De vaginale gezondheidsproef
The Vaginal Health Trial - Effecten van vaginale estradioltabletten en vochtinbrengende gel op postmenopauzale vaginale symptomen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het netwerk Menopauzestrategieën: het vinden van blijvende antwoorden op symptomen en gezondheid (MsFLASH) werd opgericht in 2009. Eind 2014 voltooide het netwerk 4 klinische onderzoeken waarbij 7 interventies werden getest bij ongeveer 1000 vrouwen van 40-62 jaar met vasomotorische (VMS) en andere menopauzesymptomen.
De huidige proef zal een relatief onderbestudeerd gebied van de menopauze evalueren - vaginale gezondheid en seksuele functie. Dit is een 3-armige, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, klinische studie bij postmenopauzale vrouwen van 45-70 jaar.
Ons primaire doel is om de effectiviteit te evalueren van vaginale oestradiol met ultralage dosis (Vagifem 10 mcg), niet-hormonale hydrofiele niet-prescriptieve vaginale gel (Replens) en placebo bij het verminderen van de ernst van het meest hinderlijke symptoom (MBS). Keuzes voor MBS zijn vulvovaginale jeuk, pijn, droogheid, irritatie of pijn bij penetratie.
Secundaire doelen omvatten een evaluatie van een samengestelde score van vaginale symptomen, seksuele functie, tevredenheid over de behandeling, kwaliteit van leven in de menopauze en objectieve metingen van urogenitale atrofie. We zullen ook een biorepository van vaginale en bloedmonsters creëren. Bij een subgroep van vrouwen zullen we onderzoeken of de respons op de behandeling verband houdt met: a) het postmenopauzale vaginale microbioom; b) vaginale slijmvliesontsteking; en c) reproductieve hormoonprofielen. De diepgaande focus op de mechanismen die verband houden met postmenopauzale vaginale symptomen zal gebruik maken van geavanceerde microbiologische technieken op longitudinaal verzamelde biologische monsters en zal toekomstige translationele studies begeleiden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
- Kaiser Permanente Washington Health Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Vrouwtjes van 45-70 jaar
- 2 of meer jaar sinds de laatste natuurlijke menstruatie of chirurgische menopauze (bilaterale ovariëctomie)
Minstens 1 vaginaal symptoom (in of buiten de vagina) gemeld uit de volgende lijst, ervaren in de afgelopen 30 dagen dat matig of ernstig is:
- Droogte minstens één keer per week
- Minstens één keer per week jeuk
- Irritatie minstens één keer per week
- Pijn/pijn minstens één keer per week
- Pijn geassocieerd met seksuele activiteit minstens één keer
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria
- Huidige onverklaarbare abnormale genitale bloeding (of een ongeëvalueerde bloeding sinds de menopauze)
- Momenteel zwanger, poging tot zwangerschap of borstvoeding
- Huidige acute vaginale infectie (zoals aangegeven door natte montage op V1)
- Bekken- of vaginale chirurgie in de afgelopen 60 dagen
- Antibioticagebruik in de afgelopen 30 dagen
- Vrouwen jonger dan 55 jaar met endometriumablatie
- Vrouwen jonger dan 55 jaar met hysterectomie en ten minste één eierstok
- Huidige kankerbehandeling (uitzondering basale of plaveiselcelkanker)
- Huidige of vroegere trombo-embolische ziekte (longembolie of diepe veneuze trombose, met uitzondering van tromboflebitis), myocardinfarct of beroerte
- Huidige ernstige leverziekte
- Huidige of vroegere borst- of endometriumkanker of pre-kanker
- Bloedstollingsstoornis (bijv. Factor V Leiden, protrombinemutatie, proteïne C-, proteïne- of antitrombinedeficiëntie)
- Porfyrie
- Huidige of vroegere lichen sclerosus of lichen planus
- Geschiedenis van bijwerkingen op vaginaal oestrogeen of Replens
- Gebruik van systemische reproductieve hormonen (hormonale anticonceptie, postmenopauzale hormoontherapieën, SERMS) in de afgelopen 2 maanden
- Gebruik van hormonale anticonceptie in het afgelopen jaar
- Gebruik van elk type vaginaal oestrogeenproduct (geïnteresseerde vrouwen mogen echter wel deelnemen aan de studie als ze zich onthouden van gebruik gedurende de maand voorafgaand aan de inschrijving)
- Gebruik van elk type vaginale vochtinbrengende crème, douche, vaginaal prebioticum of probioticum, of zeep in de vagina in de afgelopen maand (geïnteresseerde vrouwen mogen echter deelnemen aan het onderzoek als ze zich onthouden van gebruik tijdens de maand voorafgaand aan de inschrijving)
- Niet bereid om tijdens de proefperiode af te zien van het gebruik van vaginale vochtinbrengende crèmes, vaginaal oestrogeen, douche of zeep in de vagina die niet voor onderzoek is gebruikt
- Niet in staat om instructies op te volgen, vragenlijsten in te vullen of fysiek niet in staat om het product in de vagina te plaatsen
- Huidige deelname aan een andere geneesmiddelenstudie of interventiestudie
- Chronische vulvovaginale symptomen in de 5 jaar vóór de menopauze (gedefinieerd als een vaginale of vulvaire aandoening die meer dan 4 bezoeken aan een zorgverlener in een bepaald jaar vereist)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vagifem
Honderd deelnemers worden gerandomiseerd in de Vagifem® 'actieve' arm. Deze vrouwen krijgen een flesje Vagifem® tabletten (oestradiol 10 mcg). Gedurende 2 weken moet dagelijks één tablet vaginaal worden ingebracht, daarna 2 dagen per week gedurende de resterende 10 weken van het onderzoek. Vagifem®-tabletten bevatten 10,3 mcg oestradiolhemihydraat, overeenkomend met 10 mcg estradiol. De hulpstoffen (inactieve) ingrediënten zijn hypromellose, lactosemonohydraat, maïszetmeel en magnesiumstearaat. Vagifem® wordt geleverd als een kleine witte filmomhulde tablet. De coating is gemaakt van hypromellose en polyethyleenglycol. Een placebo-gel die visueel vergelijkbaar is met Replens, samengesteld uit inerte hydroxyethylcellulose-gel (pH aangepast) die gedurende 12 weken om de 3 dagen werd aangebracht. |
Gedurende 2 weken moet dagelijks één tablet vaginaal worden ingebracht, daarna 2 dagen per week gedurende de resterende 10 weken van het onderzoek.
Andere namen:
Gedistribueerd in visueel identieke buis- en gelvorm aan Replens.
|
|
Actieve vergelijker: Vult aan
Honderd deelnemers worden gerandomiseerd in de Replens® 'actieve' arm. Deze vrouwen krijgen gedurende 12 weken elke 3 dagen een tube met Replens®-vaginale gel, met 2,5 g vaginaal aangebracht. Replens® is een biologisch hechtende, op polycarbophil gebaseerde hydraterende vaginale gel die; gezuiverd water (vehicle humectant), glycerine (vochtinbrengende crème), minerale olie (als vochtinbrengende crème), polycarbophil en carbomeer homopolymeer type B (laat het product aan de vaginale wand plakken), gehydrogeneerde palmolieglyceride (vochtinbrengende crème), sorbinezuur (conserveermiddel , antimicrobieel), methylparabeen, natriumhydroxide (past de pH van het product aan zodat het geschikt is voor vaginaal gebruik). Een placebotablet dat visueel identiek is aan Vagifem® wordt dagelijks gedurende 2 weken ingebracht, daarna 2 dagen/week gedurende de resterende 10 weken. |
2,5 g om de 3 dagen gedurende 12 weken vaginaal aan te brengen.
Andere namen:
Geleverd in visueel identieke fles- en tabletvorm aan Vagifem.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Honderd deelnemers worden gerandomiseerd in de 'placebo'-arm van het onderzoek. Deze arm bestaat uit twee placebopreparaten; placebotablet en placebogel toegepast volgens hetzelfde schema als 'actieve' armen. De omhulling van de placebo-tablet en de hulpstoffen zullen dezelfde zijn als die voor Vagifem®; de coating is gemaakt van hypromellose en polyethyleenglycol en de hulpstoffen (inactieve) ingrediënten zijn hypromellose, lactosemonohydraat, maïszetmeel en magnesiumstearaat. Placebo-gel. Het product is een inerte hydroxyethylcellulosegel (pH aangepast). |
Gedistribueerd in visueel identieke buis- en gelvorm aan Replens.
Geleverd in visueel identieke fles- en tabletvorm aan Vagifem.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meest hinderlijke symptoom (MBS) Ernst
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 12
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot 12 weken in de ernst van de MBS op een schaal van 0-3, beter tot slechter.
|
Basislijn, week 4, week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Index vaginale symptomen
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 12
|
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot 12 weken in samengestelde vaginale symptomenindex (VSI). De VSI is een gemodificeerde Bachman-schaal die vulvovaginale jeuk, droogheid, irritatie, pijn en pijn bij seksuele activiteit meet bij seksueel actieve vrouwen, elk met een score van 0 = geen tot 3 = ernstig, en vervolgens gemiddeld voor een totale score van 0-3. |
Basislijn, week 4, week 12
|
|
Vrouwelijke seksuele functie-index
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 12
|
Vrouwelijke seksuele functie-index (FSFI); Evalueer dyspareunie, seksuele functie en leed.
Een samengestelde score van 2 (niet seksueel actief en geen lust) tot 36 en 6 domeinen.
|
Basislijn, week 4, week 12
|
|
Tevredenheid over de behandeling
Tijdsspanne: Week 12
|
Likertschaal 0 = nee tot 10 = volledige tevredenheid.
|
Week 12
|
|
Evaluatie van het voordeel voor de patiënt
Tijdsspanne: Week 12
|
Evaluatie van het voordeel voor de patiënt: Gelooft u in het algemeen dat u een zinvol voordeel heeft ondervonden van de onderzoeksmedicatie?
(Ja nee).
|
Week 12
|
|
pH
Tijdsspanne: Week 12
|
Objectieve metingen van urogenitale atrofie: pH (<5 of >5) in week 12
|
Week 12
|
|
Vaginale rijpingsindex
Tijdsspanne: Week 12
|
Objectieve metingen van urogenitale atrofie: vaginale rijpingsindex (VMI) beschreven door % parabasale, intermediaire en oppervlakkige cellen (≤ 5% of > 5% oppervlakkige cellen) in week 12
|
Week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susan D Reed, MD, University of Washington
- Hoofdonderzoeker: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Mitchell CM, Larson JC, Crandall CJ, Bhasin S, LaCroix AZ, Ensrud KE, Guthrie KA, Reed SD. Association of Vaginal Estradiol Tablet With Serum Estrogen Levels in Women Who Are Postmenopausal: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2241743. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.41743.
- Srinivasan S, Hua X, Wu MC, Proll S, Valint DJ, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Larson JC, Pepin R, Bhasin S, Raftery D, Fredricks DN, Mitchell CM. Impact of Topical Interventions on the Vaginal Microbiota and Metabolome in Postmenopausal Women: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e225032. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.5032.
- Mitchell CM, Ma N, Mitchell AJ, Wu MC, Valint DJ, Proll S, Reed SD, Guthrie KA, Lacroix AZ, Larson JC, Pepin R, Raftery D, Fredricks DN, Srinivasan S. Association between postmenopausal vulvovaginal discomfort, vaginal microbiota, and mucosal inflammation. Am J Obstet Gynecol. 2021 Aug;225(2):159.e1-159.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.02.034. Epub 2021 Mar 4.
- Mitchell CM, Guthrie KA, Larson J, Diem S, LaCroix AZ, Caan B, Shifren JL, Woods NF, Heiman JR, Lindau ST, Reed SD. Sexual frequency and pain in a randomized clinical trial of vaginal estradiol tablets, moisturizer, and placebo in postmenopausal women. Menopause. 2019 Aug;26(8):816-822. doi: 10.1097/GME.0000000000001341.
- Diem SJ, Guthrie KA, Mitchell CM, Reed SD, Larson JC, Ensrud KE, LaCroix AZ. Effects of vaginal estradiol tablets and moisturizer on menopause-specific quality of life and mood in healthy postmenopausal women with vaginal symptoms: a randomized clinical trial. Menopause. 2018 Oct;25(10):1086-1093. doi: 10.1097/GME.0000000000001131.
- Mitchell CM, Reed SD, Diem S, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, LaCroix AZ, Caan B, Guthrie KA. Efficacy of Vaginal Estradiol or Vaginal Moisturizer vs Placebo for Treating Postmenopausal Vulvovaginal Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2018 May 1;178(5):681-690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.0116.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MsFLASH 05
- 8378 (Andere identificatie: New York State Psychiatric Institute Institutional Review Board)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .