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Studio di MEDI4736 (Durvalumab) con o senza tremelimumab rispetto alla chemioterapia standard di cura nel carcinoma uroteliale

17 aprile 2026 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio globale di fase III, randomizzato, in aperto, controllato, multicentrico, sulla monoterapia di prima linea MEDI4736 (Durvalumab) e MEDI4736 (Durvalumab) in combinazione con tremelimumab rispetto alla chemioterapia standard di cura in pazienti con carcinoma uroteliale in stadio IV non resecabile

Uno studio globale di fase III, randomizzato, in aperto, controllato, multicentrico, sulla monoterapia di prima linea MEDI4736 (Durvalumab) e MEDI4736 (Durvalumab) in combinazione con tremelimumab rispetto alla chemioterapia standard di cura in pazienti con carcinoma uroteliale in stadio IV

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio globale di Fase III randomizzato, in aperto, controllato, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di MEDI4736 (Durvalumab) in monoterapia e MEDI4736 (Durvalumab) in combinazione con tremelimumab rispetto a SoC (cisplatino + gemcitabina o carboplatino + gemcitabina doppietta) chemioterapia di prima linea in pazienti naïve al trattamento con carcinoma a cellule transizionali di stadio IV documentato istologicamente o citologicamente, non resecabile (istologie a cellule transizionali e miste transizionali/non transizionali) dell'urotelio (inclusi pelvi renale, ureteri, vescica urinaria, e uretra) e consentire sufficiente flessibilità ai ricercatori e ai pazienti per selezionare gli agenti che riflettono la loro normale pratica clinica e le linee guida nazionali. I pazienti arruolati nello studio saranno randomizzati 1:1:1 per ricevere un trattamento con terapia di combinazione, monoterapia o SoC (cisplatino + gemcitabina o carboplatino + gemcitabina, in base all'idoneità al cisplatino). I pazienti saranno trattati con MEDI4736 (Durvalumab) o MEDI4736 (Durvalumab) con tremelimumab o trattati con SoC fino alla conferma della malattia progressiva (PD), si verifica una tossicità inaccettabile, revoca del consenso o viene soddisfatto un altro criterio di interruzione. I pazienti saranno seguiti per un massimo di 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1126

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Box Hill, Australia, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australia, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Australia, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Australia, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Australia, 2298
        • Research Site
  • Austria
      • Linz, Austria, 4010
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Research Site
  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgio, 4000
        • Research Site
  • Brasile
      • Barretos, Brasile, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasile, 30380-472
        • Research Site
      • Ijuí, Brasile, 98700-000
        • Research Site
      • Itajaí, Brasile, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasile, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasile, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20231-050
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasile, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 01209-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasile, 01509-900
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 3S1
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100191
        • Research Site
      • Beijing, Cina, 100039
        • Research Site
      • Changchun, Cina, 130012
        • Research Site
      • Changsha, Cina, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, Cina, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, Cina, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, Cina, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, Cina, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, Cina, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, Cina, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, Cina, 361003
        • Research Site
  • Corea del Sud
      • Incheon, Corea del Sud, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sud, 6351
        • Research Site
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Danimarca, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Danimarca, 8000
        • Research Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Research Site
      • Caen, Francia, 14076
        • Research Site
      • Lyon, Francia, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Research Site
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Research Site
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Germania
      • Düsseldorf, Germania, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Germania, 91054
        • Research Site
      • Hanover, Germania, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
      • Jena, Germania, 07747
        • Research Site
      • München, Germania, 81675
        • Research Site
      • Münster, Germania, 48149
        • Research Site
  • Giappone
      • Akita, Giappone, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyō City, Giappone, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Giappone, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Giappone, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Giappone, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima, Giappone, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Giappone, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima, Giappone, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa, Giappone, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Giappone, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe, Giappone, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Giappone, 343-8555
        • Research Site
      • Kumamoto, Giappone, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto, Giappone, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Giappone, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Giappone, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka, Giappone, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya, Giappone, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Giappone, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka, Giappone, 545-8586
        • Research Site
      • Osaka, Giappone, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Giappone, 589-8511
        • Research Site
      • Saga, Giappone, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Giappone, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Giappone, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo, Giappone, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Giappone, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Giappone, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Giappone, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Giappone, 232-0024
        • Research Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • Research Site
      • Athens, Grecia, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Grecia, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Grecia, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Grecia, 15125
        • Research Site
      • Pátrai, Grecia, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grecia, 56 429
        • Research Site
  • Israele
      • Haifa, Israele, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israele, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israele, 5265601
        • Research Site
      • Ẕerifin, Israele, 70300
        • Research Site
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20132
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italia, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • Research Site
  • Messico
      • Guadalajara, Messico, 44280
        • Research Site
      • León, Messico, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Messico, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, Messico, 64460
        • Research Site
      • México, Messico, 04739
        • Research Site
      • México, Messico, 06760
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Olanda, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Olanda, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Olanda, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Olanda, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Olanda, 6525 GA
        • Research Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Research Site
      • Gdansk, Polonia, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Polonia, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Portogallo, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portogallo, 4099-001
        • Research Site
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Research Site
      • Metropolitan Borough of Wirral, Regno Unito, CH63 4JY
        • Research Site
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Research Site
  • Russia
      • Moscow, Russia, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russia, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Russia, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Russia, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Russia, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Russia, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 191014
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 194354
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russia, 199178
        • Research Site
      • Ufa, Russia, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Russia, 150054
        • Research Site
  • Spagna
      • Badajoz, Spagna, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Spagna, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spagna, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Research Site
      • Seville, Spagna, 41013
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Turchia (Türkiye)
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Edirne, Turchia (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Izmir, Turchia (Türkiye), 35100
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 130 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma a cellule transizionali dell'urotelio di stadio IV documentato istologicamente o citologicamente, non resecabile, che non sono stati precedentemente trattati con chemioterapia di prima linea.
  • Pazienti idonei o non idonei alla chemioterapia a base di cisplatino. L'inammissibilità al cisplatino è definita come il rispetto di 1 dei seguenti criteri: • Clearance della creatinina (calcolata o misurata) <60 ml/min calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo) o mediante la raccolta misurata delle urine delle 24 ore per la determinazione • Terminologia comune Criteri per gli eventi avversi (CTCAE) Ipoacusia audiometrica di grado ≥2 • Neuropatia periferica di grado ≥2 CTCAE • Insufficienza cardiaca New York Heart Association ≥Classe III.
  • Lo stato del tumore PD-L1, con test immunoistochimico (IHC) confermato da un laboratorio di riferimento, deve essere noto prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  • Precedente esposizione a terapia immuno-mediata, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, altri anticorpi anti-proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA 4), anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, inclusi vaccini terapeutici antitumorali. È consentita una precedente chemioterapia intervescicale locale o immunoterapia se completata almeno 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Storia di trapianto di organi allogenici che richiede l'uso di agenti immunosoppressori.
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: • Pazienti con vitiligine o alopecia • Pazienti con ipotiroidismo (ad es. a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili con terapia ormonale • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda terapia sistemica • Pazienti senza malattia attiva negli ultimi 3 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato AstraZeneca • I pazienti con malattia celiaca controllata solo dalla dieta possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato AstraZeneca.
  • Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale a meno che le condizioni del paziente non siano stabili e senza steroidi per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti con metastasi cerebrali sospette o note allo screening devono sottoporsi a una risonanza magnetica (preferibile)/TC, preferibilmente con contrasto EV per accedere allo stato di malattia al basale.
  • Infezione attiva tra cui tubercolosi, epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare) • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC).
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccino vivo durante lo studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di combinazione
MEDI4736 (Durvalumab) + Tremelimumab
Droga: MEDI4736 (Durvalumab)
Infusione endovenosa
Droga: Tremelimumab
Infusione endovenosa
Sperimentale: Monoterapia
MEDI4736 (Durvalumab)
Droga: MEDI4736 (Durvalumab)
Infusione endovenosa
Comparatore attivo: Standard di sicurezza
Trattamento chemioterapico standard di cura
Droga: Gemcitabina
Infusione endovenosa
Droga: Carboplatino
Infusione endovenosa
Droga: Cisplatino
Infusione endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare l'efficacia della terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto al SoC in termini di OS in un set di analisi completo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
L'OS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (ovvero, data di morte o censura - data di randomizzazione + 1). Qualsiasi partecipante non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui era noto che il partecipante fosse vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Valutare l'efficacia della monoterapia con Durvalumab rispetto al SoC in termini di OS nel set di analisi PD-L1-alto
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
L'OS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (ovvero, data di morte o censura - data di randomizzazione + 1). Qualsiasi partecipante non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui era noto che il partecipante fosse vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo, set di analisi completo: monoterapia con durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
L'OS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (ovvero, data di morte o censura - data di randomizzazione + 1). Qualsiasi partecipante non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui era noto che il partecipante fosse vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Set di analisi OS, PD-L1-High - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto a SoC
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
L'OS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (ovvero, data di morte o censura - data di randomizzazione + 1). Qualsiasi partecipante non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui era noto che il partecipante fosse vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Set di analisi OS, PD-L1-basso/negativo - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto a SoC e Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto alla monoterapia Durvalumab
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
L'OS è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa (ovvero, data di morte o censura - data di randomizzazione + 1). Qualsiasi partecipante non noto per essere morto al momento dell'analisi è stato censurato in base all'ultima data registrata in cui era noto che il partecipante fosse vivo. L'OS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino alla data di cut-off dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Vivo a 24 mesi (OS24), set di analisi completo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo a 24 mesi (OS24) è definito come la stima di Kaplan-Meier dell'OS a 24 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo a 24 mesi (OS24), set di analisi PD-L1-alto
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo a 24 mesi (OS24) è definito come la stima di Kaplan-Meier dell'OS a 24 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo a 24 mesi (OS24), set di analisi PD-L1-basso/negativo
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo a 24 mesi (OS24) è definito come la stima di Kaplan-Meier dell'OS a 24 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a 24 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
PFS, set di analisi completo - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e monoterapia Durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) (secondo RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il paziente si ritira dalla terapia randomizzata o riceve un'altra terapia antitumorale prima della progressione.

La PFS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Set di analisi PFS, PD-L1-High - Terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e monoterapia con Durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) (secondo RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il paziente si ritira dalla terapia randomizzata o riceve un'altra terapia antitumorale prima della progressione.

La PFS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Set di analisi PFS, PD-L1-basso/negativo - Terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab rispetto a SoC e Terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab rispetto alla monoterapia di Durvalumab
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) (secondo RECIST 1.1, come valutato dallo sperimentatore) è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il paziente si ritira dalla terapia randomizzata o riceve un'altra terapia antitumorale prima della progressione.

La PFS mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Vivo e senza progressione a 12 mesi (APF12), set di analisi completo
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo e libero da progressione a 12 mesi (APF12) è stato definito come la stima di Kaplan-Meier della PFS (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) a 12 mesi.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo e senza progressione a 12 mesi (APF12), set di analisi PD-L1-alto
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo e libero da progressione a 12 mesi (APF12) è stato definito come la stima di Kaplan-Meier della PFS (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) a 12 mesi.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo e senza progressione a 12 mesi (APF12), set di analisi PD-L1-basso/negativo
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Vivo e libero da progressione a 12 mesi (APF12) è stato definito come la stima di Kaplan-Meier della PFS (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) a 12 mesi.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
PFS2, set di analisi completo - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e monoterapia Durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia confermata, malattia quindi valutata per pratica locale fino alla seconda progressione. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

Il tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione o morte (PFS2) è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione al primo evento di progressione successivo alla prima terapia o morte successiva (ovvero, data dell'evento PFS2 o censurazione - data di randomizzazione +1 ).

La PFS2 mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia confermata, malattia quindi valutata per pratica locale fino alla seconda progressione. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Set di analisi PFS2, PD-L1-High - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e monoterapia Durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia confermata, malattia quindi valutata per pratica locale fino alla seconda progressione. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

Il tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione o morte (PFS2) è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione al primo evento di progressione successivo alla prima terapia o morte successiva (ovvero, data dell'evento PFS2 o censurazione - data di randomizzazione +1 ).

La PFS2 mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia confermata, malattia quindi valutata per pratica locale fino alla seconda progressione. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Set di analisi PFS2, PD-L1-basso/negativo - Terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab rispetto a SoC e Terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab rispetto alla monoterapia di Durvalumab
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia confermata, malattia quindi valutata per pratica locale fino alla seconda progressione. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

Il tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione o morte (PFS2) è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione al primo evento di progressione successivo alla prima terapia o morte successiva (ovvero, data dell'evento PFS2 o censurazione - data di randomizzazione +1 ).

La PFS2 mediana è stata calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla prima progressione della malattia confermata, malattia quindi valutata per pratica locale fino alla seconda progressione. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Tasso di risposta obiettiva (ORR), set di analisi completo - Terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e Durvalumab Monoterapia vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Il tasso di risposta obiettiva ORR (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) è definito come il numero (%) di pazienti con risposta ad almeno 1 visita di CR o PR.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Tasso di risposta obiettiva (ORR), set di analisi PD-L1-alto - Terapia di combinazione durvalumab + tremelimumab vs SoC e monoterapia con durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Il tasso di risposta obiettiva ORR (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) è definito come il numero (%) di pazienti con risposta ad almeno 1 visita di CR o PR.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Tasso di risposta obiettiva (ORR), set di analisi PD-L1-basso/negativo - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto a SoC e Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto alla monoterapia Durvalumab
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Il tasso di risposta obiettiva ORR (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) è definito come il numero (%) di pazienti con risposta ad almeno 1 visita di CR o PR.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla valutazione BICR secondo RECIST 1.1 - Le risposte sono confermate - Popolazione non idonea con durvalumab cisplatino
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (01NOV2017, massimo 3 anni).

Il tasso di risposta obiettiva ORR (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) è definito come il numero (%) di pazienti con risposta ad almeno 1 visita di CR o PR.

sono escluse le risposte non confermate.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (01NOV2017, massimo 3 anni).
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 6 mesi, set di analisi completo - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e Durvalumab Monoterapia vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 6 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Il tasso di controllo della malattia (DCR) a 6 mesi è definito come la percentuale di pazienti che hanno una migliore risposta obiettiva (BoR) di CR o PR, o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 24 settimane (-7 giorni, cioè 161 giorni), dopo l'inizio del trattamento in studio.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 6 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 6 mesi, set di analisi PD-L1-alto - Terapia di combinazione durvalumab + tremelimumab vs SoC e monoterapia con durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 6 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Il tasso di controllo della malattia (DCR) a 6 mesi è definito come la percentuale di pazienti che hanno una migliore risposta obiettiva (BoR) di CR o PR, o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 24 settimane (-7 giorni, cioè 161 giorni), dopo l'inizio del trattamento in studio.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 6 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 6 mesi, set di analisi PD-L1-basso/negativo - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto a SoC e Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto alla monoterapia Durvalumab
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 6 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Il tasso di controllo della malattia (DCR) a 6 mesi è definito come la percentuale di pazienti che hanno una migliore risposta obiettiva (BoR) di CR o PR, o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 24 settimane (-7 giorni, cioè 161 giorni), dopo l'inizio del trattamento in studio.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 6 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 12 mesi, set di analisi completo - Terapia di combinazione Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e Durvalumab Monoterapia vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020)
Il tasso di controllo della malattia (DCR) a 12 mesi è definito come la percentuale di pazienti che hanno una migliore risposta obiettiva (BoR) di CR o PR, o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 48 settimane (-7 giorni, cioè 329 giorni), dopo l'inizio del trattamento in studio.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020)
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 12 mesi, set di analisi PD-L1-alto - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e Monoterapia con durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Il tasso di controllo della malattia (DCR) a 12 mesi è definito come la percentuale di pazienti che hanno una migliore risposta obiettiva (BoR) di CR o PR, o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 48 settimane (-7 giorni, cioè 329 giorni), dopo l'inizio del trattamento in studio.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 12 mesi, set di analisi PD-L1 basso/negativo - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto a SoC e Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto alla monoterapia Durvalumab
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Il tasso di controllo della malattia (DCR) a 12 mesi è definito come la percentuale di pazienti che hanno una migliore risposta obiettiva (BoR) di CR o PR, o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 48 settimane (-7 giorni, cioè 329 giorni), dopo l'inizio del trattamento in studio.
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino a 12 mesi o alla data limite dei dati (27JAN2020).
Durata della risposta (DoR), set completo di analisi
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
La durata della risposta (DoR) (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) è stata definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla prima data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia (es. data dell'evento PFS o censura - data della prima risposta + 1).
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Durata della risposta (DoR), set di analisi PD-L1-alto
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
La durata della risposta (DoR) (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) è stata definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla prima data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia (es. data dell'evento PFS o censura - data della prima risposta + 1).
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Durata della risposta (DoR), set di analisi PD-L1-basso/negativo
Lasso di tempo: Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
La durata della risposta (DoR) (secondo RECIST 1.1 come valutato dallo sperimentatore) è stata definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla prima data della progressione documentata o del decesso in assenza di progressione della malattia (es. data dell'evento PFS o censura - data della prima risposta + 1).
Scansioni tumorali eseguite al basale, quindi ogni 8 settimane dalla randomizzazione fino alla conferma della progressione della malattia. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Concentrazioni sieriche di Durvalumab, set di analisi farmacocinetiche
Lasso di tempo: Pre-dose ed entro 1 ora dalla fine dell'infusione alla settimana 0, 12 e 24, pre-dose alla settimana 4 e al mese di follow-up 3.
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la concentrazione sierica di durvalumab.
Pre-dose ed entro 1 ora dalla fine dell'infusione alla settimana 0, 12 e 24, pre-dose alla settimana 4 e al mese di follow-up 3.
Concentrazioni sieriche di Tremelimumab, set di analisi farmacocinetiche
Lasso di tempo: Pre-dose ed entro 1 ora dalla fine dell'infusione alla settimana 0, 12 e 24, pre-dose alla settimana 4 e al mese di follow-up 3.
Sono stati raccolti campioni di sangue per determinare la concentrazione sierica di tremelimumab.
Pre-dose ed entro 1 ora dalla fine dell'infusione alla settimana 0, 12 e 24, pre-dose alla settimana 4 e al mese di follow-up 3.
Numero di partecipanti con risposta di anticorpi anti-farmaco (ADA) a Durvalumab, set di analisi della sicurezza - Pazienti valutabili ADA
Lasso di tempo: Alla settimana 0, 4, 12 e 24 e al mese 3 di follow-up.
I campioni di siero saranno misurati per la presenza di ADA e anticorpi neutralizzanti ADA per Durvalumab utilizzando test convalidati. Verrà eseguita un'analisi a più livelli per includere componenti di analisi di screening, di conferma e di titolo e verranno utilizzati punti di taglio positivi-negativi precedentemente determinati statisticamente da campioni di validazione naïve ai farmaci. Per persistentemente positivo si intende avere almeno 2 misurazioni ADA positive post-basale con almeno 16 settimane (112 giorni) tra la prima e l'ultima misurazione positiva o un risultato ADA positivo all'ultima valutazione disponibile. Transitoriamente positivo è definito come avere almeno una misurazione ADA positiva post-basale e non soddisfare le condizioni per essere persistentemente positivo. La categoria può includere pazienti che soddisfano questi criteri e che sono ADA positivi al basale.
Alla settimana 0, 4, 12 e 24 e al mese 3 di follow-up.
Numero di partecipanti con risposta di anticorpi anti-farmaco (ADA) a tremelimumab, set di analisi della sicurezza - Pazienti valutabili ADA
Lasso di tempo: Alla settimana 0, 4, 12 e al mese di follow-up 3.
I campioni di siero saranno misurati per la presenza di ADA e anticorpi neutralizzanti ADA per Tremelimumab utilizzando test convalidati. Verrà eseguita un'analisi a più livelli per includere componenti di analisi di screening, di conferma e di titolo e verranno utilizzati punti di taglio positivi-negativi precedentemente determinati statisticamente da campioni di validazione naïve ai farmaci. Per persistentemente positivo si intende avere almeno 2 misurazioni ADA positive post-basale con almeno 16 settimane (112 giorni) tra la prima e l'ultima misurazione positiva o un risultato ADA positivo all'ultima valutazione disponibile. Transitoriamente positivo è definito come avere almeno una misurazione ADA positiva post-basale e non soddisfare le condizioni per essere persistentemente positivo. La categoria può includere pazienti che soddisfano questi criteri e che sono ADA positivi al basale.
Alla settimana 0, 4, 12 e al mese di follow-up 3.
Variazione rispetto al basale in FACT-BL (punteggio NFBlSI-18 derivato, FACT-BL TOI e punteggio totale FACT-BL) mediante analisi MMRM, set di analisi completo - Terapia di combinazione durvalumab + tremelimumab rispetto a SoC e monoterapia con durvalumab rispetto a SoC
Lasso di tempo: Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

la variazione rispetto al basale nei seguenti punteggi totali/indice sarà valutata come endpoint secondari: FACT-BL TOI (indicato come TOI), FACT-BL Total score e NFBlSI-18 score.

Tutte le 5 sottoscale (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) e BlCS (0-48)) vengono sommate come punteggio totale FACT-BL (range 0-156), mentre la somma di PWB, FWB e BICS costituisce il FACT-BL TOI (range 0-104).

NFBlSI-18 (range 0-72) si basa sui punteggi di 16 item (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) e 2 voci extra "Mi sento debole nel complesso" e "Mi sento stordito (vertigini)". L'intervallo di ciascun elemento è 0-4.

Un punteggio più alto rappresenta un risultato peggiore.
Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Variazione rispetto al basale in FACT-BL (punteggio NFBlSI-18 derivato, TOI FACT-BL e punteggio totale FACT-BL) mediante analisi MMRM, set di analisi PD-L1-High - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e monoterapia Durvalumab vs SoC
Lasso di tempo: Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

la variazione rispetto al basale nei seguenti punteggi totali/indice sarà valutata come endpoint secondari: FACT-BL TOI (indicato come TOI), FACT-BL Total score e NFBlSI-18 score.

Tutte le 5 sottoscale (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) e BlCS (0-48)) vengono sommate come punteggio totale FACT-BL (range 0-156), mentre la somma di PWB, FWB e BICS costituisce il FACT-BL TOI (range 0-104).

NFBlSI-18 (range 0-72) si basa sui punteggi di 16 item (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) e 2 voci extra "Mi sento debole nel complesso" e "Mi sento stordito (vertigini)". L'intervallo di ciascun elemento è 0-4.

Il punteggio più alto rappresenta il peggio
Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Variazione rispetto al basale in FACT-BL (punteggio NFBlSI-18 derivato, FACT-BL TOI e punteggio totale FACT-BL) mediante analisi MMRM, set di analisi PD-L1-basso/negativo - terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab rispetto a SoC e Durvalumab Mono Terapia contro SoC
Lasso di tempo: Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

la variazione rispetto al basale nei seguenti punteggi totali/indice sarà valutata come endpoint secondari: FACT-BL TOI (indicato come TOI), FACT-BL Total score e NFBlSI-18 score.

Tutte le 5 sottoscale (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) e BlCS (0-48)) vengono sommate come punteggio totale FACT-BL (range 0-156), mentre la somma di PWB, FWB e BICS costituisce il FACT-BL TOI (range 0-104).

NFBlSI-18 (range 0-72) si basa sui punteggi di 16 item (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) e 2 voci extra "Mi sento debole nel complesso" e "Mi sento stordito (vertigini)". L'intervallo di ciascun elemento è 0-4.

Il punteggio più alto rappresenta il peggio
Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Miglioramento dell'affaticamento e peggioramento del dolore secondo FACT-BL, set di analisi completo - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e Durvalumab Monoterapia vs SoC
Lasso di tempo: Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

La fatica si baserà sulla domanda "Ho una mancanza di energia" e il dolore si baserà sulla domanda "Ho dolore", secondo GP1 e GP4 in PWB, rispettivamente.

Il miglioramento della fatica è definito come miglioramento di almeno 1 punto rispetto al basale utilizzando GP1 di FACT-BL.

Il peggioramento del dolore è definito come deterioramento di almeno 1 punto rispetto al basale utilizzando GP4 di FACT-BL.
Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Miglioramento dell'affaticamento e peggioramento del dolore per FACT-BL, set di analisi PD-L1-High - Terapia combinata Durvalumab + Tremelimumab vs SoC e Durvalumab Monoterapia vs SoC
Lasso di tempo: Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

La fatica si baserà sulla domanda "Ho una mancanza di energia" e il dolore si baserà sulla domanda "Ho dolore", secondo GP1 e GP4 in PWB, rispettivamente.

Il miglioramento della fatica è definito come miglioramento di almeno 1 punto rispetto al basale utilizzando GP1 di FACT-BL.

Il peggioramento del dolore è definito come deterioramento di almeno 1 punto rispetto al basale utilizzando GP4 di FACT-BL.
Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).
Miglioramento dell'affaticamento e peggioramento del dolore per FACT-BL, set di analisi PD-L1-basso/negativo - Terapia combinata durvalumab + tremelimumab vs SoC e durvalumab monoterapia vs SoC
Lasso di tempo: Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

La fatica si baserà sulla domanda "Ho una mancanza di energia" e il dolore si baserà sulla domanda "Ho dolore", secondo GP1 e GP4 in PWB, rispettivamente.

Il miglioramento della fatica è definito come miglioramento di almeno 1 punto rispetto al basale utilizzando GP1 di FACT-BL.

Il peggioramento del dolore è definito come deterioramento di almeno 1 punto rispetto al basale utilizzando GP4 di FACT-BL.
Al basale poi ogni 8 settimane fino alla seconda progressione/morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato fino alla data limite dei dati (27JAN2020, massimo 5 anni).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

27 gennaio 2020

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

5 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste. Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Periodo di condivisione IPD

AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA. Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato. L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste. Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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