Vliv akutní spotřeby ethanolu na aktivitu hlavních enzymů cytochromu P450, NAT2 a P-glykoproteinu

Kritéria pro zařazení:

• kavkazský
• Věk: 18-55 let
• Normální tělesná hmotnost: (index tělesné hmotnosti 18,5-30 kg/m2)
• Na základě rozsáhlého screeningu před studiem považováno za zdravé
• Ochotný a schopný potvrdit písemný souhlas před registrací po poskytnutí dostatečných informací.
• Normální nálezy v anamnéze a fyzikálním vyšetření, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky irelevantní („klinicky zdravá“). Kritérium zařazení „klinicky zdravé“ bude určeno jak fyzikálním vyšetřením, tak klinicko-chemickými testy, které budou provedeny před klinickou částí studie.

Kritéria vyloučení:

• subjekty s jakoukoli relevantní klinickou abnormalitou (na základě rozsáhlé anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a 12svodového EKG)
• subjekty s poruchami elektrolytů
• subjekty s jakoukoli srdeční arytmií
• subjekty s anamnézou nebo důkazem hypertrofické obstrukční kardiomyopatie
• subjekty s anamnézou nebo prokázanou stenózou gastrointestinálního traktu
• subjekty s anamnézou nebo důkazem ulcerózní kolitidy
• subjekty anamnézu nebo důkaz toxického mega tlustého střeva
• subjekty s anamnézou nebo důkazem myasthenia gravis
• subjekty s prokázanými chronickými infekcemi
• subjekty s anamnézou nebo důkazem bronchiálního astmatu, COPD, pneumonie nebo jiných relevantních respiračních onemocnění
• subjekty s akutní infekcí během posledních dvou týdnů
• subjekty s anamnézou jakéhokoli alergického onemocnění s klinickými příznaky včetně senné rýmy a alergií na léky
• subjekty s podezřením na přecitlivělost na zkoumané léky a/nebo subjekty s anamnézou závažných kožních reakcí
• subjekty s jakoukoli klinicky relevantní laboratorní abnormalitou (vč. pozitivní výsledky sérologie hepatitidy a HIV)
• subjekty, které dostávají jakoukoli medikaci během 1 týdne před zahájením studie nebo během studie (výjimky jsou možné na základě rozhodnutí hlavního zkoušejícího, např. paracetamol jednorázová dávka pro akutní bolest nebo lokální acyklovir pro herpes labialis)
• subjekty, které užily lék s dlouhým poločasem (> 24 hodin) během čtyř týdnů před prvním zkušebním dnem
• subjekty, které podstoupily chronickou léčbu drogami (> 3 dny) během osmi týdnů před prvním dnem studie
• subjekty, které se účastnily studie s novými zkoumanými léky během posledních 8 týdnů před začátkem této studie
• subjekty, které se zúčastnily studie s registrovanou sloučeninou během posledních 4 týdnů před začátkem této studie
• subjekty, které darovaly krev nebo plazmu během posledních 4 týdnů před začátkem této studie
• skuteční kuřáci jsou definováni jako subjekty, které vykouřily jakoukoli cigaretu během posledních tří měsíců
• subjekty, o kterých je známo nebo je podezření, že jsou (sociálně) drogově závislí, vč. osoby, které pijí více než 50 g alkoholu denně, musí snížit spotřebu na 30 g.
• subjekty s anamnézou závislosti na alkoholu nebo rekreačních drogách
• subjekty s pozitivními screeningovými testy na drogy
• subjekty s anamnézou jakéhokoli závažného onemocnění, které by mohlo narušovat cíle studie
• subjekty, které nejsou ochotné nebo schopné se zdržet alkoholu, jiného než podávaného jako studijní lék v referenčním období, nápojů a potravin obsahujících methylxanthin, produktů obsahujících kofein, produktů obsahujících papaver a grapefruitové dužiny / šťávy počínaje 72 hodinami před přijetím do oddělení pro studii až po provedení testů po screeningu
• subjekty, které dodržují speciální dietu (např. vegetariáni) nebo životní styl (vč. práce v noci a extrémní fyzické aktivity, jako jsou soutěžní sporty a vzpírání), které by mohly narušit vyšetřování
• subjekty plánující elektivní nemocniční léčbu do jednoho měsíce po posledním užití zkušebního léku
• subjekty, o kterých je známo nebo existuje podezření, že nedodržují pokyny ke studii a/nebo o nichž je známo, že nejsou spolehliví nebo důvěryhodní
• subjekty, o nichž je známo nebo je podezření, že nejsou schopny porozumět a vyhodnotit informace, které jsou jim poskytovány v rámci formální informační politiky (informovaný souhlas), zejména pokud jde o předvídatelná rizika a nepohodlí, kterým budou vystaveny.
• Předpokládané problémy s úspěšným zavedením zavedeného žilního katétru na předloktí