Zkouška vaginálního zdraví
Zkouška vaginálního zdraví – Účinky vaginální tablety estradiolu a hydratačního gelu na postmenopauzální vaginální příznaky
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Síť klinických studií Menopause Strategies: Finding Lasting Answers for Symptoms and Health (MsFLASH) byla založena v roce 2009. Do konce roku 2014 síť dokončila 4 klinické studie testující 7 intervencí u přibližně 1000 žen ve věku 40–62 let s vazomotorickými (VMS) a dalšími symptomy menopauzy.
Současná studie bude hodnotit relativně málo prozkoumanou oblast menopauzy – vaginální zdraví a sexuální funkce. Toto je tříramenná, randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, klinická studie mezi ženami po menopauze ve věku 45–70 let.
Naším primárním cílem je vyhodnotit účinnost ultra-nízkých dávek vaginálního estradiolu (Vagifem 10 mcg), nehormonálního hydrofilního nepředepisujícího vaginálního gelu (Replens) a placeba při snižování závažnosti nejvíce obtěžujících symptomů (MBS). Možnosti pro MBS zahrnují vulvovaginální svědění, bolest, suchost, podráždění nebo bolest s pronikáním.
Sekundární cíle zahrnují hodnocení složeného skóre vaginálních symptomů, sexuálních funkcí, spokojenosti s léčbou, menopauzální kvality života a objektivních měření genitourinární atrofie. Vytvoříme také bioúložiště vaginálních a krevních vzorků. U podskupiny žen budeme zkoumat, zda odpověď na léčbu souvisí s: a) postmenopauzálním vaginálním mikrobiomem; b) zánět vaginální sliznice; a c) profily reprodukčních hormonů. Hloubkové zaměření na mechanismy spojené s postmenopauzálními vaginálními symptomy bude využívat nejmodernější mikrobiologické techniky na podélně odebraných biologických vzorcích a bude vodítkem pro budoucí translační studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Kaiser Permanente Washington Health Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Ženy ve věku 45-70 let
- 2 nebo více let od poslední přirozené menstruace nebo chirurgické menopauzy (bilaterální ooforektomie)
Alespoň 1 vaginální příznak (uvnitř nebo vně pochvy) hlášený z následujícího seznamu, který se objevil v posledních 30 dnech, který je středně závažný nebo závažný:
- Vysušte alespoň jednou týdně
- Svědění alespoň jednou týdně
- Podráždění alespoň jednou týdně
- Bolest/bolest alespoň jednou týdně
- Bolest spojená se sexuální aktivitou alespoň jednou
- Podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení
- Současné nevysvětlitelné abnormální genitální krvácení (nebo jakékoli nevyhodnocené krvácení od menopauzy)
- Momentálně těhotná, pokouší se otěhotnět nebo kojí
- Aktuální akutní vaginální infekce (jak je indikováno vlhkým držákem na V1)
- Operace pánve nebo vaginy před 60 dny
- Užívání antibiotik v posledních 30 dnech
- Ženy mladší 55 let s ablací endometria
- Ženy mladší 55 let s hysterektomií a alespoň jedním vaječníkem
- Současná léčba rakoviny (s výjimkou bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže)
- Současné nebo prodělané tromboembolické onemocnění (plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza, kromě tromboflebitidy), infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda
- Současné těžké onemocnění jater
- Současná nebo prodělaná rakovina prsu nebo endometria nebo předrakovina
- Porucha srážlivosti krve (např. faktor V Leiden, mutace protrombinu, nedostatek proteinu C, proteinu nebo antitrombinu)
- porfyrie
- Současný nebo minulý lichen sclerosus nebo lichen planus
- Nežádoucí reakce na vaginální estrogen nebo Replens v anamnéze
- Užívání jakýchkoli systémových reprodukčních hormonů (hormonální antikoncepce, postmenopauzální hormonální terapie, SERMS) v posledních 2 měsících
