Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie MEDI4736 (Durvalumab) z tremelimumabem lub bez w porównaniu ze standardową chemioterapią w raku urotelialnym

2 lipca 2024 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane, otwarte, kontrolowane, wieloośrodkowe, globalne badanie fazy III dotyczące stosowania MEDI4736 (durwalumab) w monoterapii i MEDI4736 (durwalumab) w skojarzeniu z tremelimumabem w porównaniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem urotelialnym w IV stopniu zaawansowania

Randomizowane, otwarte, kontrolowane, wieloośrodkowe, globalne badanie fazy III dotyczące stosowania MEDI4736 (durwalumab) w monoterapii i MEDI4736 (durwalumab) w skojarzeniu z tremelimumabem w porównaniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z rakiem urotelialnym w IV stopniu zaawansowania

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, otwarte, kontrolowane, wieloośrodkowe, globalne badanie III fazy, mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii MEDI4736 (Durvalumab) i MEDI4736 (Durvalumab) w połączeniu z tremelimumabem w porównaniu z SoC (cisplatyna + gemcytabina lub karboplatyna + gemcytabina dublet) chemioterapii pierwszego rzutu u wcześniej nieleczonych pacjentów z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjnym rakiem przejściowokomórkowym w stadium IV (komórki przejściowe i mieszana histologia komórek przejściowych/nieprzejściowych) nabłonka dróg moczowych (w tym miedniczek nerkowych, moczowodów, pęcherza moczowego, i cewki moczowej) oraz aby umożliwić badaczom i pacjentom wystarczającą elastyczność w wyborze środków, które odzwierciedlają ich normalną praktykę kliniczną i krajowe wytyczne. Pacjenci włączeni do badania zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do grupy otrzymującej terapię skojarzoną, monoterapię lub SoC (cisplatyna + gemcytabina lub karboplatyna + gemcytabina, w zależności od kwalifikowalności cisplatyny). Pacjenci będą leczeni MEDI4736 (durvalumab) lub MEDI4736 (durvalumab) z tremelimumabem lub SoC do czasu potwierdzenia progresji choroby (PD), wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innego kryterium przerwania leczenia. Pacjenci będą obserwowani przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1126

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Box Hill, Australia, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australia, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Australia, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Australia, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Australia, 2298
        • Research Site
  • Austria
      • Linz, Austria, 4010
        • Research Site
      • Wien, Austria, 1090
        • Research Site
      • Wien, Austria, 1140
        • Research Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Research Site
  • Brazylia
      • Barretos, Brazylia, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brazylia, 30380-472
        • Research Site
      • Ijui, Brazylia, 98700-000
        • Research Site
      • Itajai, Brazylia, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazylia, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazylia, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 20231-050
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazylia, 01321-001
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazylia, 01509-900
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazylia, 01209-000
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazylia, 15090-000
        • Research Site
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Chiny, 100191
        • Research Site
      • Beijing, Chiny, 100039
        • Research Site
      • Changchun, Chiny, 130012
        • Research Site
      • Changsha, Chiny, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, Chiny, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Chiny, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Chiny, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, Chiny, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, Chiny, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, Chiny, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, Chiny, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, Chiny, 361003
        • Research Site
  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dania, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Dania, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Dania, 8000
        • Research Site
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Federacja Rosyjska, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Federacja Rosyjska, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Federacja Rosyjska, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 191015
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197758
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194354
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 199178
        • Research Site
      • St.Petersburg, Federacja Rosyjska, 191014
        • Research Site
      • Ufa, Federacja Rosyjska, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150054
        • Research Site
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, Francja, 33000
        • Research Site
      • Caen Cedex, Francja, 14076
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, Francja, 69008
        • Research Site
      • Marseille cedex 09, Francja, 13273
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francja, 75475
        • Research Site
      • Poitiers Cedex, Francja, 86021
        • Research Site
      • Suresnes Cedex, Francja, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Research Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11528
        • Research Site
      • Athens, Grecja, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Grecja, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Grecja, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Grecja, 15125
        • Research Site
      • Patras, Grecja, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grecja, 56 429
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Badajoz, Hiszpania, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Hiszpania, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Hiszpania, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Hiszpania, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Research Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Holandia, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Holandia, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Holandia, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • Research Site
  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06230
        • Research Site
      • Edirne, Indyk, 22030
        • Research Site
      • Izmir, Indyk, 35100
        • Research Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Izrael, 91120
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Izrael, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Izrael, 5265601
        • Research Site
      • Zerifin, Izrael, 70300
        • Research Site
  • Japonia
      • Akita-shi, Japonia, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyo-ku, Japonia, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japonia, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Japonia, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japonia, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima-shi, Japonia, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Japonia, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima-shi, Japonia, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japonia, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japonia, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japonia, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japonia, 343-8555
        • Research Site
      • Koto-ku, Japonia, 135-8550
        • Research Site
      • Kumamoto-shi, Japonia, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japonia, 606-8507
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Japonia, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka-shi, Japonia, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki-shi, Japonia, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japonia, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japonia, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonia, 541-8567
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japonia, 545-8586
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japonia, 589-8511
        • Research Site
      • Saga-shi, Japonia, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japonia, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Japonia, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japonia, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Japonia, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japonia, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japonia, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japonia, 236-0004
        • Research Site
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 3S1
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Meksyk
      • Guadalajara, Meksyk, 44280
        • Research Site
      • León, Meksyk, 37000
        • Research Site
      • Mexico, Meksyk, 06760
        • Research Site
      • Mexico, D.F, Meksyk, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, Meksyk, 64460
        • Research Site
      • México, Meksyk, 04739
        • Research Site
  • Niemcy
      • Düsseldorf, Niemcy, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Research Site
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Research Site
      • Jena, Niemcy, 07747
        • Research Site
      • München, Niemcy, 81675
        • Research Site
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Research Site
  • Polska
      • Gdańsk, Polska, 80-214
        • Research Site
      • Gdańsk, Polska, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Polska, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Polska, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Polska, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Polska, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Polska, 70-111
        • Research Site
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Research Site
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Portugalia, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugalia, 4099-001
        • Research Site
  • Republika Korei
      • Incheon, Republika Korei, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Republika Korei, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Republika Korei, 6351
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Research Site
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Research Site
      • Taichung, Tajwan, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Tajwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Tajwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan City, Tajwan, 333
        • Research Site
  • Włochy
      • Arezzo, Włochy, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Włochy, 47014
        • Research Site
      • Milano, Włochy, 20132
        • Research Site
      • Milano, Włochy, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Włochy, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Research Site
      • Roma, Włochy, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Włochy, 71013
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff., Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Research Site
      • Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z udokumentowanym histologicznie lub cytologicznie, nieoperacyjnym rakiem przejściowokomórkowym nabłonka dróg moczowych w IV stopniu zaawansowania, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią pierwszego rzutu.
  • Pacjenci kwalifikujący się lub niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na cisplatynie. Brak kwalifikacji do cisplatyny definiuje się jako spełnienie 1 z następujących kryteriów: • Klirens kreatyniny (obliczony lub zmierzony) <60 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (przy użyciu rzeczywistej masy ciała) lub na podstawie zmierzonej dobowej zbiórki moczu w celu określenia • Wspólna terminologia Kryteria zdarzeń niepożądanych (CTCAE) Audiometryczny ubytek słuchu stopnia ≥2 • Neuropatia obwodowa stopnia ≥2 wg CTCAE • Niewydolność serca klasy ≥III wg CTCAE • New York Heart Association.
  • Status PD-L1 guza, z testem immunohistochemicznym (IHC) potwierdzonym przez laboratorium referencyjne, musi być znany przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na terapię immunologiczną, w tym między innymi na inne przeciwciała przeciw cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA 4), anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2, w tym terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe. Dozwolona jest wcześniejsza miejscowa chemioterapia międzypęcherzowa lub immunoterapia, jeśli zostały zakończone co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów wymagających stosowania leków immunosupresyjnych.
  • Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne. Wyjątek od tego kryterium stanowią: • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej • Każda przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia systemowego • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 3 lat można włączyć, ale tylko po konsultacji z AstraZeneca • Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie za pomocą diety mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z AstraZeneca.
  • Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że stan pacjenta jest stabilny i nie stosuje się sterydów przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci z podejrzeniem lub rozpoznaniem przerzutów do mózgu podczas badania przesiewowego powinni mieć MRI (preferowane)/CT, najlepiej z kontrastem IV, aby uzyskać dostęp do wyjściowego stanu choroby.
  • Aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP). Następujące wyjątki od tego kryterium stanowią: • Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe) • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika • Sterydy stosowane w premedykacji reakcje nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas badania i do 30 dni po ostatniej dawce IP.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia skojarzona
MEDI4736 (Durwalumab) + Tremelimumab
Lek: MEDI4736 (durwalumab)
Infuzja dożylna
Lek: Tremelimumab
Infuzja dożylna
Eksperymentalny: Monoterapia
MEDI4736 (durwalumab)
Lek: MEDI4736 (durwalumab)
Infuzja dożylna
Aktywny komparator: Standard opieki
Standard Opieki Chemioterapia Leczenie
Lek: Gemcytabina
Infuzja dożylna
Lek: Karboplatyna
Infuzja dożylna
Lek: Cisplatyna
Infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena skuteczności terapii skojarzonej durwalumabem i tremelimumabem w porównaniu z SoC pod względem OS w pełnym zestawie analiz
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (tj. daty zgonu lub cenzurowania - data randomizacji + 1). Każdy uczestnik, o którym nie wiadomo, czy zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że uczestnik żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Ocena skuteczności monoterapii durwalumabem w porównaniu z SoC pod względem OS w zestawie analiz PD-L1-High
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (tj. daty zgonu lub cenzurowania - data randomizacji + 1). Każdy uczestnik, o którym nie wiadomo, czy zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że uczestnik żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
OS, pełny zestaw analiz — monoterapia durwalumabem a SoC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (tj. daty zgonu lub cenzurowania - data randomizacji + 1). Każdy uczestnik, o którym nie wiadomo, czy zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że uczestnik żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
OS, zestaw do analizy PD-L1-High — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a SoC
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (tj. daty zgonu lub cenzurowania - data randomizacji + 1). Każdy uczestnik, o którym nie wiadomo, czy zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że uczestnik żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
OS, zestaw analiz PD-L1-niski/ujemny — Terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a SoC i terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a monoterapia durwalumabem
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (tj. daty zgonu lub cenzurowania - data randomizacji + 1). Każdy uczestnik, o którym nie wiadomo, czy zmarł w czasie analizy, został ocenzurowany na podstawie ostatniej zarejestrowanej daty, o której wiadomo, że uczestnik żyje. Medianę OS obliczono przy użyciu techniki Kaplana-Meiera.
Od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Żyje w wieku 24 miesięcy (OS24), pełny zestaw do analizy
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy lub daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żywy po 24 miesiącach (OS24) definiuje się jako oszacowanie Kaplana-Meiera dla OS po 24 miesiącach.
Od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy lub daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żyje w wieku 24 miesięcy (OS24), zestaw do analizy PD-L1-High
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy lub daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żywy po 24 miesiącach (OS24) definiuje się jako oszacowanie Kaplana-Meiera dla OS po 24 miesiącach.
Od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy lub daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żyje w wieku 24 miesięcy (OS24), zestaw analiz PD-L1-niski/ujemny
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy lub daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żywy po 24 miesiącach (OS24) definiuje się jako oszacowanie Kaplana-Meiera dla OS po 24 miesiącach.
Od daty randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy lub daty odcięcia danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
PFS, pełna analiza — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) (zgodnie z RECIST 1.1, według oceny badacza) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji) niezależnie od tego, czy pacjent wycofuje się z randomizowanej terapii lub otrzymuje inną terapię przeciwnowotworową przed progresją.

Medianę PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
PFS, zestaw do analizy PD-L1-High — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) (zgodnie z RECIST 1.1, według oceny badacza) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji) niezależnie od tego, czy pacjent wycofuje się z randomizowanej terapii lub otrzymuje inną terapię przeciwnowotworową przed progresją.

Medianę PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Zestaw analiz PFS, PD-L1-niski/ujemny — Terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a SoC i terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a monoterapia durwalumabem
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) (zgodnie z RECIST 1.1, według oceny badacza) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji) niezależnie od tego, czy pacjent wycofuje się z randomizowanej terapii lub otrzymuje inną terapię przeciwnowotworową przed progresją.

Medianę PFS obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Żywy i wolny od progresji po 12 miesiącach (APF12), pełny zestaw do analizy
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żywy i wolny od progresji po 12 miesiącach (APF12) zdefiniowano jako oszacowanie Kaplana-Meiera PFS (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) po 12 miesiącach.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żywy i wolny od progresji po 12 miesiącach (APF12), zestaw do analizy PD-L1-High
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żywy i wolny od progresji po 12 miesiącach (APF12) zdefiniowano jako oszacowanie Kaplana-Meiera PFS (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) po 12 miesiącach.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żywy i wolny od progresji po 12 miesiącach (APF12), zestaw analiz PD-L1-niski/ujemny
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Żywy i wolny od progresji po 12 miesiącach (APF12) zdefiniowano jako oszacowanie Kaplana-Meiera PFS (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) po 12 miesiącach.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
PFS2, pełny zestaw analiz — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do pierwszego potwierdzonego progresji choroby, a następnie oceniano chorobę zgodnie z lokalną praktyką do drugiej progresji. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Czas od randomizacji do drugiej progresji lub zgonu (PFS2) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia progresji następującego po pierwszej kolejnej terapii lub zgonie (tj. data zdarzenia PFS2 lub cenzurowania – data randomizacji +1 ).

Medianę PFS2 obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do pierwszego potwierdzonego progresji choroby, a następnie oceniano chorobę zgodnie z lokalną praktyką do drugiej progresji. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Zestaw analiz PFS2, PD-L1-High — Terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do pierwszego potwierdzonego progresji choroby, a następnie oceniano chorobę zgodnie z lokalną praktyką do drugiej progresji. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Czas od randomizacji do drugiej progresji lub zgonu (PFS2) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia progresji następującego po pierwszej kolejnej terapii lub zgonie (tj. data zdarzenia PFS2 lub cenzurowania – data randomizacji +1 ).

Medianę PFS2 obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do pierwszego potwierdzonego progresji choroby, a następnie oceniano chorobę zgodnie z lokalną praktyką do drugiej progresji. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Zestaw analiz PFS2, PD-L1-niski/ujemny — Terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a SoC i terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a monoterapia durwalumabem
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do pierwszego potwierdzonego progresji choroby, a następnie oceniano chorobę zgodnie z lokalną praktyką do drugiej progresji. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Czas od randomizacji do drugiej progresji lub zgonu (PFS2) zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do najwcześniejszego zdarzenia progresji następującego po pierwszej kolejnej terapii lub zgonie (tj. data zdarzenia PFS2 lub cenzurowania – data randomizacji +1 ).

Medianę PFS2 obliczono za pomocą techniki Kaplana-Meiera.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do pierwszego potwierdzonego progresji choroby, a następnie oceniano chorobę zgodnie z lokalną praktyką do drugiej progresji. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), pełna analiza — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi ORR (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) definiuje się jako liczbę (%) pacjentów z odpowiedzią CR lub PR na co najmniej 1 wizytę.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), zestaw analiz PD-L1-wysoki — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi ORR (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) definiuje się jako liczbę (%) pacjentów z odpowiedzią CR lub PR na co najmniej 1 wizytę.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR), zestaw analiz PD-L1-niski/ujemny — Terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a SoC i terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem a monoterapia durwalumabem
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi ORR (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) definiuje się jako liczbę (%) pacjentów z odpowiedzią CR lub PR na co najmniej 1 wizytę.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny BICR zgodnie z RECIST 1.1 – Odpowiedzi są potwierdzone – Durwalumab Cisplatyna Populacja niekwalifikująca się
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (01.11.2017, maksymalnie 3 lata).

Odsetek obiektywnych odpowiedzi ORR (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) definiuje się jako liczbę (%) pacjentów z odpowiedzią CR lub PR na co najmniej 1 wizytę.

niepotwierdzone odpowiedzi są wykluczone.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (01.11.2017, maksymalnie 3 lata).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 6 miesiącach, pełna analiza — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 6 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 6 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą obiektywną odpowiedź (BoR) CR lub PR, lub którzy wykazali SD przez minimalny okres 24 tygodni (-7 dni, tj. dni) po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 6 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Odsetek kontroli choroby (DCR) po 6 miesiącach, zestaw analiz PD-L1-wysoki — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 6 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Współczynnik kontroli choroby (DCR) po 6 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą obiektywną odpowiedź (BoR) CR lub PR, lub którzy wykazali SD przez minimalny okres 24 tygodni (-7 dni, tj. dni) po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 6 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 6 miesiącach, zestaw analiz PD-L1-niski/ujemny — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem w porównaniu z SoC i terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem w porównaniu z monoterapią durwalumabem
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 6 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Współczynnik kontroli choroby (DCR) po 6 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą obiektywną odpowiedź (BoR) CR lub PR, lub którzy wykazali SD przez minimalny okres 24 tygodni (-7 dni, tj. dni) po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 6 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 12 miesiącach, pełna analiza — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 12 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą obiektywną odpowiedź (BoR) CR lub PR, lub którzy wykazali SD przez minimalny okres 48 tygodni (-7 dni, tj. dni) po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.)
Odsetek kontroli choroby (DCR) po 12 miesiącach, zestaw analiz PD-L1-High – Terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 12 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą obiektywną odpowiedź (BoR) CR lub PR, lub którzy wykazali SD przez minimalny okres 48 tygodni (-7 dni, tj. dni) po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 12 miesiącach, zestaw analiz PD-L1-niski/ujemny — Terapia skojarzona durwalumabem i tremelimumabem w porównaniu z SoC i terapią skojarzoną durwalumabem i tremelimumabem w porównaniu z monoterapią durwalumabem
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) po 12 miesiącach definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą obiektywną odpowiedź (BoR) CR lub PR, lub którzy wykazali SD przez minimalny okres 48 tygodni (-7 dni, tj. dni) po rozpoczęciu leczenia badanym lekiem.
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniany do 12 miesięcy lub daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r.).
Czas trwania odpowiedzi (DoR), pełny zestaw analiz
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Czas trwania odpowiedzi (DoR) (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej daty udokumentowanej progresji lub zgonu przy braku progresji choroby (tj. data zdarzenia PFS lub cenzurowania - data pierwszej odpowiedzi + 1).
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Czas trwania odpowiedzi (DoR), zestaw analiz PD-L1-High
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Czas trwania odpowiedzi (DoR) (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej daty udokumentowanej progresji lub zgonu przy braku progresji choroby (tj. data zdarzenia PFS lub cenzurowania - data pierwszej odpowiedzi + 1).
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Czas trwania odpowiedzi (DoR), zestaw analiz PD-L1-niski/ujemny
Ramy czasowe: Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Czas trwania odpowiedzi (DoR) (zgodnie z RECIST 1.1 według oceny badacza) zdefiniowano jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do pierwszej daty udokumentowanej progresji lub zgonu przy braku progresji choroby (tj. data zdarzenia PFS lub cenzurowania - data pierwszej odpowiedzi + 1).
Skany guza wykonywane na początku badania, a następnie co 8 tygodni od randomizacji do potwierdzenia progresji choroby. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Stężenie durwalumabu w surowicy, zestaw do analizy farmakokinetycznej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w ciągu 1 godziny po zakończeniu infuzji w 0, 12 i 24 tygodniu, przed podaniem dawki w 4 tygodniu i podczas obserwacji w 3 miesiącu.
Pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia durwalumabu w surowicy.
Przed podaniem dawki i w ciągu 1 godziny po zakończeniu infuzji w 0, 12 i 24 tygodniu, przed podaniem dawki w 4 tygodniu i podczas obserwacji w 3 miesiącu.
Stężenia tremelimumabu w surowicy, zestaw do analizy farmakokinetycznej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w ciągu 1 godziny po zakończeniu infuzji w 0, 12 i 24 tygodniu, przed podaniem dawki w 4 tygodniu i podczas obserwacji w 3 miesiącu.
Pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia tremelimumabu w surowicy.
Przed podaniem dawki i w ciągu 1 godziny po zakończeniu infuzji w 0, 12 i 24 tygodniu, przed podaniem dawki w 4 tygodniu i podczas obserwacji w 3 miesiącu.
Liczba uczestników z odpowiedzią na przeciwciała przeciwlekowe (ADA) na durwalumab, zestaw do analizy bezpieczeństwa — pacjenci kwalifikujący się do oceny ADA
Ramy czasowe: W 0, 4, 12 i 24 tygodniu oraz w 3. miesiącu obserwacji.
Próbki surowicy zostaną zmierzone pod kątem obecności ADA i przeciwciał neutralizujących ADA dla durwalumabu przy użyciu zwalidowanych testów. Przeprowadzona zostanie wielopoziomowa analiza obejmująca składniki testu przesiewowego, potwierdzającego i miana, a dodatnie i ujemne punkty odcięcia, które zostały wcześniej określone statystycznie na podstawie próbek walidacyjnych nieleczonych wcześniej, zostaną wykorzystane. Trwale dodatni wynik definiuje się jako co najmniej 2 dodatnie pomiary ADA po punkcie wyjściowym w odstępie co najmniej 16 tygodni (112 dni) między pierwszym a ostatnim dodatnim pomiarem lub dodatni wynik ADA podczas ostatniej dostępnej oceny. Przejściowo dodatnie definiuje się jako posiadanie co najmniej jednego dodatniego wyniku ADA po punkcie wyjściowym i niespełnienie warunków trwałego dodatniego wyniku. Ta kategoria może obejmować pacjentów spełniających te kryteria, u których na początku badania uzyskano pozytywny wynik ADA.
W 0, 4, 12 i 24 tygodniu oraz w 3. miesiącu obserwacji.
Liczba uczestników z odpowiedzią na przeciwciała przeciwlekowe (ADA) na tremelimumab, zestaw do analizy bezpieczeństwa — pacjenci kwalifikujący się do oceny ADA
Ramy czasowe: W 0, 4, 12 tygodniu i w 3 miesiącu obserwacji.
Próbki surowicy zostaną zmierzone pod kątem obecności ADA i przeciwciał neutralizujących ADA dla tremelimumabu przy użyciu zwalidowanych testów. Przeprowadzona zostanie wielopoziomowa analiza obejmująca składniki testu przesiewowego, potwierdzającego i miana, a dodatnie i ujemne punkty odcięcia, które zostały wcześniej określone statystycznie na podstawie próbek walidacyjnych nieleczonych wcześniej, zostaną wykorzystane. Trwale dodatni wynik definiuje się jako co najmniej 2 dodatnie pomiary ADA po punkcie wyjściowym w odstępie co najmniej 16 tygodni (112 dni) między pierwszym a ostatnim dodatnim pomiarem lub dodatni wynik ADA podczas ostatniej dostępnej oceny. Przejściowo dodatnie definiuje się jako posiadanie co najmniej jednego dodatniego wyniku ADA po punkcie wyjściowym i niespełnienie warunków trwałego dodatniego wyniku. Ta kategoria może obejmować pacjentów spełniających te kryteria, u których na początku badania uzyskano pozytywny wynik ADA.
W 0, 4, 12 tygodniu i w 3 miesiącu obserwacji.
Zmiana od wartości początkowej w FACT-BL (pochodny wynik NFBlSI-18, FACT-BL TOI i całkowity wynik FACT-BL) na podstawie analizy MMRM, pełny zestaw analiz — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

zmiana w stosunku do wartości początkowej następujących punktów całkowitych/indeksowych zostanie oceniona jako drugorzędowe punkty końcowe: FACT-BL TOI (określane jako TOI), całkowity wynik FACT-BL i wynik NFBlSI-18.

Wszystkie 5 podskal (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) i BlCS (0-48)) są sumowane jako całkowity wynik FACT-BL (zakres 0-156), natomiast suma PWB, FWB i BICS tworzy FACT-BL TOI (zakres 0-104).

NFBlSI-18 (zakres 0-72) opiera się na wynikach 16 itemów (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) i 2 dodatkowe pozycje „Czuję się ogólnie słaby” i „Czuję zawroty głowy (zawroty głowy)”. Zakres każdej pozycji to 0-4.

Wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Zmiana od wartości początkowej w FACT-BL (pochodny wynik NFBlSI-18, FACT-BL TOI i całkowity wynik FACT-BL) na podstawie analizy MMRM, zestawu analiz PD-L1-High — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs. SoC i monoterapia durwalumabem vs. SoC
Ramy czasowe: Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

zmiana w stosunku do wartości początkowej następujących punktów całkowitych/indeksowych zostanie oceniona jako drugorzędowe punkty końcowe: FACT-BL TOI (określane jako TOI), całkowity wynik FACT-BL i wynik NFBlSI-18.

Wszystkie 5 podskal (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) i BlCS (0-48)) są sumowane jako całkowity wynik FACT-BL (zakres 0-156), natomiast suma PWB, FWB i BICS tworzy FACT-BL TOI (zakres 0-104).

NFBlSI-18 (zakres 0-72) opiera się na wynikach 16 itemów (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) i 2 dodatkowe pozycje „Czuję się ogólnie słaby” i „Czuję zawroty głowy (zawroty głowy)”. Zakres każdej pozycji to 0-4.

Wyższy wynik oznacza gorszy
Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Zmiana od wartości początkowej w FACT-BL (pochodny wynik NFBlSI-18, FACT-BL TOI i całkowity wynik FACT-BL) na podstawie analizy MMRM, zestaw analiz PD-L1-niski/ujemny — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem w porównaniu z SoC i durwalumabem mono Terapia kontra SoC
Ramy czasowe: Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

zmiana w stosunku do wartości początkowej następujących punktów całkowitych/indeksowych zostanie oceniona jako drugorzędowe punkty końcowe: FACT-BL TOI (określane jako TOI), całkowity wynik FACT-BL i wynik NFBlSI-18.

Wszystkie 5 podskal (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) i BlCS (0-48)) są sumowane jako całkowity wynik FACT-BL (zakres 0-156), natomiast suma PWB, FWB i BICS tworzy FACT-BL TOI (zakres 0-104).

NFBlSI-18 (zakres 0-72) opiera się na wynikach 16 itemów (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) i 2 dodatkowe pozycje „Czuję się ogólnie słaby” i „Czuję zawroty głowy (zawroty głowy)”. Zakres każdej pozycji to 0-4.

Wyższy wynik oznacza gorszy
Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Poprawa zmęczenia i pogorszenie bólu według FACT-BL, pełny zestaw analiz — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Zmęczenie będzie oparte na pytaniu „brakuje mi energii”, a ból na pytaniu „mam ból”, zgodnie odpowiednio z GP1 i GP4 w PWB.

Poprawa zmęczenia jest zdefiniowana jako poprawa o co najmniej 1 punkt od wartości wyjściowej przy użyciu GP1 FACT-BL.

Pogorszenie bólu definiuje się jako pogorszenie o co najmniej 1 punkt od wartości początkowej przy użyciu GP4 FACT-BL.
Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Poprawa zmęczenia i pogorszenie bólu według zestawu analiz FACT-BL, PD-L1-High — Terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Zmęczenie będzie oparte na pytaniu „brakuje mi energii”, a ból na pytaniu „mam ból”, zgodnie odpowiednio z GP1 i GP4 w PWB.

Poprawa zmęczenia jest zdefiniowana jako poprawa o co najmniej 1 punkt od wartości wyjściowej przy użyciu GP1 FACT-BL.

Pogorszenie bólu definiuje się jako pogorszenie o co najmniej 1 punkt od wartości początkowej przy użyciu GP4 FACT-BL.
Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).
Poprawa zmęczenia i pogorszenie bólu według zestawu analiz FACT-BL, PD-L1-niski/ujemny — terapia skojarzona durwalumabem + tremelimumabem vs SoC i monoterapia durwalumabem vs SoC
Ramy czasowe: Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Zmęczenie będzie oparte na pytaniu „brakuje mi energii”, a ból na pytaniu „mam ból”, zgodnie odpowiednio z GP1 i GP4 w PWB.

Poprawa zmęczenia jest zdefiniowana jako poprawa o co najmniej 1 punkt od wartości wyjściowej przy użyciu GP1 FACT-BL.

Pogorszenie bólu definiuje się jako pogorszenie o co najmniej 1 punkt od wartości początkowej przy użyciu GP4 FACT-BL.
Na początku, następnie co 8 tygodni, aż do drugiej progresji/zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniane do daty granicznej danych (27 STYCZNIA 2020 r., maksymalnie 5 lat).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 listopada 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak urotelialny

Badania kliniczne na Gemcytabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ghana

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj