig. Deutliches Übergewicht ist definiert als ein BMI > 95. Perzentil.