Åpen studie av Liothyronine i MS

Multippel sklerose (MS) er en kronisk, immun-mediert sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som er preget av betennelse, demyelinisering og nevrodegenerasjon. Det er fortsatt den vanligste ikke-traumatiske årsaken til nevrologisk funksjonshemming hos unge voksne og presenterer seg hos de fleste pasienter som relapsing-remitting sykdom. Tilbakefall, forårsaket av inflammatorisk demyelinisering, kan resultere i en betydelig mengde nevrologisk funksjonshemming og redusert helserelatert livskvalitet, og hyppige tidlige tilbakefall er assosiert med økt risiko for langvarig funksjonshemming. Klinisk utvinning fra tidlige tilbakefall er ufullstendig hos omtrent halvparten av pasientene med MS. Mekanismene som ligger til grunn for utvinning av tilbakefall er ikke fullstendig forstått.

Remyelinisering av akutt blottede aksoner er en mekanisme som gjenoppretting av tilbakefall kan oppstå. Remyelinisering mistenkes å skje via nylig differensierte oligodendrocytter, som er avledet fra oligodendrocytt-forløperceller (OPC) i CNS. Til tross for tilstedeværelsen av denne medfødte reparasjonsmekanismen, fortsetter mange pasienter å utvikle progressiv funksjonshemming. Dette kan skyldes svikt i remyelinisering eller på grunn av progressiv aksonal skade. Kroniske demyeliniserende lesjoner er omgitt av OPC og premyeliniserende oligodendrocytter, noe som tyder på at mislykket remyelinisering forekommer og delvis kan skyldes ufullstendig oligodendrocyttdifferensiering. I tillegg har nyere studier fremhevet viktigheten av mitokondriell dysfunksjon, kanskje relatert til oksidativt stress eller økt energibehov, for å formidle MS-sykdomsprogresjon. Mitokondriell dysfunksjon kan drive aksonal degenerasjon med resulterende nevrodegenerasjon og progressiv nevrologisk nedgang (progressiv MS). Mens det eksisterer mange immunmodulerende terapier, er det for tiden et presserende behov for nye terapier som har nevroreparative og nevrobeskyttende egenskaper.

Skjoldbruskkjertelhormoner kan spille en direkte rolle i remyelinisering og reparasjon i det voksne CNS ved å fremme modning av oligodendrocytter. Videre har skjoldbruskkjertelhormoner vist seg å redusere oksidativt stress og kan dermed ha kapasitet til å forhindre mitokondriell dysfunksjon også. Siden tri-jodtyronin (T3) antas å mediere de viktigste skjoldbruskkjertelhormonvirkningene, har liotyronin (syntetisk form av T3) potensialet til å indusere reparative mekanismer og begrense sekundær nevrodegenerasjon ved MS. Hos mus har T3-administrasjon vist seg å bidra til å lette utvinningen fra cuprizon-indusert demyelinisering. I denne studien foreslår etterforskerne å utføre en fase 1-studie på pasienter med MS for å etablere en tolerabel dose liothyronin, evaluere sikkerheten til denne medisinen, avgjøre om den påvirker funksjonen og evaluere om den er assosiert med endringer i nevrotrofe og/ eller inflammatoriske biomarkører i cerebrospinalvæsken (CSF).