Studio in aperto della liotironina nella SM

La sclerosi multipla (SM) è una malattia cronica immuno-mediata del sistema nervoso centrale (SNC) caratterizzata da infiammazione, demielinizzazione e neurodegenerazione. Rimane la più comune causa non traumatica di disabilità neurologica nei giovani adulti e si presenta nella maggior parte dei pazienti come malattia recidivante-remittente. Le ricadute, causate dalla demielinizzazione infiammatoria, possono provocare una quantità significativa di disabilità neurologica e una ridotta qualità della vita correlata alla salute, e avere frequenti ricadute precoci è associato ad un aumentato rischio di disabilità a lungo termine. Il recupero clinico dalle recidive precoci è incompleto in circa la metà dei pazienti con SM. I meccanismi alla base del recupero dalla ricaduta non sono completamente compresi.

La rimielinizzazione degli assoni acutamente denudati è un meccanismo attraverso il quale può verificarsi il recupero della ricaduta. Si sospetta che la rimielinizzazione avvenga tramite oligodendrociti appena differenziati, che derivano da cellule precursori degli oligodendrociti (OPC) nel sistema nervoso centrale. Tuttavia, nonostante la presenza di questo meccanismo di riparazione innato, molti pazienti sviluppano una progressiva disabilità funzionale. Ciò può essere dovuto a un fallimento della rimielinizzazione oa un progressivo danno assonale. Le lesioni demielinizzanti croniche sono circondate da OPC e oligodendrociti premielinizzanti, il che suggerisce che si verifica una rimielinizzazione fallita e potrebbe essere parzialmente dovuta a una differenziazione incompleta degli oligodendrociti. Inoltre, studi recenti hanno evidenziato l'importanza della disfunzione mitocondriale, forse correlata allo stress ossidativo o all'aumento del fabbisogno energetico, nel mediare la progressione della malattia della SM. La disfunzione mitocondriale può guidare la degenerazione assonale con conseguente neurodegenerazione e declino neurologico progressivo (SM progressiva). Sebbene esistano numerose terapie immunomodulanti, attualmente vi è un urgente bisogno di nuove terapie che abbiano proprietà neuroriparative e neuroprotettive.

Gli ormoni tiroidei possono svolgere un ruolo diretto nella rimielinizzazione e riparazione nel SNC adulto promuovendo la maturazione degli oligodendrociti. Inoltre, è stato dimostrato che gli ormoni tiroidei riducono lo stress ossidativo e quindi possono avere la capacità di prevenire anche la disfunzione mitocondriale. Poiché si ritiene che la tri-iodotironina (T3) medi le più importanti azioni dell'ormone tiroideo, la liotironina (forma sintetica di T3) ha il potenziale per indurre meccanismi riparativi e limitare la neurodegenerazione secondaria nella SM. Nei topi, la somministrazione di T3 ha dimostrato di aiutare a facilitare il recupero dalla demielinizzazione indotta dal cuprizone. In questo studio, i ricercatori propongono di eseguire uno studio di fase 1 in pazienti con SM per stabilire una dose tollerabile di liotironina, valutare la sicurezza di questo farmaco, determinare se ha un impatto sulla funzione e valutare se è associato a cambiamenti neurotrofici e / o biomarcatori infiammatori nel liquido cerebrospinale (CSF).