Liothyroniinin avoin tutkimus MS-taudissa

Multippeliskleroosi (MS) on krooninen, immuunivälitteinen keskushermoston (CNS) sairaus, jolle on ominaista tulehdus, demyelinaatio ja hermoston rappeutuminen. Se on edelleen yleisin ei-traumaattinen syy nuorten aikuisten neurologiseen vammaisuuteen ja esiintyy useimmilla potilailla uusiutuvana ja remittoivana sairautena. Tulehduksellisen demyelinaation aiheuttamat pahenemisvaiheet voivat johtaa merkittävään määrään neurologisia vammoja ja heikentynyttä terveyteen liittyvää elämänlaatua, ja toistuviin varhaisiin pahenemisvaiheisiin liittyy lisääntynyt riski pitkäaikaisesta työkyvyttömyydestä. Kliininen toipuminen varhaisista pahenemisvaiheista on epätäydellistä noin puolella MS-potilaista. Relapsin toipumisen taustalla olevia mekanismeja ei täysin ymmärretä.

Akuutisti denudoituneiden aksonien remyelinaatio on yksi mekanismi, jonka avulla uusiutuminen voi tapahtua. Remyelinisaation epäillään tapahtuvan juuri erilaistuneiden oligodendrosyyttien kautta, jotka ovat peräisin keskushermoston oligodendrosyyttien esiastesoluista (OPC). Tästä synnynnäisestä korjausmekanismista huolimatta monille potilaille kehittyy progressiivinen toimintavamma. Tämä voi johtua remyelinaation epäonnistumisesta tai progressiivisesta aksonivauriosta. Kroonisia demyelinisoivia vaurioita ympäröivät OPC:t ja esimyelinisoivat oligodendrosyytit, mikä viittaa siihen, että epäonnistunutta remyelinaatiota tapahtuu ja se voi johtua osittain epätäydellisestä oligodendrosyyttien erilaistumisesta. Lisäksi viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet mitokondrioiden toimintahäiriön merkitystä, joka saattaa liittyä oksidatiiviseen stressiin tai lisääntyneeseen energiantarpeeseen, MS-taudin etenemisen välittäjänä. Mitokondrioiden toimintahäiriöt voivat aiheuttaa aksonien rappeutumista, josta seuraa hermoston rappeutuminen ja progressiivinen neurologinen rappeutuminen (progressiivinen MS). Vaikka on olemassa lukuisia immuunijärjestelmää moduloivia hoitoja, tällä hetkellä on kiireellinen tarve uusille hoitomuodoille, joilla on hermoja korjaavia ja hermostoa suojaavia ominaisuuksia.

Kilpirauhashormoneilla voi olla suora rooli remyelinaatiossa ja korjaamisessa aikuisen keskushermostossa edistämällä oligodendrosyyttien kypsymistä. Lisäksi kilpirauhashormonien on osoitettu vähentävän oksidatiivista stressiä ja siten niillä voi olla kykyä estää myös mitokondrioiden toimintahäiriöitä. Koska trijodityroniinin (T3) uskotaan välittävän tärkeimpiä kilpirauhashormonitoimintoja, liotyroniinilla (T3:n synteettinen muoto) on potentiaalia indusoida korjaavia mekanismeja ja rajoittaa sekundaarista hermoston rappeutumista MS-taudissa. Hiirillä T3:n antamisen on osoitettu helpottavan toipumista kupritsonin aiheuttamasta demyelinisaatiosta. Tässä tutkimuksessa tutkijat ehdottavat vaiheen 1 tutkimuksen suorittamista MS-potilailla siedettävän liotyroniiniannoksen määrittämiseksi, tämän lääkkeen turvallisuuden arvioimiseksi, sen vaikutusten selvittämiseksi ja sen arvioimiseksi, liittyykö se muutoksiin neurotrofisissa ja/ tai tulehdukselliset biomarkkerit aivo-selkäydinnesteessä (CSF).