Den vaginale helseprøven
The Vaginal Health Trial - Effekter av vaginal østradioltablett og fuktighetsgivende gel på postmenopausale vaginale symptomer
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Menopause Strategies: Finding Varige Answers for Symptoms and Health (MsFLASH) Clinical Trials-nettverket ble etablert i 2009. Ved utgangen av 2014 fullførte nettverket 4 kliniske studier som testet 7 intervensjoner hos omtrent 1000 kvinner i alderen 40-62 år med vasomotorisk (VMS) og andre menopausesymptomer.
Den nåværende studien vil evaluere et relativt understudert område av overgangsalder - vaginal helse og seksuell funksjon. Dette er en 3-arms, randomisert, kontrollert, dobbeltblind, klinisk studie blant postmenopausale kvinner i alderen 45-70.
Vårt primære mål er å evaluere effektiviteten av ultralav dose vaginal østradiol (Vagifem 10 mcg), ikke-hormonell hydrofil ikke-reseptfri vaginal gel (Replens) og placebo for å redusere alvorlighetsgraden av de mest plagsomme symptomene (MBS). Valg for MBS inkluderer vulvovaginal kløe, smerte, tørrhet, irritasjon eller smerte med penetrasjon.
Sekundære mål inkluderer en evaluering av en sammensatt score av vaginale symptomer, seksuell funksjon, behandlingstilfredshet, menopause livskvalitet og objektive mål på genitourinær atrofi. Vi vil også lage et biolager av vaginale og blodprøver. Hos en undergruppe av kvinner vil vi undersøke om behandlingsrespons er relatert til: a) det postmenopausale vaginale mikrobiomet; b) vaginal slimhinnebetennelse; og c) reproduktive hormonprofiler. Det dyptgående fokuset på mekanismene assosiert med postmenopausale vaginale symptomer vil bruke avanserte mikrobiologiske teknikker på longitudinelt innsamlede biologiske prøver og vil veilede fremtidige translasjonsstudier.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Kaiser Permanente Washington Health Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Kvinner i alderen 45-70 år
- 2 eller flere år siden siste naturlige menstruasjon, eller kirurgisk overgangsalder (bilateral ooforektomi)
Minst ett vaginalt symptom (inne eller utenfor skjeden) rapportert fra følgende liste, opplevd i løpet av de siste 30 dagene som er moderat eller alvorlig:
- Tørrhet minst en gang i uken
- Kløe minst en gang i uken
- Irritasjon minst en gang i uken
- Sårhet/Smerte minst en gang i uken
- Smerter forbundet med seksuell aktivitet minst én gang
- Signert informert samtykke
Eksklusjonskriterier
- Nåværende uforklarlig unormal kjønnsblødning (eller uevaluert blødning siden overgangsalderen)
- Er for tiden gravid, prøver å bli gravid eller ammer
- Nåværende akutt vaginal infeksjon (som indikert ved våtfeste ved V1)
- Bekken- eller vaginal kirurgi i løpet av de siste 60 dagene
- Antibiotikabruk de siste 30 dagene
- Kvinner under 55 år med endometrieablasjon
- Kvinner under 55 år med hysterektomi og minst én eggstokk
- Nåværende kreftbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkreft)
- Nåværende eller tidligere tromboembolisk sykdom (lungeemboli eller dyp venetrombose, ikke inkludert tromboflebitt), hjerteinfarkt eller hjerneslag
- Nåværende alvorlig leversykdom
- Nåværende eller tidligere bryst- eller endometriekreft eller pre-kreft
- Blodkoagulasjonsforstyrrelse (f.eks. Faktor V Leiden, protrombinmutasjon, protein C, protein- eller antitrombinmangel)
- Porfyri
- Nåværende eller tidligere lichen sclerosus eller lichen planus
- Anamnese med bivirkning på vaginalt østrogen eller Replens
- Bruk av systemiske reproduktive hormoner (hormonell prevensjon, postmenopausale hormonbehandlinger, SERMS) de siste 2 månedene
- Bruk av hormonell prevensjon det siste året
- Bruk av alle typer vaginalt østrogenprodukt (men interesserte kvinner vil få lov til å bli med i studien hvis de avstår fra bruk i løpet av måneden før påmelding)
- Bruk av alle typer vaginal fuktighetskrem, dusj, vaginal prebiotika eller probiotika, eller såpe i skjeden den siste måneden (men interesserte kvinner vil få lov til å bli med i studien hvis de avstår fra bruk i løpet av måneden før påmelding)
- Ikke villig til å avstå fra bruk av ikke-studert vaginal fuktighetskrem, vaginalt østrogen, dusj eller såpe i skjeden gjennom hele forsøket
- Kan ikke følge instruksjoner, fylle ut spørreskjemaer eller fysisk ute av stand til å plassere produktet i skjeden
- Nåværende deltakelse i en annen legemiddelutprøving eller intervensjonsstudie
- Kroniske vulvo-vaginale symptomer i de 5 årene før overgangsalderen (definert som en vaginal eller vulva tilstand som krever mer enn 4 besøk hos en helsepersonell i løpet av et gitt år)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vagifem
Hundre deltakere vil bli randomisert inn i Vagifem® 'aktive' arm. Disse kvinnene vil motta en flaske Vagifem®-tabletter (østradiol 10 mcg). En tablett skal settes inn vaginalt daglig i 2 uker, deretter 2 dager/uke i de resterende 10 ukene av studien. Vagifem® tabletter inneholder 10,3 mcg østradiolhemihydrat tilsvarende 10 mcg østradiol. Hjelpestoffene (inaktive) ingredienser er hypromellose, laktosemonohydrat, maisstivelse og magnesiumstearat. Vagifem® kommer som en liten hvit filmdrasjert tablett. Belegget er laget av hypromellose og polyetylenglykol. En placebo gel visuelt lik Replens sammensatt av inert hydroksyetylcellulosegel (pH-justert) påført hver 3. dag over hele 12 uker. |
En tablett skal settes inn vaginalt daglig i 2 uker, deretter 2 dager/uke i de resterende 10 ukene av studien.
Andre navn:
Dispensert i visuelt identisk tube- og gelform til Replens.
|
|
Aktiv komparator: Replens
Hundre deltakere vil bli randomisert inn i Replens® 'aktive' arm. Disse kvinnene vil motta en tube som inneholder Replens® vaginal gel, med 2,5 g påført vaginalt hver 3. dag over 12 uker. Replens® er en bioadhesiv polykarbofilbasert fuktighetsgivende vaginal gel som inneholder; renset vann (fuktighetsbevarende middel), glyserin (fuktighetskrem), mineralolje (som fuktighetskrem), polykarbofil og karbomer homopolymer type B (la produktet klebe seg til skjedeveggen), hydrogenert palmeoljeglyserid (fuktighetskrem), sorbinsyre (konserveringsmiddel). , antimikrobiell), metylparaben, natriumhydroksid (justerer pH på produktet slik at det er egnet for vaginal bruk). En placebotablett visuelt identisk med Vagifem® settes inn daglig i 2 uker, deretter 2 dager/uke i de resterende 10 ukene. |
2,5 g som skal påføres vaginalt hver 3. dag over 12 uker.
Andre navn:
Dispensert i visuelt identisk flaske- og tablettform til Vagifem.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Ett hundre deltakere vil bli randomisert inn i "placebo"-armen av studien. Denne armen består av to placebo-preparater; placebotablett og placebo gel påført på samme tidsplan som "aktive" armer. Placebotablettbelegget og hjelpestoffingrediensene vil være de samme som brukes for Vagifem®; belegget er laget av hypromellose og polyetylenglykol og hjelpestoffene (inaktive) ingredienser er hypromellose, laktosemonohydrat, maisstivelse og magnesiumstearat. Placebo gel. Produktet er en inert hydroksyetylcellulosegel (pH-justert). |
Dispensert i visuelt identisk tube- og gelform til Replens.
Dispensert i visuelt identisk flaske- og tablettform til Vagifem.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mest plagsomt symptom (MBS) alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til 12 uker i alvorlighetsgraden av MBS på en skala fra 0-3, bedre til verre.
|
Baseline, uke 4, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indeks for vaginale symptomer
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til 12 uker i sammensatt Vaginal Symptom Index (VSI). VSI er en modifisert Bachman-skala som måler vulvovaginal kløe, tørrhet, irritasjon, sårhet og smerte ved seksuell aktivitet blant seksuelt aktive kvinner, hver rangert fra 0=ingen til 3=alvorlig, og deretter gjennomsnittlig for en totalscore på 0-3. |
Baseline, uke 4, uke 12
|
|
Indeks for kvinnelige seksuelle funksjoner
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12
|
Kvinnelig seksuell funksjonsindeks (FSFI); Vurder dyspareuni, seksuell funksjon og nød.
En sammensatt poengsum fra 2 (ikke seksuelt aktiv og ingen lyst) til 36 og 6 domener.
|
Baseline, uke 4, uke 12
|
|
Behandlingstilfredshet
Tidsramme: Uke 12
|
Likert Skala 0 = nei til 10 = fullstendig tilfredshet.
|
Uke 12
|
|
Pasientnyttevurdering
Tidsramme: Uke 12
|
Pasientfordeler: Tror du samlet sett at du opplevde en meningsfull fordel av studiemedisinen?
(Ja Nei).
|
Uke 12
|
|
pH
Tidsramme: Uke 12
|
Objektive mål på genitourinær atrofi: pH (<5 eller >5) ved uke 12
|
Uke 12
|
|
Vaginal modningsindeks
Tidsramme: Uke 12
|
Objektive mål for genitourinær atrofi: Vaginal modningsindeks (VMI) beskrevet av % parabasale, intermediære og overfladiske celler (≤ 5 % eller >5 % overfladiske celler) ved uke 12
|
Uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susan D Reed, MD, University of Washington
- Hovedetterforsker: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Mitchell CM, Larson JC, Crandall CJ, Bhasin S, LaCroix AZ, Ensrud KE, Guthrie KA, Reed SD. Association of Vaginal Estradiol Tablet With Serum Estrogen Levels in Women Who Are Postmenopausal: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2241743. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.41743.
- Srinivasan S, Hua X, Wu MC, Proll S, Valint DJ, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Larson JC, Pepin R, Bhasin S, Raftery D, Fredricks DN, Mitchell CM. Impact of Topical Interventions on the Vaginal Microbiota and Metabolome in Postmenopausal Women: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e225032. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.5032.
- Mitchell CM, Ma N, Mitchell AJ, Wu MC, Valint DJ, Proll S, Reed SD, Guthrie KA, Lacroix AZ, Larson JC, Pepin R, Raftery D, Fredricks DN, Srinivasan S. Association between postmenopausal vulvovaginal discomfort, vaginal microbiota, and mucosal inflammation. Am J Obstet Gynecol. 2021 Aug;225(2):159.e1-159.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.02.034. Epub 2021 Mar 4.
- Mitchell CM, Guthrie KA, Larson J, Diem S, LaCroix AZ, Caan B, Shifren JL, Woods NF, Heiman JR, Lindau ST, Reed SD. Sexual frequency and pain in a randomized clinical trial of vaginal estradiol tablets, moisturizer, and placebo in postmenopausal women. Menopause. 2019 Aug;26(8):816-822. doi: 10.1097/GME.0000000000001341.
- Diem SJ, Guthrie KA, Mitchell CM, Reed SD, Larson JC, Ensrud KE, LaCroix AZ. Effects of vaginal estradiol tablets and moisturizer on menopause-specific quality of life and mood in healthy postmenopausal women with vaginal symptoms: a randomized clinical trial. Menopause. 2018 Oct;25(10):1086-1093. doi: 10.1097/GME.0000000000001131.
- Mitchell CM, Reed SD, Diem S, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, LaCroix AZ, Caan B, Guthrie KA. Efficacy of Vaginal Estradiol or Vaginal Moisturizer vs Placebo for Treating Postmenopausal Vulvovaginal Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2018 May 1;178(5):681-690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.0116.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MsFLASH 05
- 8378 (Annen identifikator: New York State Psychiatric Institute Institutional Review Board)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .