A liotironin nyílt elnevezésű vizsgálata SM-ben

A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) krónikus, immunmediált betegsége, amelyet gyulladás, demyelinizáció és neurodegeneráció jellemez. Fiatal felnőtteknél továbbra is ez a leggyakoribb nem traumás oka a neurológiai fogyatékosságnak, és a legtöbb betegnél visszaeső-remittáló betegségként jelentkezik. A gyulladásos demyelinizáció okozta relapszusok jelentős mértékű neurológiai fogyatékosságot és az egészséggel összefüggő életminőség romlását eredményezhetik, a gyakori korai relapszusok pedig a hosszabb távú rokkantság fokozott kockázatával járnak. A korai relapszusok klinikai felépülése az SM-ben szenvedő betegek körülbelül felénél nem teljes. A relapszus felépülésének hátterében álló mechanizmusok nem teljesen ismertek.

Az akutan denudált axonok remyelinizációja az egyik olyan mechanizmus, amellyel a relapszus felépülése bekövetkezhet. Feltételezhető, hogy a remyelinizáció újonnan differenciált oligodendrocitákon keresztül történik, amelyek a központi idegrendszerben található oligodendrocita prekurzor sejtekből (OPC) származnak. Ennek a veleszületett helyreállító mechanizmusnak a jelenléte ellenére azonban sok betegnél progresszív funkcionális fogyatékosság alakul ki. Ennek oka lehet a remielinizáció sikertelensége vagy progresszív axonsérülés. A krónikus demyelinizáló léziókat OPC-k és premyelinizáló oligodendrociták veszik körül, ami arra utal, hogy a sikertelen remyelinizáció megtörténik, és részben az oligodendrocita nem teljes differenciálódása miatt lehet. Ezenkívül a közelmúltban végzett tanulmányok rávilágítottak a mitokondriális diszfunkció fontosságára, amely talán az oxidatív stresszhez vagy a megnövekedett energiaigényhez kapcsolódik, az SM-betegség progressziójának közvetítésében. A mitokondriális diszfunkció axondegenerációhoz vezethet, ami neurodegenerációt és progresszív neurológiai hanyatlást (progresszív SM) eredményez. Noha számos immunmoduláló terápia létezik, jelenleg sürgős szükség van olyan új terápiákra, amelyek neuroreparatív és neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek.

A pajzsmirigyhormonok közvetlen szerepet játszhatnak a remielinizációban és a felnőtt központi idegrendszer helyreállításában az oligodendrociták érésének elősegítésével. Ezenkívül kimutatták, hogy a pajzsmirigyhormonok csökkentik az oxidatív stresszt, és így képesek lehetnek a mitokondriális diszfunkció megelőzésére is. Mivel a trijódtironinról (T3) úgy gondolják, hogy közvetíti a legfontosabb pajzsmirigyhormon-hatásokat, a liothyronin (a T3 szintetikus formája) képes reparatív mechanizmusokat indukálni és korlátozni a másodlagos neurodegenerációt SM-ben. Egereknél kimutatták, hogy a T3 beadása elősegíti a cuprizon által kiváltott demyelinizációból való felépülést. Ebben a vizsgálatban a kutatók azt javasolják, hogy végezzenek el egy fázis 1-es vizsgálatot SM-ben szenvedő betegeken a liothyronin tolerálható dózisának meghatározására, a gyógyszer biztonságosságának értékelésére, annak megállapítására, hogy befolyásolja-e a funkciót, és hogy összefüggésben van-e a neurotróf és/ vagy gyulladásos biomarkerek a cerebrospinális folyadékban (CSF).