Den vaginala hälsoprövningen
The Vaginal Health Trial - Effekter av Vaginal Estradioltablett och fuktgivande gel på postmenopausala vaginala symtom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Klimakteriet Strategies: Hitta bestående svar för symtom och hälsa (MsFLASH) Clinical Trials nätverk etablerades 2009. I slutet av 2014 slutförde nätverket 4 kliniska prövningar som testade 7 interventioner på cirka 1 000 kvinnor i åldrarna 40-62 med vasomotoriska (VMS) och andra klimakteriebesvär.
Den aktuella studien kommer att utvärdera ett relativt understuderat område av klimakteriet - vaginal hälsa och sexuell funktion. Detta är en 3-armad, randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, klinisk prövning bland postmenopausala kvinnor i åldrarna 45-70.
Vårt primära mål är att utvärdera effektiviteten av ultralåg dos vaginalt östradiol (Vagifem 10 mcg), icke-hormonell hydrofil icke-receptfri vaginal gel (Replens) och placebo för att minska svårighetsgraden av de mest besvärande symtomen (MBS). Val för MBS inkluderar vulvovaginal klåda, smärta, torrhet, irritation eller smärta med penetration.
Sekundära mål inkluderar en utvärdering av en sammansatt poäng av vaginala symtom, sexuell funktion, behandlingstillfredsställelse, klimakteriets livskvalitet och objektiva mått på genitourinary atrofi. Vi kommer också att skapa ett bioförråd av vaginal- och blodprover. Hos en undergrupp av kvinnor kommer vi att undersöka om behandlingssvaret är relaterat till: a) den postmenopausala vaginalmikrobiomet; b) vaginal mukosal inflammation; och c) reproduktionshormonprofiler. Det djupgående fokuset på mekanismerna förknippade med postmenopausala vaginala symtom kommer att använda toppmoderna mikrobiologiska tekniker på longitudinellt insamlade biologiska prover och kommer att vägleda framtida translationella studier.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Kaiser Permanente Washington Health Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Kvinnor i åldern 45-70 år
- 2 eller fler år sedan den senaste naturliga menstruationen, eller kirurgisk klimakteriet (bilateral ooforektomi)
Minst 1 vaginalt symtom (inuti eller utanför slidan) rapporterats från följande lista, upplevt under de senaste 30 dagarna som är måttligt eller allvarligt:
- Torrhet minst en gång i veckan
- Klåda minst en gång i veckan
- Irritation minst en gång i veckan
- Smärta minst en gång i veckan
- Smärta i samband med sexuell aktivitet minst en gång
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier
- Aktuell oförklarlig onormal blödning från könsorganen (eller någon oevaluerad blödning sedan klimakteriet)
- För närvarande gravid, försöker bli gravid eller ammar
- Aktuell akut vaginal infektion (som indikeras av våtfäste vid V1)
- Bäcken- eller vaginalkirurgi under tidigare 60 dagar
- Antibiotikaanvändning under de senaste 30 dagarna
- Kvinnor under 55 år med endometrieablation
- Kvinnor under 55 år med hysterektomi och minst en äggstock
- Nuvarande cancerbehandling (undantag basala eller skivepitelcancer)
- Nuvarande eller tidigare tromboembolisk sjukdom (lungemboli eller djup ventrombos, ej inklusive tromboflebit), hjärtinfarkt eller stroke
- Aktuell allvarlig leversjukdom
- Nuvarande eller tidigare bröst- eller endometriecancer eller pre-cancer
- Blodkoagulationsstörning (t.ex. Faktor V Leiden, protrombinmutation, protein C, protein- eller antitrombinbrist)
- Porfyri
- Nuvarande eller tidigare lichen sclerosus eller lichen planus
- Historik med biverkningar av vaginalt östrogen eller Replens
- Användning av systemiska reproduktionshormoner (hormonell preventivmedel, postmenopausala hormonbehandlingar, SERMS) under de senaste 2 månaderna
- Användning av hormonellt preventivmedel under det senaste året
