Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Akuutin etanolin kulutuksen vaikutus tärkeimpien sytokromi P450 -entsyymien, NAT2:n ja P-glykoproteiinin toimintaan

perjantai 6. syyskuuta 2019 päivittänyt: Prof. Dr. Uwe Fuhr, University of Cologne

Protokollan otsikko: Akuutin alkoholinkulutuksen vaikutus tärkeimpien sytokromi P450 -entsyymien, NAT2:n ja P-glykoproteiinin, aktiivisuuteen.

Tavoitteet: Tutkimuksessa pyritään pääasiassa arvioimaan akuutin alkoholinkäytön vaikutusta tärkeimpien lääkettä metaboloivien sytokromi P450 -entsyymien CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, suoliston CYP3A4, maksan CYP3A4, NAT2 toimintaan ja lääkekuljettajan aktiivisuuteen. p-glykoproteiini (suolisto ja munuaiset).

Tutkimuksen tulee myös tarjota pohjaa suunnitellulle kliiniselle tutkimukselle kroonisen alkoholin käytön aiheuttamista yhteisvaikutuksista.

Suunnittelu: Yksi keskus, avoin, kaksisuuntainen, ristikkäinen tutkimus, jossa on satunnaisesti allokoidut sekvenssit Test-Reference tai Reference-Test.

Tutkimus ei ole Saksan lääkelain mukainen kliininen lääketutkimus.

Kliininen vaihe: Ei sovellettavissa

Vapaaehtoiset: 16 tervettä mies- ja naishenkilöä suunnitellaan suoritettavaksi protokollan mukaisesti eli arvioitavilla/analysoitavilla tiedoilla kaikilta ajanjaksoilta ja hoidoilta.

Kliininen keskus: Farmakologian laitos, Clinical Pharmacology Unit (KPH), Kölnin yliopisto, Gleueler Str. 24, 50931 Köln, Saksa

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • NRW
      • Cologne, NRW, Saksa, 50931
        • Department of Pharmacology I, University Hospital Cologne

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaukasialainen
  • Ikä: 18-55 vuotta
  • Normaali paino: (painoindeksi 18,5-30 kg/m2)
  • Todettiin terveeksi laajan esitutkimusseulonnan perusteella
  • Halukas ja kykenevä vahvistamaan kirjallisen suostumuksensa ennen ilmoittautumista, kun riittävät tiedot on annettu.
  • Normaalit löydökset sairaushistoriassa ja fyysisessä tutkimuksessa, ellei tutkija pidä poikkeavaa kliinisesti merkityksettömänä ("kliinisesti terve"). Osallistumiskriteeri "kliinisesti terve" määritetään sekä fyysisellä tutkimuksella että kliinis-kemiallisilla testeillä, jotka tehdään ennen tutkimuksen kliinistä osaa

Poissulkemiskriteerit:

