Effetto del consumo acuto di etanolo sull'attività dei principali enzimi del citocromo P450, NAT2 e P-glicoproteina

Criterio di inclusione:

• caucasico
• Età: 18-55 anni
• Peso corporeo normale: (indice di massa corporea 18,5-30 kg/m2)
• Considerato sano sulla base di un ampio screening pre-studio
• Disposto e in grado di confermare il consenso scritto prima dell'iscrizione dopo che sono state fornite ampie informazioni.
• Reperti normali nell'anamnesi e nell'esame obiettivo, a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante ("clinicamente sana"). Il criterio di inclusione "clinicamente sano" sarà determinato sia dall'esame fisico che dai test chimico-clinici che verranno eseguiti prima della parte clinica dello studio

Criteri di esclusione:

• soggetti con qualsiasi anomalia clinica rilevante (sulla base di un'ampia storia medica, esame fisico, segni vitali ed ECG a 12 derivazioni)
• soggetti con disturbi elettrolitici
• soggetti con qualsiasi aritmia cardiaca
• soggetti con anamnesi o evidenza di cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva
• soggetti con anamnesi o evidenza di stenosi del tratto gastrointestinale
• soggetti con anamnesi o evidenza di colite ulcerosa
• soggetti con una storia o evidenza di megacolon tossico
• soggetti con una storia o evidenza di miastenia grave
• soggetti con evidenza di infezioni croniche
• soggetti con anamnesi o evidenza di asma bronchiale, BPCO, polmonite o altre malattie respiratorie rilevanti
• soggetti con infezioni acute nelle ultime due settimane
• soggetti con una storia di qualsiasi malattia allergica con segni clinici inclusi raffreddore da fieno e allergie ai farmaci
• soggetti con sospetta ipersensibilità ai farmaci sperimentali e/o soggetti con anamnesi di gravi reazioni cutanee
• soggetti con anomalie di laboratorio clinicamente rilevanti (incl. risultati positivi per epatite e sierologia HIV)
• soggetti che ricevono qualsiasi farmaco entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio o durante lo studio (eccezioni possibili su decisione del Principal Investigator, ad es. paracetamolo in dose singola per il dolore acuto o aciclovir topico per l'herpes labiale)
• soggetti che hanno assunto un farmaco con una lunga emivita (> 24 ore) entro quattro settimane prima del primo giorno di prova
• soggetti che hanno ricevuto un trattamento farmacologico cronico (> 3 giorni) entro otto settimane prima del primo giorno di prova
• soggetti che hanno partecipato a uno studio con nuovi farmaci sperimentali nelle ultime 8 settimane prima dell'inizio del presente studio
• soggetti che hanno partecipato a uno studio con un composto registrato nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del presente studio
• soggetti che hanno donato sangue o plasma nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del presente studio
• fumatori effettivi definiti come soggetti che hanno fumato qualsiasi sigaretta negli ultimi tre mesi
• soggetti noti o sospettati di essere (sociali) tossicodipendenti, incl. coloro che bevono più di 50 g di alcol al giorno, tali soggetti devono ridurre il loro consumo a 30 g.
• soggetti con storia di dipendenza da alcol o droghe ricreative
• soggetti con test di screening antidroga positivi
• soggetti con una storia di qualsiasi malattia grave che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio
• soggetti che non sono disposti o in grado di astenersi dall'assunzione di alcol, diversi da quelli somministrati come farmaco in studio nel Periodo di riferimento, bevande e alimenti contenenti metilxantina, prodotti contenenti caffeina, prodotti contenenti papavero e polpa/succo di pompelmo a partire da 72 ore prima del ricovero in reparto per lo studio fino a dopo i test post screening
• soggetti che seguono una dieta particolare (es. vegetariani) o stile di vita (incl. lavoro notturno e attività fisiche estreme come sport agonistici e sollevamento pesi) che potrebbero interferire con le indagini
• soggetti che pianificano un trattamento ospedaliero elettivo entro un mese dall'ultima assunzione del farmaco sperimentale
• soggetti noti o sospetti non conformi alle direttive dello studio e/o noti o sospetti non affidabili o degni di fiducia
• soggetti noti o sospettati di non essere in grado di comprendere e valutare le informazioni che vengono fornite loro nell'ambito della politica informativa formale (consenso informato), in particolare in merito ai prevedibili rischi e disagi a cui saranno esposti.
• Problemi previsti per il corretto posizionamento di un catetere venoso a permanenza negli avambracci