Open-Label-Studie von Liothyronin bei MS

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische, immunvermittelte Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), die durch Entzündung, Demyelinisierung und Neurodegeneration gekennzeichnet ist. Es bleibt die häufigste nicht-traumatische Ursache für neurologische Behinderungen bei jungen Erwachsenen und tritt bei den meisten Patienten als schubförmig remittierende Erkrankung auf. Schübe, die durch entzündliche Demyelinisierung verursacht werden, können zu erheblichen neurologischen Behinderungen und einer verringerten gesundheitsbezogenen Lebensqualität führen, und häufige frühe Schübe sind mit einem erhöhten Risiko einer längerfristigen Behinderung verbunden. Die klinische Erholung von frühen Schüben ist bei etwa der Hälfte der Patienten mit MS unvollständig. Die Mechanismen, die der Wiederherstellung nach einem Rückfall zugrunde liegen, sind nicht vollständig verstanden.

Die Remyelinisierung von akut entblößten Axonen ist ein Mechanismus, durch den eine Wiederherstellung des Rückfalls auftreten kann. Die Remyelinisierung erfolgt vermutlich über neu differenzierte Oligodendrozyten, die von Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (OPCs) im ZNS abstammen. Trotz des Vorhandenseins dieses angeborenen Reparaturmechanismus entwickeln viele Patienten jedoch eine fortschreitende funktionelle Behinderung. Dies kann auf ein Versagen der Remyelinisierung oder auf eine fortschreitende axonale Verletzung zurückzuführen sein. Chronische demyelinisierende Läsionen sind von OPCs und prämyelinisierenden Oligodendrozyten umgeben, was darauf hindeutet, dass eine fehlgeschlagene Remyelinisierung auftritt und teilweise auf eine unvollständige Differenzierung der Oligodendrozyten zurückzuführen sein könnte. Darüber hinaus haben neuere Studien die Bedeutung der mitochondrialen Dysfunktion, möglicherweise im Zusammenhang mit oxidativem Stress oder erhöhtem Energiebedarf, bei der Vermittlung des Fortschreitens der MS-Krankheit hervorgehoben. Eine mitochondriale Dysfunktion kann eine axonale Degeneration mit daraus resultierender Neurodegeneration und fortschreitendem neurologischen Rückgang (progressive MS) vorantreiben. Während zahlreiche immunmodulierende Therapien existieren, besteht derzeit ein dringender Bedarf an neuartigen Therapien mit neuroreparativen und neuroprotektiven Eigenschaften.

Schilddrüsenhormone können eine direkte Rolle bei der Remyelinisierung und Reparatur im erwachsenen ZNS spielen, indem sie die Reifung von Oligodendrozyten fördern. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Schilddrüsenhormone oxidativen Stress reduzieren und somit möglicherweise auch die Fähigkeit haben, mitochondriale Dysfunktionen zu verhindern. Da angenommen wird, dass Tri-Jodthyronin (T3) die wichtigsten Wirkungen der Schilddrüsenhormone vermittelt, hat Liothyronin (synthetische Form von T3) das Potenzial, Reparaturmechanismen zu induzieren und die sekundäre Neurodegeneration bei MS zu begrenzen. Bei Mäusen hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von T3 hilft, die Erholung von der Cuprizon-induzierten Demyelinisierung zu erleichtern. In dieser Studie schlagen die Forscher vor, eine Phase-1-Studie bei Patienten mit MS durchzuführen, um eine tolerierbare Dosis von Liothyronin festzulegen, die Sicherheit dieses Medikaments zu bewerten, festzustellen, ob es die Funktion beeinflusst, und zu bewerten, ob es mit Veränderungen der neurotrophen und/oder oder entzündliche Biomarker im Liquor cerebrospinalis (CSF).