L'essai de santé vaginale
L'essai sur la santé vaginale - Effets du comprimé vaginal d'estradiol et du gel hydratant sur les symptômes vaginaux post-ménopausiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le réseau d'essais cliniques MsFLASH (Ménopause Strategies: Finding Lasting Answers for Symptoms and Health) a été créé en 2009. À la fin de 2014, le réseau a terminé 4 essais cliniques testant 7 interventions chez environ 1 000 femmes âgées de 40 à 62 ans présentant des symptômes vasomoteurs (VMS) et d'autres symptômes de la ménopause.
L'essai actuel évaluera un domaine relativement peu étudié de la ménopause - la santé vaginale et la fonction sexuelle. Il s'agit d'un essai clinique à 3 bras, randomisé, contrôlé, en double aveugle, mené auprès de femmes ménopausées âgées de 45 à 70 ans.
Notre objectif principal est d'évaluer l'efficacité de l'estradiol vaginal à ultra-faible dose (Vagifem 10 mcg), du gel vaginal hydrophile non prescriptif non hormonal (Replens) et du placebo pour réduire la gravité du symptôme le plus gênant (MBS). Les choix pour MBS comprennent les démangeaisons vulvo-vaginales, la douleur, la sécheresse, l'irritation ou la douleur à la pénétration.
Les objectifs secondaires comprennent une évaluation d'un score composite des symptômes vaginaux, de la fonction sexuelle, de la satisfaction du traitement, de la qualité de vie à la ménopause et des mesures objectives de l'atrophie génito-urinaire. Nous créerons également une biobanque d'échantillons vaginaux et sanguins. Dans un sous-ensemble de femmes, nous examinerons si la réponse au traitement est liée à : a) le microbiome vaginal post-ménopausique ; b) inflammation de la muqueuse vaginale ; et c) profils d'hormones de reproduction. L'accent mis en profondeur sur les mécanismes associés aux symptômes vaginaux post-ménopausiques utilisera des techniques microbiologiques de pointe sur des échantillons biologiques prélevés longitudinalement et guidera les futures études translationnelles.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Kaiser Permanente Washington Health Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Femmes âgées de 45 à 70 ans
- 2 ans ou plus depuis la dernière menstruation naturelle ou ménopause chirurgicale (ovariectomie bilatérale)
Au moins 1 symptôme vaginal (à l'intérieur ou à l'extérieur du vagin) signalé dans la liste suivante, ressenti au cours des 30 derniers jours et qui est modéré ou grave :
- Sécheresse au moins une fois par semaine
- Démangeaisons au moins une fois par semaine
- Irritation au moins une fois par semaine
- Courbatures/douleurs au moins une fois par semaine
- Douleur associée à l'activité sexuelle au moins une fois
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion
- Saignements génitaux anormaux inexpliqués actuels (ou tout saignement non évalué depuis la ménopause)
- Enceinte, tentative de grossesse ou allaitement
- Infection vaginale aiguë actuelle (comme indiqué par le montage humide à V1)
- Chirurgie pelvienne ou vaginale dans les 60 jours précédents
- Utilisation d'antibiotiques au cours des 30 derniers jours
- Femmes de moins de 55 ans avec ablation de l'endomètre
- Femmes de moins de 55 ans ayant subi une hystérectomie et au moins un ovaire
- Traitement actuel du cancer (à l'exception des cancers basaux ou épidermoïdes de la peau)
- Maladie thromboembolique actuelle ou passée (embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde, à l'exclusion de la thrombophlébite), infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral
- Maladie hépatique grave actuelle
- Cancer actuel ou passé du sein ou de l'endomètre ou pré-cancer
- Trouble de la coagulation sanguine (par exemple, facteur V Leiden, mutation de la prothrombine, protéine C, déficit en protéines ou en antithrombine)
- Porphyrie
- Lichen scléreux ou lichen plan actuel ou passé
- Antécédents de réaction indésirable aux œstrogènes vaginaux ou Replens
- Utilisation de toute hormone reproductive systémique (contraception hormonale, thérapies hormonales post-ménopausiques, SERMS) au cours des 2 derniers mois
- Utilisation d'une contraception hormonale au cours de l'année écoulée
- Utilisation de tout type d'oestrogène vaginal (toutefois, les femmes intéressées seront autorisées à participer à l'étude si elles s'abstiennent de l'utiliser au cours du mois précédant l'inscription)
- Utilisation de tout type d'hydratant vaginal, douche, prébiotique ou probiotique vaginal, ou savon dans le vagin au cours du dernier mois (toutefois, les femmes intéressées seront autorisées à participer à l'étude si elles s'abstiennent de l'utiliser au cours du mois précédant l'inscription)
- Refus de s'abstenir d'utiliser tout hydratant vaginal, œstrogène vaginal, douche vaginale ou savon non étudié dans le vagin tout au long de l'essai
- Incapable de suivre les instructions, de remplir des questionnaires ou physiquement incapable de placer le produit dans le vagin
- Participation actuelle à un autre essai de médicament ou à une étude d'intervention
- Symptômes vulvo-vaginaux chroniques au cours des 5 années précédant la ménopause (définis comme une affection vaginale ou vulvaire nécessitant plus de 4 visites chez un fournisseur de soins de santé au cours d'une année donnée)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Vagifem
Cent participants seront randomisés dans le bras « actif » de Vagifem®. Ces femmes recevront un flacon de comprimés Vagifem® (estradiol 10 mcg). Un comprimé doit être inséré quotidiennement dans le vagin pendant 2 semaines, puis 2 jours/semaine pendant les 10 semaines restantes de l'étude. Les comprimés Vagifem® contiennent 10,3 mcg d'hémihydrate d'estradiol équivalant à 10 mcg d'estradiol. Les excipients (inactifs) sont l'hypromellose, le lactose monohydraté, l'amidon de maïs et le stéarate de magnésium. Vagifem® se présente sous la forme d'un petit comprimé pelliculé blanc. Le revêtement est composé d'hypromellose et de polyéthylène glycol. Un gel placebo visuellement similaire à Replens composé d'un gel inerte d'hydroxyéthylcellulose (pH ajusté) appliqué tous les 3 jours pendant 12 semaines entières. |
Un comprimé doit être inséré quotidiennement dans le vagin pendant 2 semaines, puis 2 jours/semaine pendant les 10 semaines restantes de l'étude.
Autres noms:
Distribué sous forme de tube et de gel visuellement identique à Replens.
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Comparateur actif: Réapprovisionner
Cent participants seront randomisés dans le bras « actif » de Replens®. Ces femmes recevront un tube contenant du gel vaginal Replens®, avec 2,5 g appliqués par voie vaginale tous les 3 jours pendant 12 semaines. Replens® est un gel vaginal hydratant bioadhésif à base de polycarbophiles contenant; eau purifiée (humectant véhicule), glycérine (hydratant), huile minérale (comme hydratant), polycarbophile et carbomère homopolymère de type B (permettent au produit d'adhérer à la paroi vaginale), glycéride d'huile de palme hydrogénée (hydratant), acide sorbique (conservateur , antimicrobien), méthylparabène, hydroxyde de sodium (ajuste le pH du produit pour qu'il soit adapté à une utilisation vaginale). Un comprimé placebo visuellement identique à Vagifem® est inséré quotidiennement pendant 2 semaines, puis 2 jours/semaine pendant les 10 semaines restantes. |
2,5 g à appliquer par voie vaginale tous les 3 jours pendant 12 semaines.
Autres noms:
Distribué sous forme de flacon et de comprimé visuellement identique à Vagifem.
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Comparateur placebo: Placebo
Cent participants seront randomisés dans le bras « placebo » de l'étude. Ce bras est composé de deux préparations placebo ; comprimé placebo et gel placebo appliqués selon le même calendrier que les bras « actifs ». L'enrobage du comprimé placebo et les ingrédients de l'excipient seront les mêmes que ceux utilisés pour Vagifem® ; l'enrobage est composé d'hypromellose et de polyéthylène glycol et les ingrédients excipients (inactifs) sont l'hypromellose, le lactose monohydraté, l'amidon de maïs et le stéarate de magnésium. Gel placebo. Le produit est un gel inerte d'hydroxyéthylcellulose (pH ajusté). |
Distribué sous forme de tube et de gel visuellement identique à Replens.
Distribué sous forme de flacon et de comprimé visuellement identique à Vagifem.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gravité du symptôme le plus gênant (MBS)
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12
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Changement moyen de la ligne de base à 12 semaines de la sévérité du MBS sur une échelle de 0 à 3, du mieux au pire.
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Baseline, Semaine 4, Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Index des symptômes vaginaux
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12
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Changement moyen entre le départ et 12 semaines de l'indice composite des symptômes vaginaux (VSI). Le VSI est une échelle de Bachman modifiée mesurant les démangeaisons vulvo-vaginales, la sécheresse, l'irritation, la douleur et la douleur lors de l'activité sexuelle chez les femmes sexuellement actives, chacune notée de 0 = aucune à 3 = sévère, puis moyennée pour un score total de 0-3. |
Baseline, Semaine 4, Semaine 12
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Indice de la fonction sexuelle féminine
Délai: Baseline, Semaine 4, Semaine 12
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Indice de la fonction sexuelle féminine (FSFI); Évaluer la dyspareunie, la fonction sexuelle et la détresse.
Un score composite de 2 (pas sexuellement actif et pas de désir) à 36 et 6 domaines.
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Baseline, Semaine 4, Semaine 12
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Satisfaction du traitement
Délai: Semaine 12
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Échelle de Likert 0 = non à 10 = entière satisfaction.
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Semaine 12
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Évaluation des avantages pour le patient
Délai: Semaine 12
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Évaluation des avantages pour le patient : Dans l'ensemble, pensez-vous que vous avez ressenti un avantage significatif avec le médicament à l'étude ?
(Oui Non).
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Semaine 12
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pH
Délai: Semaine 12
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Mesures objectives de l'atrophie génito-urinaire : pH (<5 ou >5) à la semaine 12
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Semaine 12
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Indice de maturation vaginale
Délai: Semaine 12
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Mesures objectives de l'atrophie génito-urinaire : indice de maturation vaginale (VMI) décrit par le pourcentage de cellules parabasales, intermédiaires et superficielles (≤ 5 % ou > 5 % de cellules superficielles) à la semaine 12
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Semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susan D Reed, MD, University of Washington
- Chercheur principal: Caroline Mitchell, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hudson PL, Ling W, Wu MC, Hayward MR, Mitchell AJ, Larson J, Guthrie KA, Reed SD, Kwon DS, Mitchell CM. Comparison of the Vaginal Microbiota in Postmenopausal Black and White Women. J Infect Dis. 2021 Dec 1;224(11):1945-1949. doi: 10.1093/infdis/jiaa780.
- Mitchell CM, Larson JC, Crandall CJ, Bhasin S, LaCroix AZ, Ensrud KE, Guthrie KA, Reed SD. Association of Vaginal Estradiol Tablet With Serum Estrogen Levels in Women Who Are Postmenopausal: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2241743. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.41743.
- Srinivasan S, Hua X, Wu MC, Proll S, Valint DJ, Reed SD, Guthrie KA, LaCroix AZ, Larson JC, Pepin R, Bhasin S, Raftery D, Fredricks DN, Mitchell CM. Impact of Topical Interventions on the Vaginal Microbiota and Metabolome in Postmenopausal Women: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Mar 1;5(3):e225032. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.5032.
- Mitchell CM, Ma N, Mitchell AJ, Wu MC, Valint DJ, Proll S, Reed SD, Guthrie KA, Lacroix AZ, Larson JC, Pepin R, Raftery D, Fredricks DN, Srinivasan S. Association between postmenopausal vulvovaginal discomfort, vaginal microbiota, and mucosal inflammation. Am J Obstet Gynecol. 2021 Aug;225(2):159.e1-159.e15. doi: 10.1016/j.ajog.2021.02.034. Epub 2021 Mar 4.
- Mitchell CM, Guthrie KA, Larson J, Diem S, LaCroix AZ, Caan B, Shifren JL, Woods NF, Heiman JR, Lindau ST, Reed SD. Sexual frequency and pain in a randomized clinical trial of vaginal estradiol tablets, moisturizer, and placebo in postmenopausal women. Menopause. 2019 Aug;26(8):816-822. doi: 10.1097/GME.0000000000001341.
- Diem SJ, Guthrie KA, Mitchell CM, Reed SD, Larson JC, Ensrud KE, LaCroix AZ. Effects of vaginal estradiol tablets and moisturizer on menopause-specific quality of life and mood in healthy postmenopausal women with vaginal symptoms: a randomized clinical trial. Menopause. 2018 Oct;25(10):1086-1093. doi: 10.1097/GME.0000000000001131.
- Mitchell CM, Reed SD, Diem S, Larson JC, Newton KM, Ensrud KE, LaCroix AZ, Caan B, Guthrie KA. Efficacy of Vaginal Estradiol or Vaginal Moisturizer vs Placebo for Treating Postmenopausal Vulvovaginal Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2018 May 1;178(5):681-690. doi: 10.1001/jamainternmed.2018.0116.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MsFLASH 05
- 8378 (Autre identifiant: New York State Psychiatric Institute Institutional Review Board)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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