- Användning av någon typ av vaginal östrogenprodukt (men intresserade kvinnor kommer att tillåtas att gå med i studien om de avstår från användning under månaden före registreringen)
- Användning av någon typ av vaginal fuktighetskräm, dusch, vaginal prebiotika eller probiotika, eller tvål i slidan under den senaste månaden (men intresserade kvinnor kommer att få gå med i studien om de avstår från användning under månaden före registreringen)
- Ovillig att avstå från att använda någon icke-studie vaginal fuktighetskräm, vaginalt östrogen, dusch eller tvål i slidan under hela försöket
- Kan inte följa instruktioner, fylla i frågeformulär eller fysiskt oförmögen att placera produkten i slidan
- Aktuellt deltagande i annan läkemedelsprövning eller interventionsstudie
- Kroniska vulvo-vaginala symtom under de 5 åren före klimakteriet (definierat som ett vaginalt eller vulvart tillstånd som kräver mer än 4 besök hos en vårdgivare under ett givet år)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Vagifem
Hundra deltagare kommer att randomiseras till Vagifem® "aktiva" arm. Dessa kvinnor kommer att få en flaska Vagifem®-tabletter (östradiol 10 mcg). En tablett ska sättas in vaginalt dagligen i 2 veckor, sedan 2 dagar/vecka under de återstående 10 veckorna av studien. Vagifem® tabletter innehåller 10,3 mcg östradiolhemihydrat motsvarande 10 mcg estradiol. Hjälpämnena (inaktiva) ingredienser är hypromellos, laktosmonohydrat, majsstärkelse och magnesiumstearat. Vagifem® kommer som en liten vit filmdragerad tablett. Beläggningen är gjord av hypromellos och polyetylenglykol. En placebogel som visuellt liknar Replens som består av inert hydroxietylcellulosagel (pH-justerad) appliceras var tredje dag under hela 12 veckor. |
En tablett ska sättas in vaginalt dagligen i 2 veckor, sedan 2 dagar/vecka under de återstående 10 veckorna av studien.
Andra namn:
Dispenseras i visuellt identisk tub- och gelform till Replens.
|
|
Aktiv komparator: Fyller på
Hundra deltagare kommer att randomiseras till Replens® "aktiva" arm. Dessa kvinnor kommer att få en tub som innehåller Replens® vaginal gel, med 2,5 g applicerad vaginalt var tredje dag under 12 veckor. Replens® är en bioadhesiv polykarbofilbaserad fuktgivande vaginal gel som innehåller; renat vatten (fuktighetsbevarande medel för fordon), glycerin (fuktighetskräm), mineralolja (som fuktkräm), polykarbofil och karbomerhomopolymer typ B (låter produkten fastna på slidväggen), hydrerad palmoljeglycerid (fuktighetskräm), sorbinsyra (konserveringsmedel). , antimikrobiell), metylparaben, natriumhydroxid (justerar produktens pH så att den är lämplig för vaginal användning). En placebotablett visuellt identisk med Vagifem® sätts in dagligen i 2 veckor, sedan 2 dagar/vecka under de återstående 10 veckorna. |
2,5 g som ska appliceras vaginalt var tredje dag under 12 veckor.
Andra namn:
Dispenseras i visuellt identisk flaska och tablettform som Vagifem.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Hundra deltagare kommer att randomiseras till studiens "placebo"-arm. Denna arm består av två placebopreparat; placebotablett och placebogel appliceras enligt samma schema som "aktiva" armar. Placebotablettens beläggning och hjälpämnena kommer att vara desamma som används för Vagifem®; beläggningen är gjord av hypromellos och polyetylenglykol och hjälpämnena (inaktiva) ingredienser är hypromellos, laktosmonohydrat, majsstärkelse och magnesiumstearat. Placebo gel. Produkten är en inert hydroxietylcellulosagel (pH-justerad). |
Dispenseras i visuellt identisk tub- och gelform till Replens.
Dispenseras i visuellt identisk flaska och tablettform som Vagifem.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgrad av de mest besvärande symtomen (MBS).
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 12
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen till 12 veckor i svårighetsgraden av MBS på en skala från 0-3, bättre till sämre.
|
Baslinje, vecka 4, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vaginala symtomindex
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 12
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till 12 veckor i sammansatt Vaginal Symptom Index (VSI). VSI är en modifierad Bachman-skala som mäter vulvovaginal klåda, torrhet, irritation, ömhet och smärta vid sexuell aktivitet bland sexuellt aktiva kvinnor, var och en bedömd 0=ingen till 3=svår och sedan i genomsnitt för en totalpoäng på 0-3. |
Baslinje, vecka 4, vecka 12
|
|
Kvinnligt sexuellt funktionsindex
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 12
|
Female Sexual Function Index (FSFI); Utvärdera dyspareuni, sexuell funktion och ångest.
En sammansatt poäng från 2 (inte sexuellt aktiv och ingen lust) till 36 och 6 domäner.
|
Baslinje, vecka 4, vecka 12
|
|
Behandlingstillfredsställelse
Tidsram: Vecka 12
|
Likert Skala 0 = nej till 10 = fullständig tillfredsställelse.
|
Vecka 12
|
|
Utvärdering av patientnytta
Tidsram: Vecka 12
|
Utvärdering av patientnytta: Tror du totalt sett att du upplevde en meningsfull nytta av studiemedicinen?
(Ja Nej).
|
Vecka 12
|
|
pH
Tidsram: Vecka 12
|
Objektiva mått på genitourinär atrofi: pH (<5 eller >5) vid vecka 12
|
Vecka 12
|
|
Vaginalt mognadsindex
Tidsram: Vecka 12
|
Objektiva mått på genitourinär atrofi: Vaginalt maturationsindex (VMI) beskrivet av % parabasala, intermediära och ytliga celler (≤ 5 % eller >5 % ytliga celler) vid vecka 12
|
Vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Susan D Reed, MD, University of Washington
- Huvudutredare: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Mitchell CM, Larson JC, Crandall CJ, Bhasin S, LaCroix AZ, Ensrud KE, Guthrie KA, Reed SD. Association of Vaginal Estradiol Tablet With Serum Estrogen Levels in Women Who Are Postmenopausal: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2241743. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.41743.
- Srinivasan S, Hua X, Wu MC, Proll S, Valint DJ, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Larson JC, Pepin R, Bhasin S, Raftery D, Fredricks DN, Mitchell CM. Impact of Topical Interventions on the Vaginal Microbiota and Metabolome in Postmenopausal Women: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e225032. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.5032.
- Mitchell CM, Ma N, Mitchell AJ, Wu MC, Valint DJ, Proll S, Reed SD, Guthrie KA, Lacroix AZ, Larson JC, Pepin R, Raftery D, Fredricks DN, Srinivasan S. Association between postmenopausal vulvovaginal discomfort, vaginal microbiota, and mucosal inflammation. Am J Obstet Gynecol. 2021 Aug;225(2):159.e1-159.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.02.034. Epub 2021 Mar 4.
- Mitchell CM, Guthrie KA, Larson J, Diem S, LaCroix AZ, Caan B, Shifren JL, Woods NF, Heiman JR, Lindau ST, Reed SD. Sexual frequency and pain in a randomized clinical trial of vaginal estradiol tablets, moisturizer, and placebo in postmenopausal women. Menopause. 2019 Aug;26(8):816-822. doi: 10.1097/GME.0000000000001341.
- Diem SJ, Guthrie KA, Mitchell CM, Reed SD, Larson JC, Ensrud KE, LaCroix AZ. Effects of vaginal estradiol tablets and moisturizer on menopause-specific quality of life and mood in healthy postmenopausal women with vaginal symptoms: a randomized clinical trial. Menopause. 2018 Oct;25(10):1086-1093. doi: 10.1097/GME.0000000000001131.
- Mitchell CM, Reed SD, Diem S, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, LaCroix AZ, Caan B, Guthrie KA. Efficacy of Vaginal Estradiol or Vaginal Moisturizer vs Placebo for Treating Postmenopausal Vulvovaginal Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2018 May 1;178(5):681-690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.0116.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MsFLASH 05
- 8378 (Annan identifierare: New York State Psychiatric Institute Institutional Review Board)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .