Open-label studie av Liothyronine i MS

Multipel skleros (MS) är en kronisk, immunmedierad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som kännetecknas av inflammation, demyelinisering och neurodegeneration. Det är fortfarande den vanligaste icke-traumatiska orsaken till neurologisk funktionsnedsättning hos unga vuxna och uppträder hos de flesta patienter som skov-remitterande sjukdom. Återfall, orsakade av inflammatorisk demyelinisering, kan resultera i en betydande mängd neurologisk funktionsnedsättning och minskad hälsorelaterad livskvalitet, och att ha täta tidiga skov är förknippat med ökad risk för långvarig funktionsnedsättning. Klinisk återhämtning från tidiga skov är ofullständig hos ungefär hälften av patienterna med MS. Mekanismerna bakom återhämtningen av återfall är inte helt klarlagda.

Remyelinisering av akut blottade axoner är en mekanism genom vilken återhämtning av återfall kan inträffa. Remyelinisering misstänks ske via nyligen differentierade oligodendrocyter, som härrör från oligodendrocytprekursorceller (OPC) i CNS. Men trots närvaron av denna medfödda reparationsmekanism fortsätter många patienter att utveckla progressiv funktionsnedsättning. Detta kan bero på ett misslyckande med remyelinisering eller på progressiv axonal skada. Kroniska demyeliniserande lesioner omges av OPC och premyeliniserande oligodendrocyter, vilket tyder på att misslyckad remyelinisering inträffar och delvis kan bero på ofullständig oligodendrocytdifferentiering. Dessutom har nyare studier belyst vikten av mitokondriell dysfunktion, kanske relaterad till oxidativ stress eller ökat energibehov, för att mediera MS-sjukdomsprogression. Mitokondriell dysfunktion kan driva axonal degeneration med resulterande neurodegeneration och progressiv neurologisk nedgång (progressiv MS). Även om det finns många immunmodulerande terapier finns det för närvarande ett akut behov av nya terapier som har neuroreparativa och neuroprotektiva egenskaper.

Sköldkörtelhormoner kan spela en direkt roll i remyelinisering och reparation i det vuxna CNS genom att främja mognad av oligodendrocyter. Vidare har sköldkörtelhormoner visat sig minska oxidativ stress och kan därför ha förmågan att förhindra mitokondriell dysfunktion också. Eftersom tri-jodtyronin (T3) tros förmedla de viktigaste sköldkörtelhormonverkningarna, har liotyronin (syntetisk form av T3) potential att inducera reparativa mekanismer och begränsa sekundär neurodegeneration vid MS. Hos möss har T3-administration visat sig hjälpa till att underlätta återhämtning från cuprizon-inducerad demyelinisering. I denna studie föreslår utredarna att utföra en fas 1-studie på patienter med MS för att fastställa en tolerabel dos av liotyronin, utvärdera säkerheten för detta läkemedel, avgöra om det påverkar funktionen och utvärdera om det är associerat med förändringar i neurotrofiska och/ eller inflammatoriska biomarkörer i cerebrospinalvätskan (CSF).