Открытое исследование лиотиронина при РС

Рассеянный склероз (РС) — хроническое иммуноопосредованное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся воспалением, демиелинизацией и нейродегенерацией. Он остается наиболее распространенной нетравматической причиной неврологической инвалидности у молодых взрослых и проявляется у большинства пациентов в виде ремиттирующего заболевания. Рецидивы, вызванные воспалительной демиелинизацией, могут привести к значительной неврологической инвалидности и снижению качества жизни, связанного со здоровьем, а частые ранние рецидивы связаны с повышенным риском долгосрочной инвалидности. Клиническое выздоровление от ранних рецидивов является неполным примерно у половины пациентов с РС. Механизмы, лежащие в основе восстановления после рецидива, до конца не изучены.

Ремиелинизация остро оголенных аксонов является одним из механизмов, с помощью которого может происходить восстановление от рецидива. Предполагается, что ремиелинизация происходит за счет вновь дифференцированных олигодендроцитов, которые происходят из клеток-предшественников олигодендроцитов (OPC) в ЦНС. Однако, несмотря на наличие этого врожденного механизма восстановления, у многих пациентов развивается прогрессирующая функциональная инвалидность. Это может быть связано с отсутствием ремиелинизации или прогрессирующим повреждением аксонов. Хронические демиелинизирующие поражения окружены OPC и премиелинизирующими олигодендроцитами, что позволяет предположить, что неудачная ремиелинизация действительно происходит и может быть частично связана с неполной дифференцировкой олигодендроцитов. Кроме того, недавние исследования подчеркнули важность митохондриальной дисфункции, возможно, связанной с окислительным стрессом или повышенным потреблением энергии, в опосредовании прогрессирования заболевания РС. Митохондриальная дисфункция может привести к дегенерации аксонов с последующей нейродегенерацией и прогрессирующим неврологическим ухудшением (прогрессирующий рассеянный склероз). Хотя существует множество иммуномодулирующих методов лечения, в настоящее время существует острая потребность в новых методах лечения, обладающих нейрорепаративными и нейропротекторными свойствами.

Гормоны щитовидной железы могут играть непосредственную роль в ремиелинизации и репарации ЦНС у взрослых, способствуя созреванию олигодендроцитов. Кроме того, было показано, что гормоны щитовидной железы уменьшают окислительный стресс и, таким образом, могут также предотвращать митохондриальную дисфункцию. Поскольку считается, что трийодтиронин (Т3) опосредует наиболее важные действия гормонов щитовидной железы, лиотиронин (синтетическая форма Т3) может индуцировать репаративные механизмы и ограничивать вторичную нейродегенерацию при РС. Было показано, что у мышей введение Т3 способствует восстановлению после демиелинизации, вызванной купризоном. В этом исследовании исследователи предлагают провести исследование фазы 1 у пациентов с рассеянным склерозом, чтобы установить переносимую дозу лиотиронина, оценить безопасность этого лекарства, определить, влияет ли оно на функцию, и оценить, связано ли оно с изменениями нейротрофических и / или воспалительные биомаркеры в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).