Otwarte badanie Liothyronine w SM

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN) o podłożu immunologicznym, charakteryzującą się stanem zapalnym, demielinizacją i neurodegeneracją. Pozostaje najczęstszą nieurazową przyczyną niepełnosprawności neurologicznej u młodych dorosłych i objawia się u większości pacjentów jako choroba rzutowo-remisyjna. Nawroty, spowodowane demielinizacją zapalną, mogą skutkować znaczną niepełnosprawnością neurologiczną i obniżoną jakością życia związaną ze zdrowiem, a częste wczesne nawroty wiążą się ze zwiększonym ryzykiem długoterminowej niepełnosprawności. Kliniczne wyzdrowienie z wczesnych nawrotów jest niepełne u około połowy pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Mechanizmy leżące u podstaw powrotu do nawrotu nie są w pełni zrozumiałe.

Remielinizacja ostro obnażonych aksonów jest jednym z mechanizmów, dzięki którym może nastąpić wyzdrowienie nawrotu. Podejrzewa się, że remielinizacja zachodzi za pośrednictwem nowo zróżnicowanych oligodendrocytów, które pochodzą z komórek prekursorowych oligodendrocytów (OPC) w OUN. Jednak pomimo obecności tego wrodzonego mechanizmu naprawy, u wielu pacjentów rozwija się postępująca niepełnosprawność funkcjonalna. Może to być spowodowane niepowodzeniem remielinizacji lub postępującym uszkodzeniem aksonów. Przewlekłe zmiany demielinizacyjne są otoczone przez OPC i premielinizujące oligodendrocyty, co sugeruje, że występuje nieudana remielinizacja i może być częściowo spowodowana niepełnym różnicowaniem oligodendrocytów. Ponadto ostatnie badania podkreśliły znaczenie dysfunkcji mitochondriów, być może związanej ze stresem oksydacyjnym lub zwiększonym zapotrzebowaniem na energię, w pośredniczeniu w postępie choroby SM. Dysfunkcja mitochondriów może prowadzić do degeneracji aksonów z wynikającą z tego neurodegeneracją i postępującym pogorszeniem stanu neurologicznego (postępujące stwardnienie rozsiane). Chociaż istnieje wiele terapii immunomodulujących, obecnie istnieje pilna potrzeba opracowania nowych terapii, które mają właściwości neuroreparatywne i neuroprotekcyjne.

Hormony tarczycy mogą odgrywać bezpośrednią rolę w remielinizacji i naprawie w OUN dorosłego poprzez promowanie dojrzewania oligodendrocytów. Ponadto wykazano, że hormony tarczycy zmniejszają stres oksydacyjny, a zatem mogą również zapobiegać dysfunkcji mitochondriów. Ponieważ uważa się, że trijodotyronina (T3) pośredniczy w najważniejszych działaniach hormonów tarczycy, liotyronina (syntetyczna postać T3) może indukować mechanizmy naprawcze i ograniczać wtórną neurodegenerację w SM. Wykazano, że u myszy podawanie T3 ułatwia powrót do zdrowia po demielinizacji wywołanej kuprizonem. W tym badaniu badacze proponują przeprowadzenie badania fazy 1 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w celu ustalenia tolerowanej dawki liotyroniny, oceny bezpieczeństwa tego leku, określenia, czy wpływa on na funkcjonowanie i oceny, czy jest związany ze zmianami neurotroficznymi i/lub lub biomarkery stanu zapalnego w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).