Estudio abierto de liotironina en la EM

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica inmunomediada del sistema nervioso central (SNC) que se caracteriza por inflamación, desmielinización y neurodegeneración. Sigue siendo la causa no traumática más común de discapacidad neurológica en adultos jóvenes y se presenta en la mayoría de los pacientes como una enfermedad remitente-recurrente. Las recaídas, causadas por la desmielinización inflamatoria, pueden provocar una cantidad significativa de discapacidad neurológica y una reducción de la calidad de vida relacionada con la salud, y tener recaídas tempranas frecuentes se asocia con un mayor riesgo de discapacidad a largo plazo. La recuperación clínica de las recaídas tempranas es incompleta en aproximadamente la mitad de los pacientes con EM. Los mecanismos subyacentes a la recuperación de la recaída no se conocen por completo.

La remielinización de los axones con denudación aguda es un mecanismo por el cual puede ocurrir la recuperación de la recaída. Se sospecha que la remielinización ocurre a través de oligodendrocitos recién diferenciados, que se derivan de células precursoras de oligodendrocitos (OPC) en el SNC. Sin embargo, a pesar de la presencia de este mecanismo de reparación innato, muchos pacientes desarrollan una discapacidad funcional progresiva. Esto puede deberse a una falla en la remielinización oa una lesión axonal progresiva. Las lesiones desmielinizantes crónicas están rodeadas de OPC y oligodendrocitos premielinizantes, lo que sugiere que ocurre una remielinización fallida y podría deberse en parte a una diferenciación incompleta de los oligodendrocitos. Además, estudios recientes han destacado la importancia de la disfunción mitocondrial, quizás relacionada con el estrés oxidativo o el aumento de las demandas de energía, en la mediación de la progresión de la EM. La disfunción mitocondrial puede conducir a la degeneración axonal con la neurodegeneración resultante y el deterioro neurológico progresivo (EM progresiva). Si bien existen numerosas terapias inmunomoduladoras, actualmente existe una necesidad urgente de nuevas terapias que tengan propiedades neuroreparadoras y neuroprotectoras.

Las hormonas tiroideas pueden jugar un papel directo en la remielinización y reparación en el SNC adulto al promover la maduración de los oligodendrocitos. Además, se ha demostrado que las hormonas tiroideas reducen el estrés oxidativo y, por lo tanto, también pueden tener la capacidad de prevenir la disfunción mitocondrial. Dado que se cree que la triyodotironina (T3) media las acciones más importantes de la hormona tiroidea, la liotironina (forma sintética de T3) tiene el potencial de inducir mecanismos de reparación y limitar la neurodegeneración secundaria en la EM. En ratones, se ha demostrado que la administración de T3 ayuda a facilitar la recuperación de la desmielinización inducida por cuprizona. En este estudio, los investigadores proponen realizar un estudio de fase 1 en pacientes con EM para establecer una dosis tolerable de liotironina, evaluar la seguridad de este medicamento, determinar si afecta la función y evaluar si está asociado con cambios neurotróficos y/o o biomarcadores inflamatorios en el líquido cefalorraquídeo (LCR).