  • koehenkilöt, joilla on olennaisia ​​kliinisiä poikkeavuuksia (perustuu laajaan sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintoihin ja 12-kytkentäiseen EKG:hen)
  • kohteet, joilla on elektrolyyttihäiriöitä
  • potilailla, joilla on mikä tahansa sydämen rytmihäiriö
  • potilailla, joilla on ollut hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia tai näyttöä siitä
  • henkilöt, joilla on ollut maha-suolikanavan ahtauma tai todisteita siitä
  • joilla on ollut haavainen paksusuolitulehdus tai näyttöä siitä
  • potilailla on historiaa tai todisteita myrkyllisestä megakoolonista
  • henkilöt, joilla on myasthenia gravis -sairaus tai todisteita siitä
  • potilailla, joilla on merkkejä kroonisista infektioista
  • henkilöt, joilla on ollut keuhkoastmaa, keuhkoahtaumatautia, keuhkokuumetta tai muita asiaankuuluvia hengityselinten sairauksia tai joilla on näyttöä niistä
  • potilailla, joilla on akuutteja infektioita viimeisen kahden viikon aikana
  • henkilöt, joilla on ollut jokin allerginen sairaus, jolla on kliinisiä oireita, mukaan lukien heinänuha ja lääkeallergiat
  • henkilöt, joilla epäillään olevan yliherkkiä tutkittaville lääkkeille ja/tai henkilöt, joilla on ollut vakavia ihoreaktioita
  • koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellisiä laboratoriopoikkeavuuksia (sis. positiiviset tulokset hepatiitti- ja HIV-serologiassa)
  • koehenkilöt, jotka saavat lääkitystä viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua tai tutkimuksen aikana (poikkeukset mahdollisia päätutkijan päätöksellä, esim. parasetamolia kerta-annos akuuttiin kipuun tai paikallinen asykloviiri herpes labialis-hoitoon)
  • henkilöt, jotka ovat ottaneet lääkettä, jolla on pitkä puoliintumisaika (> 24 tuntia) neljän viikon sisällä ennen ensimmäistä koepäivää
  • koehenkilöt, jotka saivat kroonista lääkehoitoa (> 3 päivää) kahdeksan viikon sisällä ennen ensimmäistä koepäivää
  • koehenkilöt, jotka osallistuivat tutkimukseen uusilla tutkimuslääkkeillä viimeisen 8 viikon aikana ennen tämän tutkimuksen alkamista
  • koehenkilöt, jotka osallistuivat kokeeseen rekisteröidyn yhdisteen kanssa viimeisen 4 viikon aikana ennen tämän tutkimuksen alkamista
  • koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai plasmaa viimeisen 4 viikon aikana ennen tämän tutkimuksen alkamista
  • todelliset tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat polttaneet minkä tahansa savukkeen viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • koehenkilöt, joiden tiedetään tai epäillään olevan (sosiaalinen) huumeriippuvaisia, mm. yli 50 g alkoholia päivässä juovien on vähennettävä kulutus 30 grammaan.
  • henkilöt, joilla on aiemmin ollut alkoholi- tai huumeriippuvuus
  • koehenkilöt, joilla on positiivinen huumeseulontatesti
  • koehenkilöt, joilla on ollut jokin vakava sairaus, joka saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita
  • koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty pidättäytymään alkoholista, muut kuin viitejaksolla tutkimuslääkityksenä annetut alkoholit, metyyliksantiinipitoiset juomat ja ruoat, kofeiinia sisältävät tuotteet, papaveria sisältävät tuotteet ja greipin hedelmäliha/mehu alkaen 72 tuntia ennen tuloa osastolla tutkimusta varten seulontatestien jälkeisten testien jälkeen
  • henkilöt, jotka noudattavat erityisruokavaliota (esim. kasvissyöjät) tai elämäntapa (sis. yötyö ja äärimmäiset fyysiset aktiviteetit, kuten kilpailuurheilu ja painonnosto), jotka saattavat häiritä tutkimusta
  • koehenkilöt, jotka suunnittelevat valinnaista sairaalahoitoa kuukauden sisällä viimeisen koelääkkeen ottamisen jälkeen
  • koehenkilöt, joiden tiedetään tai joiden epäillään ei noudata tutkimusohjeita ja/tai joiden tiedetään tai epäillään olevan luotettavia tai luotettavia
  • henkilöt, joiden tiedetään tai joiden epäillään olevan kykenemättömiä ymmärtämään ja arvioimaan tietoja, jotka heille annetaan osana muodollista tiedotuspolitiikkaa (tietoinen suostumus), erityisesti mitä tulee ennakoitaviin riskeihin ja epämukavuuteen, jolle he joutuvat alttiin.
  • Odotetut ongelmat pysyvän laskimokatetrin onnistuneessa asettamisessa kyynärvarsiin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Viite
Kuuden erilaisen testiaineen cocktail, joka annetaan suun kautta ja sen jälkeen suonensisäinen annostelu. annos midtsolaamia
Lääke: kofeiini, tolbutamidi, omepratsoli, dekstrometorfaani, digoksiini, midatsolaami kerta-annokset
Viitejakso
Muut nimet:
  • Percoffedrinol, Tolbutamide PCH, Omepazol Ratiopharm, Hustenstiller Ratiopharm, Digacin ja Midazolam-ratiopharm
Kokeellinen: Testata
Kuuden erilaisen testiaineen cocktail, joka annetaan suun kautta ja sen jälkeen suonensisäinen annostelu. annos midtsolaamia. Lisäksi etanolia annetaan kuudessa eri ajankohdassa, jolloin veren alkoholipitoisuus saavuttaa 1 promillen, jotta nähdään sen vaikutus tärkeimpien sytokromi P450 -entsyymien, NAT-2:n ja P-glykoproteiinin, toimintaan.
Lääke: etanoli useat annokset plus kofeiini, tolbutamidi, omepratsoli, dekstrometorfaani, digoksiini, midatsolaamin kerta-annokset
Testijakso
Muut nimet:
  • Percoffedrinol, Tolbutamide PCH, Omepazol Ratiopharm, Hustenstiller Ratiopharm, Digacin, Midazolam-ratiopharm ja Wodka Gorbatschow 50 %

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CYP1A2: kofeiinin AUC0-t plasmassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
NAT2-toiminta: (AFMU + AAMU) / (AFMU + AAMU + 1X + 1U)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
CYP2C9: Tolbutamidin AUC0-t plasmassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
CYP2C19: Molaarinen omepratsoli / 5-OH-omepatsoli AUC0-t -suhde
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
CYP2D6: Molaarinen dekstrometorfaani / dekstrorfaani AUC0-t-suhde
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
Maksa CYP3A4: midatsolaamin maksapuhdistuma
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
Suoliston CYP3A4: midatsolaamin suolistosuutto
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
Suoliston p-glykoproteiini: digoksiinin absoluuttinen hyötyosuus (laskettu Ae:na)
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
Munuaisten p-glykoproteiini: digoksiinin eritys munuaisten kautta
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CYP1A2: Molaarinen paraksantiini/kofeiini AUC0-t-suhde
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
CYP2C9: Tolbutamidipitoisuus plasmassa 24 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
CYP2C19: Omepratsolin AUC0-t plasmassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
CYP2C19: Molaarinen omepratsoli/5-OH-omepatsolipitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
CYP2D6: dekstrometorfaanin AUC0-t plasmassa
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
CYP2D6: Plasman molaarinen dekstrometorfaani/dekstrorafaanipitoisuussuhde
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta
Suoliston p-glykoproteiini: digoksiini Cmax
Aikaikkuna: 2 kuukautta
2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cologne

Yhteistyökumppanit

Umm Al-Qura University

Tutkijat

  • Päätutkija: Uwe Fuhr, Department of Pharmacology,University Hospital Cologne

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 1. elokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 4. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 9. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EtOH_CYP_2013_KPUK

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa