Studie MEDI4736 (Durvalumab) s nebo bez tremelimumabu versus standardní léčba chemoterapie u uroteliálního karcinomu
17. dubna 2026 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze III, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická, globální studie první linie monoterapie MEDI4736 (Durvalumab) a MEDI4736 (Durvalumab) v kombinaci s tremelimumabem versus standardní chemoterapie u pacientů s neresekovatelným uroteliálním karcinomem stadia IV
Fáze III, randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická, globální studie první linie monoterapie MEDI4736 (Durvalumab) a MEDI4736 (Durvalumab) v kombinaci s tremelimumabem versus standardní chemoterapie u pacientů s uroteliální rakovinou stadia IV
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, otevřená, kontrolovaná, multicentrická, globální studie fáze III ke stanovení účinnosti a bezpečnosti monoterapie MEDI4736 (Durvalumab) a MEDI4736 (Durvalumab) v kombinaci s tremelimumabem versus SoC (cisplatina + gemcitabin nebo karboplatina + gemcitabin dublet) chemoterapie první linie u dosud neléčených pacientů s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným, neresekabilním karcinomem z přechodných buněk stadia IV (histologie přechodných buněk a smíšených přechodných/nepřechodných buněk) urotelu (včetně ledvinné pánvičky, močovodů, močového měchýře), a močová trubice) a umožnit zkoušejícím a pacientům dostatečnou flexibilitu při výběru látek, které odrážejí jejich běžnou klinickou praxi a národní směrnice.
Pacienti zařazení do studie budou randomizováni v poměru 1:1:1 k léčbě kombinovanou terapií, monoterapií nebo SoC (cisplatina + gemcitabin nebo karboplatina + gemcitabin, na základě způsobilosti pro cisplatinu).
Pacienti budou léčeni MEDI4736 (Durvalumab) nebo MEDI4736 (Durvalumab) s tremelimumabem nebo budou léčeni SoC, dokud nebude potvrzeno progresivní onemocnění (PD), neobjeví se nepřijatelná toxicita, nebude stažen souhlas nebo nebude splněno jiné kritérium pro ukončení léčby.
Pacienti budou sledováni po dobu až 2 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1126
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Box Hill, Austrálie, 3128
- Research Site
-
Elizabeth Vale, Austrálie, 5112
- Research Site
-
Macquarie University, Austrálie, 2109
- Research Site
-
St Leonards, Austrálie, 2065
- Research Site
-
Waratah, Austrálie, 2298
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1000
- Research Site
-
Brussels, Belgie, 1200
- Research Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgie, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brazílie, 14784-400
- Research Site
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30380-472
- Research Site
-
Ijuí, Brazílie, 98700-000
- Research Site
-
Itajaí, Brazílie, 88301-220
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90035-003
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 90610-000
- Research Site
-
Porto Alegre, Brazílie, 91350-200
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 22793-080
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20231-050
- Research Site
-
São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 01321-001
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 01209-000
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 01509-900
- Research Site
-
-
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Research Site
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Research Site
-
Odense C, Dánsko, 5000
- Research Site
-
Århus C, Dánsko, 8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Research Site
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Research Site
-
Caen, Francie, 14076
- Research Site
-
Lyon, Francie, 69008
- Research Site
-
Marseille, Francie, 13273
- Research Site
-
Paris, Francie, 75475
- Research Site
-
Poitiers, Francie, 86021
- Research Site
-
Suresnes, Francie, 92151
- Research Site
-
Toulouse, Francie, 31059
- Research Site
-
Villejuif, Francie, 94805
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Research Site
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- Research Site
-
Breda, Holandsko, 4819 EV
- Research Site
-
Enschede, Holandsko, 7512 KZ
- Research Site
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Research Site
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Research Site
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Research Site
-
Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
- Research Site
-
-
-
-
-
Arezzo, Itálie, 52100
- Research Site
-
Meldola, Itálie, 47014
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20132
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20133
- Research Site
-
Naples, Itálie, 80131
- Research Site
-
Orbassano, Itálie, 10043
- Research Site
-
Pavia, Itálie, 27100
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00152
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo, Itálie, 71013
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 31096
- Research Site
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Research Site
-
Petah Tikva, Izrael, 4941492
- Research Site
-
Ramat Gan, Izrael, 5265601
- Research Site
-
Ẕerifin, Izrael, 70300
- Research Site
-
-
-
-
-
Akita, Japonsko, 010-8543
- Research Site
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8603
- Research Site
-
Fukuoka, Japonsko, 811-1347
- Research Site
-
Hakata-shi, Japonsko, 812-0033
- Research Site
-
Hirosaki-shi, Japonsko, 036-8563
- Research Site
-
Hiroshima, Japonsko, 730-8518
- Research Site
-
Izumo-shi, Japonsko, 693-8501
- Research Site
-
Kagoshima, Japonsko, 890-8520
- Research Site
-
Kanazawa, Japonsko, 920-8641
- Research Site
-
Kita-gun, Japonsko, 761-0793
- Research Site
-
Kobe, Japonsko, 650-0047
- Research Site
-
Koshigaya-shi, Japonsko, 343-8555
- Research Site
-
Kumamoto, Japonsko, 860-0008
- Research Site
-
Kyoto, Japonsko, 606-8507
- Research Site
-
Kōtoku, Japonsko, 135-8550
- Research Site
-
Matsuyama, Japonsko, 791-0280
- Research Site
-
Morioka, Japonsko, 028-3695
- Research Site
-
Nagasaki, Japonsko, 852-8501
- Research Site
-
Nagoya, Japonsko, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya, Japonsko, 460-0001
- Research Site
-
Osaka, Japonsko, 545-8586
- Research Site
-
Osaka, Japonsko, 541-8567
- Research Site
-
Osakasayama-shi, Japonsko, 589-8511
- Research Site
-
Saga, Japonsko, 840-8571
- Research Site
-
Sagamihara-shi, Japonsko, 252-0315
- Research Site
-
Sakura-shi, Japonsko, 285-8741
- Research Site
-
Sapporo, Japonsko, 060-8648
- Research Site
-
Suita-shi, Japonsko, 565-0871
- Research Site
-
Takatsuki-shi, Japonsko, 569-8686
- Research Site
-
Yokohama, Japonsko, 236-0004
- Research Site
-
Yokohama, Japonsko, 232-0024
- Research Site
-
-
-
-
-
Incheon, Jižní Korea, 21565
- Research Site
-
Seongnam-si, Jižní Korea, 13620
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 02841
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 6351
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Research Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- Research Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Research Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Research Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Research Site
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
- Research Site
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1C4
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
- Research Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Research Site
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44280
- Research Site
-
León, Mexiko, 37000
- Research Site
-
Mexico City, Mexiko, 01120
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Research Site
-
México, Mexiko, 04739
- Research Site
-
México, Mexiko, 06760
- Research Site
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Německo, 40225
- Research Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Research Site
-
Hanover, Německo, 30625
- Research Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Research Site
-
Jena, Německo, 07747
- Research Site
-
München, Německo, 81675
- Research Site
-
Münster, Německo, 48149
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Research Site
-
Gdansk, Polsko, 80-462
- Research Site
-
Gdynia, Polsko, 81-519
- Research Site
-
Gliwice, Polsko, 44-101
- Research Site
-
Olsztyn, Polsko, 10-228
- Research Site
-
Otwock, Polsko, 05-400
- Research Site
-
Szczecin, Polsko, 70-111
- Research Site
-
Warsaw, Polsko, 02-781
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-035
- Research Site
-
Loures, Portugalsko, 2674-514
- Research Site
-
Porto, Portugalsko, 4099-001
- Research Site
-
-
-
-
-
Linz, Rakousko, 4010
- Research Site
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Research Site
-
Vienna, Rakousko, 1140
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Rusko, 115478
- Research Site
-
Moscow, Rusko, 105229
- Research Site
-
Murmansk, Rusko, 183047
- Research Site
-
Nizhnyi Novgorod, Rusko, 603001
- Research Site
-
Obninsk, Rusko, 249036
- Research Site
-
Omsk, Rusko, 644013
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 197758
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 191014
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 191015
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 194354
- Research Site
-
Saint Petersburg, Rusko, 199178
- Research Site
-
Ufa, Rusko, 450054
- Research Site
-
Yaroslavl, Rusko, 150054
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
- Research Site
-
Glasgow, Spojené království, G12 0YN
- Research Site
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Research Site
-
London, Spojené království, SE1 9RT
- Research Site
-
London, Spojené království, E1 1BB
- Research Site
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Research Site
-
Metropolitan Borough of Wirral, Spojené království, CH63 4JY
- Research Site
-
Sheffield, Spojené království, S10 2SJ
- Research Site
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Research Site
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Research Site
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68130
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan
- Research Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 00407
- Research Site
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Research Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Research Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
- Research Site
-
Edirne, Turecko (Türkiye), 22030
- Research Site
-
Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100034
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100191
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100039
- Research Site
-
Changchun, Čína, 130012
- Research Site
-
Changsha, Čína, 410013
- Research Site
-
Chongqing, Čína, 400038
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310009
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310014
- Research Site
-
Nanjing, Čína, 210008
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200080
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200072
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200000
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200127
- Research Site
-
Shenyang, Čína, 110001
- Research Site
-
Tianjin, Čína, 300211
- Research Site
-
Xi'an, Čína, 710061
- Research Site
-
Xiamen, Čína, 361003
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 11528
- Research Site
-
Athens, Řecko, 14564
- Research Site
-
Heraklion, Řecko, 71110
- Research Site
-
Holargos, Athens, Řecko, 155 62
- Research Site
-
Maroussi, Athens, Řecko, 15125
- Research Site
-
Pátrai, Řecko, 26500
- Research Site
-
Thessaloniki, Řecko, 56 429
- Research Site
-
-
-
-
-
Badajoz, Španělsko, 06008
- Research Site
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08243
- Research Site
-
Elche(Alicante), Španělsko, 03202
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 08035
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Research Site
-
Pozuelo de Alarcón, Španělsko, 28223
- Research Site
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Research Site
-
Seville, Španělsko, 41013
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky dokumentovaným neresekabilním karcinomem urotelu z přechodných buněk stadia IV, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií první volby.
- Pacienti způsobilí nebo nezpůsobilí pro chemoterapii na bázi cisplatiny. Nezpůsobilost cisplatiny je definována jako splnění 1 z následujících kritérií: • Clearance kreatininu (vypočtená nebo naměřená) < 60 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice (za použití skutečné tělesné hmotnosti) nebo naměřeným 24hodinovým sběrem moči pro stanovení • Společná terminologie Kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň ≥2 audiometrická ztráta sluchu • CTCAE stupeň ≥2 periferní neuropatie • New York Heart Association ≥Srdeční selhání třídy III.
- Před randomizací musí být znám stav nádoru PD-L1 s imunohistochemickým (IHC) testem potvrzeným referenční laboratoří.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí vystavení imunitně zprostředkované terapii, včetně, ale bez omezení, jiných anticytotoxických proteinů 4 asociovaných s T-lymfocyty (CTLA 4), anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 protilátek, včetně terapeutické protirakovinné vakcíny. Předchozí lokální intervezikální chemoterapie nebo imunoterapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 28 dní před zahájením studijní léčby.
- Anamnéza alogenní transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresiv.
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy. Výjimky z tohoto kritéria jsou: • Pacienti s vitiligem nebo alopecií • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 3 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s AstraZeneca • Pacienti s celiakií kontrolovanou pouze dietou mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci s AstraZeneca.
- Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud není stav pacienta stabilní a není po dobu alespoň 14 dnů před zahájením studijní léčby bez steroidů. Pacienti s podezřelými nebo známými metastázami v mozku při screeningu by měli mít MRI (preferováno)/CT, nejlépe s IV kontrastem, aby bylo možné zjistit výchozí stav onemocnění.
- Aktivní infekce včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku (IP). Výjimky z tohoto kritéria jsou: • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu • Steroidy jako premedikace hypersenzitivní reakce (např. premedikace CT vyšetření).
- Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zahrnuti, by neměli dostávat živou vakcínu během studie a až 30 dnů po poslední dávce IP.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinovaná terapie
MEDI4736 (Durvalumab) + Tremelimumab
|
IV infuze
IV infuze
|
|
Experimentální: Monoterapie
MEDI4736 (Durvalumab)
|
IV infuze
|
|
Aktivní komparátor: Standartní péče
Standardní léčba chemoterapie
|
IV infuze
IV infuze
IV infuze
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit účinnost kombinované terapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC z hlediska OS v úplném analytickém souboru
Časové okno: Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (tj. datum úmrtí nebo cenzury - datum randomizace + 1).
Každý účastník, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
|
Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Posoudit účinnost monoterapie durvalumabem versus SoC z hlediska OS v PD-L1-High Analysis Set
Časové okno: Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (tj. datum úmrtí nebo cenzury - datum randomizace + 1).
Každý účastník, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
|
Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS, úplný analytický soubor – monoterapie durvalumabem vs. SoC
Časové okno: Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (tj. datum úmrtí nebo cenzury - datum randomizace + 1).
Každý účastník, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
|
Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
OS, PD-L1-High Analysis Set - Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC
Časové okno: Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (tj. datum úmrtí nebo cenzury - datum randomizace + 1).
Každý účastník, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
|
Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
OS, PD-L1-Low/Negative Analysis Set – Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC a Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus Monoterapie Durvalumab
Časové okno: Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
OS byl definován jako čas od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny (tj. datum úmrtí nebo cenzury - datum randomizace + 1).
Každý účastník, o kterém nebylo známo, že zemřel v době analýzy, byl cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Medián OS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
|
Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Naživu 24 měsíců (OS24), kompletní analytická sada
Časové okno: Od data randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců nebo do data uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Živý ve 24. měsíci (OS24) je definován jako Kaplan-Meierův odhad OS ve 24. měsíci.
|
Od data randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců nebo do data uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Naživu 24 měsíců (OS24), PD-L1-High Analysis Set
Časové okno: Od data randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců nebo do data uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Živý ve 24. měsíci (OS24) je definován jako Kaplan-Meierův odhad OS ve 24. měsíci.
|
Od data randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců nebo do data uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Naživu 24 měsíců (OS24), PD-L1-Nízká/negativní analytická sada
Časové okno: Od data randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců nebo do data uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Živý ve 24. měsíci (OS24) je definován jako Kaplan-Meierův odhad OS ve 24. měsíci.
|
Od data randomizace až do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců nebo do data uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
PFS, úplný analytický soubor – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Přežití bez progrese (PFS) (podle RECIST 1,1, podle hodnocení zkoušejícího) bylo definováno jako doba od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo smrti (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda pacient odstoupí z randomizované léčby nebo podstoupí jinou protinádorovou léčbu před progresí. Medián PFS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. |
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
PFS, PD-L1-High Analysis Set - Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Přežití bez progrese (PFS) (podle RECIST 1,1, podle hodnocení zkoušejícího) bylo definováno jako doba od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo smrti (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda pacient odstoupí z randomizované léčby nebo podstoupí jinou protinádorovou léčbu před progresí. Medián PFS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. |
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
PFS, PD-L1-Low/Negative Analysis Set - Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC a Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus Monoterapie Durvalumab
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Přežití bez progrese (PFS) (podle RECIST 1,1, podle hodnocení zkoušejícího) bylo definováno jako doba od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo smrti (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda pacient odstoupí z randomizované léčby nebo podstoupí jinou protinádorovou léčbu před progresí. Medián PFS byl vypočítán pomocí Kaplan-Meierovy techniky. |
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Živý a bez progrese po 12 měsících (APF12), kompletní sada pro analýzu
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Živý a bez progrese ve 12 měsících (APF12) byl definován jako Kaplan-Meierův odhad PFS (na RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) po 12 měsících.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Živý a bez progrese po 12 měsících (APF12), PD-L1-High Analysis Set
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Živý a bez progrese ve 12 měsících (APF12) byl definován jako Kaplan-Meierův odhad PFS (na RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) po 12 měsících.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Živý a bez progrese po 12 měsících (APF12), PD-L1-Low/Negative Analysis Set
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Živý a bez progrese ve 12 měsících (APF12) byl definován jako Kaplan-Meierův odhad PFS (na RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) po 12 měsících.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
PFS2, úplný analytický soubor – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, poté každých 8 týdnů od randomizace až do prvního potvrzení progrese onemocnění, onemocnění pak hodnoceno podle místní praxe až do 2. progrese. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Doba od randomizace do druhé progrese nebo úmrtí (PFS2) byla definována jako doba od data randomizace do nejčasnější události progrese následující po první následné terapii nebo úmrtí (tj. datum události PFS2 nebo cenzury – datum randomizace +1 ). Medián PFS2 byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy techniky. |
Skenování tumoru prováděné na začátku, poté každých 8 týdnů od randomizace až do prvního potvrzení progrese onemocnění, onemocnění pak hodnoceno podle místní praxe až do 2. progrese. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
PFS2, PD-L1-High Analysis Set - Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, poté každých 8 týdnů od randomizace až do prvního potvrzení progrese onemocnění, onemocnění pak hodnoceno podle místní praxe až do 2. progrese. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Doba od randomizace do druhé progrese nebo úmrtí (PFS2) byla definována jako doba od data randomizace do nejčasnější události progrese následující po první následné terapii nebo úmrtí (tj. datum události PFS2 nebo cenzury – datum randomizace +1 ). Medián PFS2 byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy techniky. |
Skenování tumoru prováděné na začátku, poté každých 8 týdnů od randomizace až do prvního potvrzení progrese onemocnění, onemocnění pak hodnoceno podle místní praxe až do 2. progrese. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
PFS2, PD-L1-Low/Negative Analysis Set - Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC a Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus Monoterapie Durvalumab
Časové okno: Skenování tumoru prováděné na začátku, poté každých 8 týdnů od randomizace až do prvního potvrzení progrese onemocnění, onemocnění pak hodnoceno podle místní praxe až do 2. progrese. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Doba od randomizace do druhé progrese nebo úmrtí (PFS2) byla definována jako doba od data randomizace do nejčasnější události progrese následující po první následné terapii nebo úmrtí (tj. datum události PFS2 nebo cenzury – datum randomizace +1 ). Medián PFS2 byl vypočten pomocí Kaplan-Meierovy techniky. |
Skenování tumoru prováděné na začátku, poté každých 8 týdnů od randomizace až do prvního potvrzení progrese onemocnění, onemocnění pak hodnoceno podle místní praxe až do 2. progrese. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR), úplný analytický soubor – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Míra objektivní odpovědi ORR (na RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) je definována jako počet (%) pacientů s alespoň 1 odpovědí na CR nebo PR.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR), PD-L1-High Analysis Set - Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Míra objektivní odpovědi ORR (na RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) je definována jako počet (%) pacientů s alespoň 1 odpovědí na CR nebo PR.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR), PD-L1-Low/Negative Analysis Set – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC a Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus Monoterapie Durvalumab
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Míra objektivní odpovědi ORR (na RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) je definována jako počet (%) pacientů s alespoň 1 odpovědí na CR nebo PR.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1 – Odpovědi jsou potvrzeny – Durvalumab Cisplatina Nezpůsobilá populace
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (01. NOV2017, maximálně 3 roky).
|
Míra objektivní odpovědi ORR (na RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího) je definována jako počet (%) pacientů s alespoň 1 odpovědí na CR nebo PR. nepotvrzené odpovědi jsou vyloučeny. |
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (01. NOV2017, maximálně 3 roky).
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 6 měsících, kompletní sada pro analýzu – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 6 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 6 měsících je definována jako procento pacientů, kteří mají nejlepší objektivní odpověď (BoR) CR nebo PR, nebo kteří prokázali SD po minimální interval 24 týdnů (-7 dní, tj. 161 dnů), po zahájení studijní léčby.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 6 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) za 6 měsíců, PD-L1-High Analysis Set – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie durvalumab vs SoC
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 6 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 6 měsících je definována jako procento pacientů, kteří mají nejlepší objektivní odpověď (BoR) CR nebo PR, nebo kteří prokázali SD po minimální interval 24 týdnů (-7 dní, tj. 161 dnů), po zahájení studijní léčby.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 6 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) za 6 měsíců, PD-L1-nízká/negativní sada pro analýzu – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC a Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus Monoterapie Durvalumab
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 6 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 6 měsících je definována jako procento pacientů, kteří mají nejlepší objektivní odpověď (BoR) CR nebo PR, nebo kteří prokázali SD po minimální interval 24 týdnů (-7 dní, tj. 161 dnů), po zahájení studijní léčby.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 6 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) za 12 měsíců, úplný analytický soubor – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020)
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 12 měsících je definována jako procento pacientů, kteří mají nejlepší objektivní odpověď (BoR) CR nebo PR nebo kteří prokázali SD po minimální interval 48 týdnů (-7 dní, tj. 329 dnů), po zahájení studijní léčby.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) za 12 měsíců, PD-L1-High Analysis Set – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie durvalumab vs SoC
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 12 měsících je definována jako procento pacientů, kteří mají nejlepší objektivní odpověď (BoR) CR nebo PR nebo kteří prokázali SD po minimální interval 48 týdnů (-7 dní, tj. 329 dnů), po zahájení studijní léčby.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) za 12 měsíců, PD-L1-nízká/negativní sada pro analýzu – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC a Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab versus Monoterapie Durvalumab
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 12 měsících je definována jako procento pacientů, kteří mají nejlepší objektivní odpověď (BoR) CR nebo PR nebo kteří prokázali SD po minimální interval 48 týdnů (-7 dní, tj. 329 dnů), po zahájení studijní léčby.
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzuje se až 12 měsíců nebo datum uzávěrky dat (27. ledna 2020).
|
|
Doba trvání odezvy (DoR), úplná sada analýzy
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Doba trvání odpovědi (DoR) (podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího) byla definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do prvního data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění (tj.
datum události PFS nebo cenzury - datum první odpovědi + 1).
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Duration of Response (DoR), PD-L1-High Analysis Set
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Doba trvání odpovědi (DoR) (podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího) byla definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do prvního data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění (tj.
datum události PFS nebo cenzury - datum první odpovědi + 1).
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Duration of Response (DoR), PD-L1-Low/Negative Analysis Set
Časové okno: Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Doba trvání odpovědi (DoR) (podle RECIST 1.1 podle hodnocení zkoušejícího) byla definována jako doba od data první zdokumentované odpovědi do prvního data zdokumentované progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění (tj.
datum události PFS nebo cenzury - datum první odpovědi + 1).
|
Skenování nádoru prováděné na začátku studie, poté každých 8 týdnů od randomizace až do potvrzené progrese onemocnění. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Sérové koncentrace durvalumabu, sada pro farmakokinetickou analýzu
Časové okno: Před podáním dávky a do 1 hodiny po ukončení infuze v týdnu 0, 12 a 24, před podáním dávky ve 4. týdnu a ve 3. měsíci sledování.
|
Pro stanovení sérové koncentrace durvalumabu byly odebrány vzorky krve.
|
Před podáním dávky a do 1 hodiny po ukončení infuze v týdnu 0, 12 a 24, před podáním dávky ve 4. týdnu a ve 3. měsíci sledování.
|
|
Sérové koncentrace tremelimumabu, sada pro farmakokinetickou analýzu
Časové okno: Před podáním dávky a do 1 hodiny po ukončení infuze v týdnu 0, 12 a 24, před podáním dávky ve 4. týdnu a ve 3. měsíci sledování.
|
Byly odebrány vzorky krve pro stanovení koncentrace tremelimumabu v séru.
|
Před podáním dávky a do 1 hodiny po ukončení infuze v týdnu 0, 12 a 24, před podáním dávky ve 4. týdnu a ve 3. měsíci sledování.
|
|
Počet účastníků s odezvou protilátek (ADA) na durvalumab, sada pro analýzu bezpečnosti – pacienti s hodnocením ADA
Časové okno: V týdnu 0, 4, 12 a 24 a v kontrolním měsíci 3.
|
Vzorky séra budou měřeny na přítomnost ADA a ADA-neutralizačních protilátek pro Durvalumab pomocí validovaných testů.
Bude provedena stupňovitá analýza, která bude zahrnovat screening, konfirmační a titrační testy a použijí se pozitivně-negativní mezní body, které byly dříve statisticky určeny z validačních vzorků dosud nepoužitých léčiv.
Trvale pozitivní je definováno jako mít alespoň 2 pozitivní měření ADA po výchozím stavu s alespoň 16 týdny (112 dny) mezi prvním a posledním pozitivním měřením nebo pozitivní výsledek ADA při posledním dostupném hodnocení.
Přechodně pozitivní je definováno tak, že má alespoň jedno pozitivní měření ADA po základní linii a nesplňuje podmínky pro trvale pozitivní.
Kategorie může zahrnovat pacienty splňující tato kritéria, kteří jsou ADA pozitivní na začátku.
|
V týdnu 0, 4, 12 a 24 a v kontrolním měsíci 3.
|
|
Počet účastníků s odpovědí protilátek (ADA) na tremelimumab, sada pro analýzu bezpečnosti – pacienti s hodnocením ADA
Časové okno: V týdnu 0, 4, 12 a v kontrolním měsíci 3.
|
Vzorky séra budou měřeny na přítomnost ADA a ADA-neutralizačních protilátek pro tremelimumab pomocí validovaných testů.
Bude provedena stupňovitá analýza, která bude zahrnovat screening, konfirmační a titrační testy a použijí se pozitivně-negativní mezní body, které byly dříve statisticky určeny z validačních vzorků dosud nepoužitých léčiv.
Trvale pozitivní je definováno jako mít alespoň 2 pozitivní měření ADA po výchozím stavu s alespoň 16 týdny (112 dny) mezi prvním a posledním pozitivním měřením nebo pozitivní výsledek ADA při posledním dostupném hodnocení.
Přechodně pozitivní je definováno tak, že má alespoň jedno pozitivní měření ADA po základní linii a nesplňuje podmínky pro trvale pozitivní.
Kategorie může zahrnovat pacienty splňující tato kritéria, kteří jsou ADA pozitivní na začátku.
|
V týdnu 0, 4, 12 a v kontrolním měsíci 3.
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve FACT-BL (odvozené skóre NFBlSI-18, FACT-BL TOI a celkové skóre FACT-BL) analýzou MMRM, úplným analytickým souborem – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs SoC a monoterapie Durvalumab vs SoC
Časové okno: Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
změna od výchozí hodnoty v následujících celkových/indexových skóre bude vyhodnocena jako sekundární koncové body: FACT-BL TOI (viz TOI), FACT-BL celkové skóre a NFBlSI-18 skóre. Všech 5 subškál (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) a BlCS (0-48)) se sečtou jako celkové skóre FACT-BL (rozsah 0-156), zatímco součet PWB, FWB a BICS tvoří FACT-BL TOI (rozsah 0-104). NFBlSI-18 (rozsah 0-72) je založen na skóre 16 položek (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) a 2 další položky „Cítím se celkově slabý“ a „Cítím se točení hlavy (závrať)“. Rozsah každé položky je 0-4. Vyšší skóre znamená horší výsledek. |
Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve FACT-BL (odvozené skóre NFBlSI-18, FACT-BL TOI a celkové skóre FACT-BL) analýzou MMRM, PD-L1-High Analysis Set – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
změna od výchozí hodnoty v následujících celkových/indexových skóre bude vyhodnocena jako sekundární koncové body: FACT-BL TOI (viz TOI), FACT-BL celkové skóre a NFBlSI-18 skóre. Všech 5 subškál (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) a BlCS (0-48)) se sečtou jako celkové skóre FACT-BL (rozsah 0-156), zatímco součet PWB, FWB a BICS tvoří FACT-BL TOI (rozsah 0-104). NFBlSI-18 (rozsah 0-72) je založen na skóre 16 položek (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) a 2 další položky „Cítím se celkově slabý“ a „Cítím se točení hlavy (závrať)“. Rozsah každé položky je 0-4. Vyšší skóre znamená horší |
Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve FACT-BL (odvozené skóre NFBlSI-18, FACT-BL TOI a celkové skóre FACT-BL) analýzou MMRM, PD-L1-nízká/negativní analytická sada – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a Durvalumab Mono Terapie vs SoC
Časové okno: Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
změna od výchozí hodnoty v následujících celkových/indexových skóre bude vyhodnocena jako sekundární koncové body: FACT-BL TOI (viz TOI), FACT-BL celkové skóre a NFBlSI-18 skóre. Všech 5 subškál (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) a BlCS (0-48)) se sečtou jako celkové skóre FACT-BL (rozsah 0-156), zatímco součet PWB, FWB a BICS tvoří FACT-BL TOI (rozsah 0-104). NFBlSI-18 (rozsah 0-72) je založen na skóre 16 položek (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) a 2 další položky „Cítím se celkově slabý“ a „Cítím se točení hlavy (závrať)“. Rozsah každé položky je 0-4. Vyšší skóre znamená horší |
Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Zlepšení únavy a zhoršení bolesti podle FACT-BL, úplný analytický soubor – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Únava bude vycházet z otázky „mám nedostatek energie“ a bolest bude vycházet z otázky „mám bolesti“, podle GP1 a GP4 v PWB, resp. Zlepšení únavy je definováno alespoň o 1 bod zlepšení oproti výchozí hodnotě pomocí GP1 FACT-BL. Zhoršení bolesti je definováno jako nejméně 1 bodové zhoršení od výchozí hodnoty pomocí GP4 FACT-BL. |
Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Zlepšení únavy a zhoršení bolesti podle FACT-BL, PD-L1-High Analysis Set - Kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs SoC a monoterapie Durvalumab vs SoC
Časové okno: Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Únava bude vycházet z otázky „mám nedostatek energie“ a bolest bude vycházet z otázky „mám bolesti“, podle GP1 a GP4 v PWB, resp. Zlepšení únavy je definováno alespoň o 1 bod zlepšení oproti výchozí hodnotě pomocí GP1 FACT-BL. Zhoršení bolesti je definováno jako nejméně 1 bodové zhoršení od výchozí hodnoty pomocí GP4 FACT-BL. |
Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
|
Zlepšení únavy a zhoršení bolesti podle FACT-BL, PD-L1-Nízká/negativní analytická sada – kombinovaná terapie Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC a monoterapie Durvalumab vs. SoC
Časové okno: Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Únava bude vycházet z otázky „mám nedostatek energie“ a bolest bude vycházet z otázky „mám bolesti“, podle GP1 a GP4 v PWB, resp. Zlepšení únavy je definováno alespoň o 1 bod zlepšení oproti výchozí hodnotě pomocí GP1 FACT-BL. Zhoršení bolesti je definováno jako nejméně 1 bodové zhoršení od výchozí hodnoty pomocí GP4 FACT-BL. |
Na začátku pak každých 8 týdnů až do druhé progrese/smrti, podle toho, co nastane dříve. Posuzováno do data uzávěrky dat (27. ledna 2020, maximálně 5 let).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. listopadu 2015
Primární dokončení (Aktuální)
27. ledna 2020
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
5. srpna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D419BC00001
- 2015-001633-24 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .