Estudo Aberto de Liotironina na EM

A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica imunomediada do sistema nervoso central (SNC) caracterizada por inflamação, desmielinização e neurodegeneração. Continua sendo a causa não traumática mais comum de incapacidade neurológica em adultos jovens e se apresenta na maioria dos pacientes como doença remitente-recorrente. As recaídas, causadas por desmielinização inflamatória, podem resultar em uma quantidade significativa de incapacidade neurológica e redução da qualidade de vida relacionada à saúde, e ter recaídas precoces frequentes está associado a um risco aumentado de incapacidade a longo prazo. A recuperação clínica de recaídas precoces é incompleta em aproximadamente metade dos pacientes com EM. Os mecanismos subjacentes à recuperação da recaída não são completamente compreendidos.

A remielinização de axônios desnudados agudamente é um mecanismo pelo qual a recuperação por recaída pode ocorrer. Suspeita-se que a remielinização ocorra através de oligodendrócitos recém-diferenciados, derivados de células precursoras de oligodendrócitos (OPCs) no SNC. No entanto, apesar da presença desse mecanismo de reparo inato, muitos pacientes desenvolvem incapacidade funcional progressiva. Isso pode ser devido a uma falha de remielinização ou devido a lesão axonal progressiva. As lesões desmielinizantes crônicas são circundadas por OPCs e oligodendrócitos pré-mielinizantes, o que sugere que ocorre falha na remielinização e pode ser parcialmente devido à diferenciação incompleta de oligodendrócitos. Além disso, estudos recentes destacaram a importância da disfunção mitocondrial, talvez relacionada ao estresse oxidativo ou ao aumento das demandas de energia, na mediação da progressão da doença de MS. A disfunção mitocondrial pode levar à degeneração axonal com neurodegeneração resultante e declínio neurológico progressivo (EM progressiva). Embora existam numerosas terapias imunomoduladoras, atualmente há uma necessidade urgente de novas terapias que tenham propriedades neuroreparativas e neuroprotetoras.

Os hormônios tireoidianos podem desempenhar um papel direto na remielinização e reparo no SNC adulto, promovendo a maturação dos oligodendrócitos. Além disso, os hormônios tireoidianos demonstraram reduzir o estresse oxidativo e, portanto, também podem ter a capacidade de prevenir a disfunção mitocondrial. Uma vez que se acredita que a tri-iodotironina (T3) medeia as ações mais importantes do hormônio tireoidiano, a liotironina (forma sintética do T3) tem o potencial de induzir mecanismos reparativos e limitar a neurodegeneração secundária na EM. Em camundongos, a administração de T3 mostrou ajudar a facilitar a recuperação da desmielinização induzida por cuprizona. Neste estudo, os investigadores propõem realizar um estudo de fase 1 em pacientes com EM para estabelecer uma dose tolerável de liotironina, avaliar a segurança deste medicamento, determinar se ele afeta a função e avaliar se está associado a alterações neurotróficas e/ ou biomarcadores inflamatórios no líquido cefalorraquidiano (CSF).