Étude ouverte sur la Liothyronine dans la SEP

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique à médiation immunitaire du système nerveux central (SNC) caractérisée par une inflammation, une démyélinisation et une neurodégénérescence. Elle reste la cause non traumatique la plus fréquente d'incapacité neurologique chez les jeunes adultes et se présente chez la plupart des patients comme une maladie récurrente-rémittente. Les rechutes, causées par une démyélinisation inflammatoire, peuvent entraîner une quantité importante d'invalidité neurologique et une réduction de la qualité de vie liée à la santé, et le fait d'avoir des rechutes précoces fréquentes est associé à un risque accru d'invalidité à long terme. La guérison clinique des rechutes précoces est incomplète chez environ la moitié des patients atteints de SEP. Les mécanismes sous-jacents à la récupération après une rechute ne sont pas complètement compris.

La remyélinisation des axones dénudés de manière aiguë est un mécanisme par lequel la récupération de la rechute peut se produire. La remyélinisation est suspectée de se produire via des oligodendrocytes nouvellement différenciés, qui sont dérivés de cellules précurseurs d'oligodendrocytes (OPC) dans le SNC. Cependant, malgré la présence de ce mécanisme de réparation inné, de nombreux patients développent une incapacité fonctionnelle progressive. Cela peut être dû à un échec de la remyélinisation ou à une lésion axonale progressive. Les lésions démyélinisantes chroniques sont entourées d'OPC et d'oligodendrocytes prémyélinisants, ce qui suggère qu'un échec de la remyélinisation se produit et pourrait être partiellement dû à une différenciation incomplète des oligodendrocytes. De plus, des études récentes ont mis en évidence l'importance du dysfonctionnement mitochondrial, peut-être lié au stress oxydatif ou à une demande énergétique accrue, dans la médiation de la progression de la SEP. Le dysfonctionnement mitochondrial peut entraîner une dégénérescence axonale avec une neurodégénérescence résultante et un déclin neurologique progressif (SEP progressive). Alors que de nombreuses thérapies immunomodulatrices existent, il existe actuellement un besoin urgent de nouvelles thérapies ayant des propriétés neuroréparatrices et neuroprotectrices.

Les hormones thyroïdiennes peuvent jouer un rôle direct dans la remyélinisation et la réparation dans le SNC adulte en favorisant la maturation des oligodendrocytes. De plus, il a été démontré que les hormones thyroïdiennes réduisent le stress oxydatif et peuvent donc également avoir la capacité de prévenir le dysfonctionnement mitochondrial. Étant donné que la tri-iodothyronine (T3) est considérée comme la médiation des actions les plus importantes des hormones thyroïdiennes, la liothyronine (forme synthétique de la T3) a le potentiel d'induire des mécanismes de réparation et de limiter la neurodégénérescence secondaire dans la SEP. Chez la souris, l'administration de T3 a montré qu'elle aidait à faciliter la récupération après la démyélinisation induite par la cuprizone. Dans cette étude, les chercheurs proposent de réaliser une étude de phase 1 chez des patients atteints de SEP afin d'établir une dose tolérable de liothyronine, d'évaluer l'innocuité de ce médicament, de déterminer s'il a un impact sur la fonction et d'évaluer s'il est associé à des changements neurotrophiques et/ou ou des biomarqueurs inflammatoires dans le liquide céphalo-rachidien (LCR).