Open-label studie van liothyronine bij MS

Multiple sclerose (MS) is een chronische, immuungemedieerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) die wordt gekenmerkt door ontsteking, demyelinisatie en neurodegeneratie. Het blijft de meest voorkomende niet-traumatische oorzaak van neurologische invaliditeit bij jongvolwassenen en presenteert zich bij de meeste patiënten als relapsing-remitting disease. Recidieven, veroorzaakt door inflammatoire demyelinisatie, kunnen leiden tot een aanzienlijke mate van neurologische invaliditeit en verminderde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, en het hebben van frequente vroege recidieven wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op langdurige invaliditeit. Klinisch herstel van vroege recidieven is onvolledig bij ongeveer de helft van de patiënten met MS. De mechanismen die ten grondslag liggen aan herstel van terugval worden niet volledig begrepen.

Remyelinisatie van acuut ontblote axonen is een mechanisme waardoor herstel van terugval kan optreden. Er wordt vermoed dat remyelinisatie plaatsvindt via nieuw gedifferentieerde oligodendrocyten, die zijn afgeleid van oligodendrocytvoorlopercellen (OPC's) in het CZS. Ondanks de aanwezigheid van dit aangeboren herstelmechanisme ontwikkelen veel patiënten echter progressieve functionele beperkingen. Dit kan te wijten zijn aan het falen van remyelinisatie of aan progressief axonaal letsel. Chronische demyeliniserende laesies worden omgeven door OPC's en premyeliniserende oligodendrocyten, wat suggereert dat mislukte remyelinisatie optreedt en gedeeltelijk te wijten kan zijn aan onvolledige oligodendrocytdifferentiatie. Bovendien hebben recente studies het belang benadrukt van mitochondriale disfunctie, mogelijk gerelateerd aan oxidatieve stress of verhoogde energiebehoefte, bij het mediëren van de progressie van de ziekte van MS. Mitochondriale disfunctie kan axonale degeneratie veroorzaken met als gevolg neurodegeneratie en progressieve neurologische achteruitgang (progressieve MS). Hoewel er tal van immuunmodulerende therapieën bestaan, is er momenteel dringend behoefte aan nieuwe therapieën met neuroreparatieve en neuroprotectieve eigenschappen.

Schildklierhormonen kunnen een directe rol spelen bij remyelinisatie en herstel in het volwassen CZS door de rijping van oligodendrocyten te bevorderen. Verder is aangetoond dat schildklierhormonen oxidatieve stress verminderen en dus mogelijk ook mitochondriale disfunctie kunnen voorkomen. Aangezien wordt aangenomen dat tri-iodothyronine (T3) de belangrijkste werkingen van het schildklierhormoon medieert, heeft liothyronine (synthetische vorm van T3) het potentieel om herstelmechanismen te induceren en secundaire neurodegeneratie bij MS te beperken. Bij muizen is aangetoond dat toediening van T3 het herstel van cuprizon-geïnduceerde demyelinisatie helpt vergemakkelijken. In deze studie stellen de onderzoekers voor om een ​​fase 1-studie uit te voeren bij patiënten met MS om een ​​aanvaardbare dosis liothyronine vast te stellen, de veiligheid van dit medicijn te evalueren, te bepalen of het de functie beïnvloedt en te evalueren of het geassocieerd is met veranderingen in neurotrofe en/of of inflammatoire biomarkers in de cerebrospinale vloeistof (CSF).