Otevřená studie liothyroninu u RS

Roztroušená skleróza (RS) je chronické, imunitně zprostředkované onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které se vyznačuje zánětem, demyelinizací a neurodegenerací. Zůstává nejčastější netraumatickou příčinou neurologického postižení u mladých dospělých a u většiny pacientů se projevuje jako relaps-remitující onemocnění. Relapsy způsobené zánětlivou demyelinizací mohou mít za následek značné množství neurologického postižení a snížení kvality života související se zdravím a časté časné relapsy jsou spojeny se zvýšeným rizikem dlouhodobé invalidity. Klinické zotavení z časných relapsů není úplné u přibližně poloviny pacientů s RS. Mechanismy, které jsou základem zotavení z relapsu, nejsou zcela pochopeny.

Remyelinizace akutně obnažených axonů je jedním z mechanismů, kterým může dojít k zotavení z relapsu. Existuje podezření, že k remyelinizaci dochází prostřednictvím nově diferencovaných oligodendrocytů, které pocházejí z prekurzorových buněk oligodendrocytů (OPC) v CNS. Navzdory přítomnosti tohoto vrozeného opravného mechanismu se však u mnoha pacientů rozvine progresivní funkční postižení. To může být způsobeno selháním remyelinizace nebo progresivním axonálním poškozením. Chronické demyelinizační léze jsou obklopeny OPC a premyelinizačními oligodendrocyty, což naznačuje, že k neúspěšné remyelinizaci skutečně dochází a mohla by být částečně způsobena neúplnou diferenciací oligodendrocytů. Nedávné studie navíc zdůraznily význam mitochondriální dysfunkce, pravděpodobně související s oxidačním stresem nebo zvýšenými energetickými nároky, při zprostředkování progrese onemocnění RS. Mitochondriální dysfunkce může řídit axonální degeneraci s následnou neurodegenerací a progresivním neurologickým poklesem (progresivní MS). I když existuje řada imunomodulačních terapií, v současnosti existuje naléhavá potřeba nových terapií, které mají neuroreparativní a neuroprotektivní vlastnosti.

Hormony štítné žlázy mohou hrát přímou roli při remyelinizaci a opravě v CNS dospělých tím, že podporují zrání oligodendrocytů. Dále bylo prokázáno, že hormony štítné žlázy snižují oxidační stres, a tak mohou mít také schopnost zabránit mitochondriální dysfunkci. Protože se předpokládá, že trijodtyronin (T3) zprostředkovává nejdůležitější účinky hormonů štítné žlázy, má liothyronin (syntetická forma T3) potenciál indukovat reparační mechanismy a omezovat sekundární neurodegeneraci u RS. U myší se ukázalo, že podávání T3 pomáhá usnadnit zotavení z demyelinizace vyvolané kuprizonem. V této studii výzkumníci navrhují provést studii fáze 1 u pacientů s RS, aby se stanovila tolerovatelná dávka liothyroninu, vyhodnotila se bezpečnost tohoto léku, určilo se, zda ovlivňuje funkci, a vyhodnotilo se, zda je spojen se změnami v neurotrofických a/nebo nebo zánětlivé biomarkery v mozkomíšním moku (CSF).