Open-label undersøgelse af Liothyronin i MS

Multipel sklerose (MS) er en kronisk, immunmedieret sygdom i centralnervesystemet (CNS), der er karakteriseret ved inflammation, demyelinisering og neurodegeneration. Det er fortsat den mest almindelige ikke-traumatiske årsag til neurologisk funktionsnedsættelse hos unge voksne og præsenterer sig hos de fleste patienter som recidiverende-remitterende sygdom. Tilbagefald, forårsaget af inflammatorisk demyelinisering, kan resultere i en betydelig grad af neurologisk funktionsnedsættelse og nedsat sundhedsrelateret livskvalitet, og hyppige tidlige tilbagefald er forbundet med øget risiko for længerevarende invaliditet. Klinisk bedring fra tidlige tilbagefald er ufuldstændig hos cirka halvdelen af ​​patienter med MS. De mekanismer, der ligger til grund for genopretning af tilbagefald, er ikke fuldstændigt forstået.

Remyelinisering af akut blottede axoner er en mekanisme, hvorved gendannelse af tilbagefald kan forekomme. Remyelinisering er mistænkt for at ske via nyligt differentierede oligodendrocytter, som er afledt af oligodendrocytprecursorceller (OPC'er) i CNS. På trods af tilstedeværelsen af ​​denne medfødte reparationsmekanisme fortsætter mange patienter med at udvikle progressiv funktionsnedsættelse. Dette kan skyldes en svigt af remyelinisering eller på grund af progressiv aksonal skade. Kroniske demyeliniserende læsioner er omgivet af OPC'er og præmyeliniserende oligodendrocytter, hvilket tyder på, at mislykket remyelinisering forekommer og delvist kan skyldes ufuldstændig oligodendrocytdifferentiering. Derudover har nyere undersøgelser fremhævet vigtigheden af ​​mitokondriel dysfunktion, måske relateret til oxidativt stress eller øget energibehov, for at mediere MS-sygdomsprogression. Mitokondriel dysfunktion kan drive aksonal degeneration med resulterende neurodegeneration og progressiv neurologisk tilbagegang (progressiv MS). Mens der eksisterer talrige immunmodulerende terapier, er der i øjeblikket et presserende behov for nye terapier, der har neuroreparative og neurobeskyttende egenskaber.

Skjoldbruskkirtelhormoner kan spille en direkte rolle i remyelinisering og reparation i det voksne CNS ved at fremme modningen af ​​oligodendrocytter. Yderligere har skjoldbruskkirtelhormoner vist sig at reducere oxidativt stress og kan således også have kapacitet til at forhindre mitokondriel dysfunktion. Da tri-iodothyronin (T3) menes at mediere de vigtigste thyreoideahormonvirkninger, har liothyronin (syntetisk form af T3) potentialet til at inducere reparative mekanismer og begrænse sekundær neurodegeneration i MS. Hos mus har T3-administration vist sig at hjælpe med at lette restitutionen fra cuprizon-induceret demyelinisering. I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at udføre et fase 1-studie i patienter med MS for at etablere en tolerabel dosis af liothyronin, evaluere sikkerheden af ​​denne medicin, afgøre, om den påvirker funktionen, og evaluere, om den er forbundet med ændringer i neurotrofe og/ eller inflammatoriske biomarkører i cerebrospinalvæsken (CSF).