- Užívání hormonální antikoncepce v posledním roce
- Užívání jakéhokoli typu vaginálního estrogenového produktu (zájemci se však budou moci zapojit do studie, pokud se zdrží užívání během měsíce předcházejícího zápisu)
- Použití jakéhokoli typu vaginálního zvlhčovače, sprchy, vaginálního prebiotika nebo probiotika nebo mýdla v pochvě během posledního měsíce (zájemci se však budou moci zapojit do studie, pokud se zdrží používání během měsíce předcházejícího zápisu)
- Neochota zdržet se používání jakéhokoli nestudovaného vaginálního zvlhčovače, vaginálního estrogenu, sprchy nebo mýdla ve vagíně během studie
- Neschopnost řídit se pokyny, vyplnit dotazníky nebo fyzicky neschopná umístit produkt do pochvy
- Současná účast v jiné studii léku nebo intervenční studii
- Chronické vulvo-vaginální příznaky během 5 let před menopauzou (definované jako vaginální nebo vulvální stav vyžadující více než 4 návštěvy poskytovatele zdravotní péče v daném roce)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vagifem
Sto účastníků bude náhodně rozděleno do „aktivní“ paže Vagifem®. Tyto ženy obdrží lahvičku tablet Vagifem® (estradiol 10 mcg). Jedna tableta se má vkládat vaginálně denně po dobu 2 týdnů, poté 2 dny/týden po zbývajících 10 týdnů studie. Tablety Vagifem® obsahují 10,3 mcg hemihydrátu estradiolu, což odpovídá 10 mcg estradiolu. Pomocnými (neaktivními) složkami jsou hypromelóza, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob a magnesium-stearát. Vagifem® se dodává jako malá bílá potahovaná tableta. Povlak je vyroben z hypromelózy a polyethylenglykolu. Placebo gel vizuálně podobný Replens složený z inertního hydroxyethylcelulózového gelu (s upraveným pH) aplikovaný každé 3 dny po celých 12 týdnů. |
Jedna tableta se má vkládat vaginálně denně po dobu 2 týdnů, poté 2 dny/týden po zbývajících 10 týdnů studie.
Ostatní jména:
Vydává se ve vizuálně identické zkumavce a gelové formě do Replens.
|
|
Aktivní komparátor: Doplňuje
Sto účastníků bude náhodně rozděleno do „aktivní“ paže Replens®. Tyto ženy obdrží tubu obsahující vaginální gel Replens® s 2,5 g aplikovaného vaginálně každé 3 dny po dobu 12 týdnů. Replens® je bioadhezivní hydratační vaginální gel na bázi polykarbofilů obsahující; čištěná voda (zvlhčovadlo vehikula), glycerin (zvlhčovač), minerální olej (jako zvlhčovač), polykarbofil a karbomerový homopolymer typu B (umožňují přilnutí produktu k vaginální stěně), hydrogenovaný glycerid palmového oleje (zvlhčovač), kyselina sorbová (konzervant , antimikrobiální), methylparaben, hydroxid sodný (upravuje pH přípravku tak, aby byl vhodný pro vaginální použití). Placebo tableta vizuálně identická s Vagifem® se vkládá denně po dobu 2 týdnů, poté 2 dny/týden po zbývajících 10 týdnů. |
2,5 g aplikujte vaginálně každé 3 dny po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
Vydává se ve vizuálně identické lahvičce a tabletové formě do Vagifem.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Sto účastníků bude randomizováno do „placebové“ větve studie. Toto rameno se skládá ze dvou placebových přípravků; placebo tableta a placebo gel aplikované podle stejného plánu jako „aktivní“ ramena. Potah tablety s placebem a přísady budou stejné, jaké se používají pro Vagifem®; potah je vyroben z hypromelózy a polyethylenglykolu a pomocné (neaktivní) složky jsou hypromelóza, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob a magnesium-stearát. Placebo gel. Produktem je inertní hydroxyethylcelulózový gel (pH upravené). |
Vydává se ve vizuálně identické zkumavce a gelové formě do Replens.
Vydává se ve vizuálně identické lahvičce a tabletové formě do Vagifem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost nejvíce obtěžujících příznaků (MBS).
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 12
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty do 12 týdnů v závažnosti MBS na stupnici 0-3, lepší až horší.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index vaginálních příznaků
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 12
|
Průměrná změna složeného indexu vaginálních příznaků (VSI) od výchozí hodnoty do 12 týdnů. VSI je modifikovaná Bachmanova škála měřící vulvovaginální svědění, suchost, podráždění, bolestivost a bolest se sexuální aktivitou u sexuálně aktivních žen, každá s hodnocením 0=žádná až 3=závažná, a poté zprůměrována na celkové skóre 0-3. |
Výchozí stav, týden 4, týden 12
|
|
Index ženské sexuální funkce
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, týden 12
|
Index ženské sexuální funkce (FSFI); Vyhodnoťte dyspareunii, sexuální funkce a úzkost.
Složené skóre od 2 (není sexuálně aktivní a bez touhy) do 36 a 6 domén.
|
Výchozí stav, týden 4, týden 12
|
|
Spokojenost s léčbou
Časové okno: 12. týden
|
Likertova škála 0 = ne až 10 = naprostá spokojenost.
|
12. týden
|
|
Hodnocení přínosu pro pacienta
Časové okno: 12. týden
|
Hodnocení přínosu pro pacienta: Domníváte se celkově, že jste zažili smysluplný přínos studijního léku?
(Ano ne).
|
12. týden
|
|
pH
Časové okno: 12. týden
|
Objektivní měření genitourinární atrofie: pH (<5 nebo >5) ve 12. týdnu
|
12. týden
|
|
Index vaginálního zrání
Časové okno: 12. týden
|
Objektivní měření genitourinární atrofie: Index vaginálního zrání (VMI) popsaný % parabazálních, intermediárních a povrchových buněk (≤ 5 % nebo > 5 % povrchových buněk) ve 12. týdnu
|
12. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susan D Reed, MD, University of Washington
- Vrchní vyšetřovatel: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Mitchell CM, Larson JC, Crandall CJ, Bhasin S, LaCroix AZ, Ensrud KE, Guthrie KA, Reed SD. Association of Vaginal Estradiol Tablet With Serum Estrogen Levels in Women Who Are Postmenopausal: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2241743. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.41743.
- Srinivasan S, Hua X, Wu MC, Proll S, Valint DJ, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Larson JC, Pepin R, Bhasin S, Raftery D, Fredricks DN, Mitchell CM. Impact of Topical Interventions on the Vaginal Microbiota and Metabolome in Postmenopausal Women: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e225032. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.5032.
- Mitchell CM, Ma N, Mitchell AJ, Wu MC, Valint DJ, Proll S, Reed SD, Guthrie KA, Lacroix AZ, Larson JC, Pepin R, Raftery D, Fredricks DN, Srinivasan S. Association between postmenopausal vulvovaginal discomfort, vaginal microbiota, and mucosal inflammation. Am J Obstet Gynecol. 2021 Aug;225(2):159.e1-159.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.02.034. Epub 2021 Mar 4.
- Mitchell CM, Guthrie KA, Larson J, Diem S, LaCroix AZ, Caan B, Shifren JL, Woods NF, Heiman JR, Lindau ST, Reed SD. Sexual frequency and pain in a randomized clinical trial of vaginal estradiol tablets, moisturizer, and placebo in postmenopausal women. Menopause. 2019 Aug;26(8):816-822. doi: 10.1097/GME.0000000000001341.
- Diem SJ, Guthrie KA, Mitchell CM, Reed SD, Larson JC, Ensrud KE, LaCroix AZ. Effects of vaginal estradiol tablets and moisturizer on menopause-specific quality of life and mood in healthy postmenopausal women with vaginal symptoms: a randomized clinical trial. Menopause. 2018 Oct;25(10):1086-1093. doi: 10.1097/GME.0000000000001131.
- Mitchell CM, Reed SD, Diem S, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, LaCroix AZ, Caan B, Guthrie KA. Efficacy of Vaginal Estradiol or Vaginal Moisturizer vs Placebo for Treating Postmenopausal Vulvovaginal Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2018 May 1;178(5):681-690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.0116.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MsFLASH 05
- 8378 (Jiný identifikátor: New York State Psychiatric Institute Institutional Review Board)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .