Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av MEDI4736 (Durvalumab) med eller utan tremelimumab kontra standardbehandling av kemoterapi vid urothelial cancer

13 juli 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas III, randomiserad, öppen, kontrollerad, multicenter, global studie av första linjens MEDI4736 (Durvalumab) monoterapi och MEDI4736 (Durvalumab) i kombination med tremelimumab versus standardbehandlingskemoterapi hos patienter med inoperabel urothelial cancer i stadium IV

En fas III, randomiserad, öppen, kontrollerad, multicenter, global studie av första linjens MEDI4736 (Durvalumab) monoterapi och MEDI4736 (Durvalumab) i kombination med tremelimumab versus standardbehandlingskemoterapi hos patienter med urothelial cancer i stadium IV

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, öppen, kontrollerad, multicenter, global fas III-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av MEDI4736 (Durvalumab) monoterapi och MEDI4736 (Durvalumab) i kombination med tremelimumab kontra SoC (cisplatin + gemcitabin eller karboplatin + gemcitabin dubblett) första linjens kemoterapi hos behandlingsnaiva patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterat, ooperbart, övergångscellkarcinom i stadium IV (övergångscells- och blandade övergångs-/icke-övergångscellshistologier) i urothelium (inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa, och urinrör) och att tillåta tillräcklig flexibilitet för utredare och patienter att välja de medel som återspeglar deras normala kliniska praxis och nationella riktlinjer. Patienterna som ingår i studien kommer att randomiseras 1:1:1 för att få behandling med kombinationsterapi, monoterapi eller SoC (cisplatin + gemcitabin eller karboplatin + gemcitabin, baserat på cisplatin-valbarhet). Patienter kommer att behandlas med MEDI4736 (Durvalumab) eller MEDI4736 (Durvalumab) med tremelimumab, eller behandlas med SoC tills progressiv sjukdom (PD) har bekräftats, oacceptabel toxicitet inträffar, tillbakadragande av samtycke eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt. Patienterna kommer att följas i upp till 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1126

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Box Hill, Australien, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australien, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Australien, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Australien, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Australien, 2298
        • Research Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30380-472
        • Research Site
      • Ijuí, Brasilien, 98700-000
        • Research Site
      • Itajaí, Brasilien, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01209-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01509-900
        • Research Site
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Danmark, 8000
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Research Site
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Research Site
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Research Site
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Research Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11528
        • Research Site
      • Athens, Grekland, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Grekland, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Grekland, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Grekland, 15125
        • Research Site
      • Pátrai, Grekland, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grekland, 56 429
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Ẕerifin, Israel, 70300
        • Research Site
  • Italien
      • Arezzo, Italien, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Research Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japan, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Japan, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japan, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Japan, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japan, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japan, 343-8555
        • Research Site
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka, Japan, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Japan, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japan, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 232-0024
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100191
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100039
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130012
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, Kina, 361003
        • Research Site
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko, 44280
        • Research Site
      • León, Mexiko, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Mexiko, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Research Site
      • México, Mexiko, 04739
        • Research Site
      • México, Mexiko, 06760
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Nederländerna, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Nederländerna, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Ryssland
      • Moscow, Ryssland, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Ryssland, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Ryssland, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Ryssland, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Ryssland, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Ryssland, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 191014
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 194354
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 199178
        • Research Site
      • Ufa, Ryssland, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Ryssland, 150054
        • Research Site
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Spanien, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Storbritannien, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Research Site
      • Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannien, CH63 4JY
        • Research Site
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Incheon, Sydkorea, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Turkiet (Türkiye)
      • Ankara, Turkiet (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Edirne, Turkiet (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Izmir, Turkiet (Türkiye), 35100
        • Research Site
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
  • Österrike
      • Linz, Österrike, 4010
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Research Site
      • Vienna, Österrike, 1140
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, icke-opererbar, övergångscellkarcinom i steg IV i urothelium som inte tidigare har behandlats med första linjens kemoterapi.
  • Patienter som är berättigade eller ej berättigade till cisplatinbaserad kemoterapi. Cisplatins otillåtlighet definieras som att uppfylla ett av följande kriterier: • Kreatininclearance (beräknat eller uppmätt) <60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation (med faktisk kroppsvikt) eller genom uppmätt 24-timmars urinuppsamling för bestämning • Vanlig terminologi Kriterier för biverkningar (CTCAE) grad ≥2 audiometrisk hörselnedsättning • CTCAE grad ≥2 perifer neuropati • New York Heart Association ≥Klass III hjärtsvikt.
  • Tumör PD-L1-status, med immunhistokemisk (IHC) analys bekräftad av ett referenslaboratorium, måste vara känd före randomisering.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för immunmedierad terapi, inklusive men inte begränsat till, andra anticytotoxiska T-lymfocytassocierade protein 4 (CTLA 4), anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antikroppar, inklusive terapeutiska anticancervacciner. Tidigare lokal intervesikal kemoterapi eller immunterapi är tillåten om den genomförs minst 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Historik av allogen organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva medel.
  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar. Följande är undantag från detta kriterium: • Patienter med vitiligo eller alopeci • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabila på hormonersättning • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk behandling • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 3 åren kan inkluderas men endast efter samråd med AstraZeneca • Patienter med celiaki kontrollerad av enbart diet kan inkluderas men endast efter samråd med AstraZeneca.
  • Hjärnmetastaser eller kompression av ryggmärgen såvida inte patientens tillstånd är stabilt och inte har steroider i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter med misstänkta eller kända hjärnmetastaser vid screening bör ha en MRT (föredraget)/CT, helst med IV-kontrast för att få tillgång till sjukdomsstatus vid baslinjen.
  • Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
  • Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten (IP). Följande är undantag från detta kriterium: • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi).
  • Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under studien och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinationsterapi
MEDI4736 (Durvalumab) + Tremelimumab
Läkemedel: MEDI4736 (Durvalumab)
IV infusion
Läkemedel: Tremelimumab
IV infusion
Experimentell: Monoterapi
MEDI4736 (Durvalumab)
Läkemedel: MEDI4736 (Durvalumab)
IV infusion
Aktiv komparator: Vårdstandard
Standard of Care kemoterapibehandling
Läkemedel: Gemcitabin
IV infusion
Läkemedel: Karboplatin
IV infusion
Läkemedel: Cisplatin
IV infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bedöma effektiviteten av Durvalumab + Tremelimumab kombinationsterapi kontra SoC när det gäller OS i fullständig analysuppsättning
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
Att bedöma effektiviteten av Durvalumab monoterapi kontra SoC i termer av OS i PD-L1-High Analysis Set
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS, komplett analysuppsättning - Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
OS, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi kontra SoC
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
OS, PD-L1-Låg/Negativ analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi kontra SoC och Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi Versus Durvalumab Monoterapi
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till datas brytdatum (27JAN2020, högst 5 år).
Vid liv vid 24 månader (OS24), komplett analysuppsättning
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande vid 24 månader (OS24) definieras som Kaplan-Meier-uppskattningen av OS vid 24 månader.
Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande vid 24 månader (OS24), PD-L1-High Analysis Set
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande vid 24 månader (OS24) definieras som Kaplan-Meier-uppskattningen av OS vid 24 månader.
Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Vid liv vid 24 månader (OS24), PD-L1-Låg/negativ analysuppsättning
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande vid 24 månader (OS24) definieras som Kaplan-Meier-uppskattningen av OS vid 24 månader.
Från randomiseringsdatum till dödsfall på grund av någon orsak, bedömd upp till 24 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
PFS, Full Analys Set -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Progressionsfri överlevnad (PFS) (per RECIST 1.1, bedömd av utredaren) definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten drar sig ur randomiserad terapi eller får annan anticancerbehandling före progression.

Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
PFS, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Monotherapy vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Progressionsfri överlevnad (PFS) (per RECIST 1.1, bedömd av utredaren) definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten drar sig ur randomiserad terapi eller får annan anticancerbehandling före progression.

Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
PFS, PD-L1-Låg/Negativ analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi kontra SoC och Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi Versus Durvalumab Monoterapi
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Progressionsfri överlevnad (PFS) (per RECIST 1.1, bedömd av utredaren) definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten drar sig ur randomiserad terapi eller får annan anticancerbehandling före progression.

Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Levande och progressionsfri vid 12 månader (APF12), komplett analysuppsättning
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande och progressionsfri vid 12 månader (APF12) definierades som Kaplan-Meier-uppskattningen av PFS (per RECIST 1.1 bedömd av utredaren) vid 12 månader.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande och progressionsfri vid 12 månader (APF12), PD-L1-High Analysis Set
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande och progressionsfri vid 12 månader (APF12) definierades som Kaplan-Meier-uppskattningen av PFS (per RECIST 1.1 bedömd av utredaren) vid 12 månader.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande och progressionsfri vid 12 månader (APF12), PD-L1-Låg/negativ analysuppsättning
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Levande och progressionsfri vid 12 månader (APF12) definierades som Kaplan-Meier-uppskattningen av PFS (per RECIST 1.1 bedömd av utredaren) vid 12 månader.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
PFS2, komplett analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills första bekräftad sjukdomsprogression, sjukdomen utvärderades sedan enligt lokal praxis tills den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Tiden från randomisering till andra progression eller död (PFS2) definierades som tiden från randomiseringsdatum till den tidigaste progressionshändelsen efter första efterföljande behandling eller död (dvs. datum för PFS2-händelse eller censur - datum för randomisering +1 ).

Median-PFS2 beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills första bekräftad sjukdomsprogression, sjukdomen utvärderades sedan enligt lokal praxis tills den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
PFS2, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Monotherapy vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills första bekräftad sjukdomsprogression, sjukdomen utvärderades sedan enligt lokal praxis tills den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Tiden från randomisering till andra progression eller död (PFS2) definierades som tiden från randomiseringsdatum till den tidigaste progressionshändelsen efter första efterföljande behandling eller död (dvs. datum för PFS2-händelse eller censur - datum för randomisering +1 ).

Median-PFS2 beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills första bekräftad sjukdomsprogression, sjukdomen utvärderades sedan enligt lokal praxis tills den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
PFS2, PD-L1-Låg/Negativ analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi kontra SoC och Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi Versus Durvalumab Monoterapi
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills första bekräftad sjukdomsprogression, sjukdomen utvärderades sedan enligt lokal praxis tills den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Tiden från randomisering till andra progression eller död (PFS2) definierades som tiden från randomiseringsdatum till den tidigaste progressionshändelsen efter första efterföljande behandling eller död (dvs. datum för PFS2-händelse eller censur - datum för randomisering +1 ).

Median-PFS2 beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills första bekräftad sjukdomsprogression, sjukdomen utvärderades sedan enligt lokal praxis tills den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Objektiv svarsfrekvens (ORR), Full Analys Set -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Objektiv svarsfrekvens ORR (per RECIST 1,1 bedömd av utredaren) definieras som antalet (%) patienter med minst 1 besökssvar av CR eller PR.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Objektiv svarsfrekvens (ORR), PD-L1-Hög analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Objektiv svarsfrekvens ORR (per RECIST 1,1 bedömd av utredaren) definieras som antalet (%) patienter med minst 1 besökssvar av CR eller PR.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Objektiv svarsfrekvens (ORR), PD-L1-Låg/Negativ analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi kontra SoC och Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi Versus Durvalumab Monoterapi
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Objektiv svarsfrekvens ORR (per RECIST 1,1 bedömd av utredaren) definieras som antalet (%) patienter med minst 1 besökssvar av CR eller PR.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Baserat på BICR-bedömning enligt RECIST 1.1 - Svaren är bekräftade - Durvalumab Cisplatin Invalid population
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (01NOV2017, max 3 år).

Objektiv svarsfrekvens ORR (per RECIST 1,1 bedömd av utredaren) definieras som antalet (%) patienter med minst 1 besökssvar av CR eller PR.

obekräftade svar exkluderas.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (01NOV2017, max 3 år).
Disease Control Rate (DCR) vid 6 månader, komplett analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 6 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) efter 6 månader definieras som procentandelen patienter som har en bästa objektiva respons (BoR) av CR eller PR, eller som har visat SD under ett minsta intervall på 24 veckor (-7 dagar, dvs. 161 dagar). dagar), efter påbörjad studiebehandling.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 6 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) vid 6 månader, PD-L1-Hög analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 6 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) efter 6 månader definieras som procentandelen patienter som har en bästa objektiva respons (BoR) av CR eller PR, eller som har visat SD under ett minsta intervall på 24 veckor (-7 dagar, dvs. 161 dagar). dagar), efter påbörjad studiebehandling.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 6 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid 6 månader, PD-L1-Låg/Negativ analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi kontra SoC och Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi Versus Durvalumab Monoterapi
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 6 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) efter 6 månader definieras som procentandelen patienter som har en bästa objektiva respons (BoR) av CR eller PR, eller som har visat SD under ett minsta intervall på 24 veckor (-7 dagar, dvs. 161 dagar). dagar), efter påbörjad studiebehandling.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 6 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) vid 12 månader, fullständig analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020)
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid 12 månader definieras som procentandelen patienter som har en bästa objektiva respons (BoR) av CR eller PR, eller som har visat SD under ett minsta intervall på 48 veckor (-7 dagar, dvs. 329 dagar), efter påbörjad studiebehandling.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020)
Disease Control Rate (DCR) vid 12 månader, PD-L1-Hög analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid 12 månader definieras som procentandelen patienter som har en bästa objektiva respons (BoR) av CR eller PR, eller som har visat SD under ett minsta intervall på 48 veckor (-7 dagar, dvs. 329 dagar), efter påbörjad studiebehandling.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid 12 månader, PD-L1-Låg/Negativ analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi kontra SoC och Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi Versus Durvalumab Monoterapi
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR) vid 12 månader definieras som procentandelen patienter som har en bästa objektiva respons (BoR) av CR eller PR, eller som har visat SD under ett minsta intervall på 48 veckor (-7 dagar, dvs. 329 dagar), efter påbörjad studiebehandling.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedömd upp till 12 månader eller utgångsdatum för data (27JAN2020).
Duration of Response (DoR), Full Analys Set
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Duration of response (DoR) (per RECIST 1.1 bedömd av utredaren) definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret till det första datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första svar + 1).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Duration of Response (DoR), PD-L1-High Analysis Set
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Duration of response (DoR) (per RECIST 1.1 bedömd av utredaren) definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret till det första datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första svar + 1).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Duration of Response (DoR), PD-L1-Low/Negative Analysis Set
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Duration of response (DoR) (per RECIST 1.1 bedömd av utredaren) definierades som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret till det första datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första svar + 1).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen och sedan var 8:e vecka sedan randomiseringen tills sjukdomsprogression bekräftades. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Serumkoncentrationer av Durvalumab, farmakokinetisk analysuppsättning
Tidsram: Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0, 12 och 24, fördos vid vecka 4 och vid uppföljningsmånad 3.
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av durvalumab.
Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0, 12 och 24, fördos vid vecka 4 och vid uppföljningsmånad 3.
Serumkoncentrationer av tremelimumab, farmakokinetisk analysuppsättning
Tidsram: Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0, 12 och 24, fördos vid vecka 4 och vid uppföljningsmånad 3.
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av tremelimumab.
Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0, 12 och 24, fördos vid vecka 4 och vid uppföljningsmånad 3.
Antal deltagare med Anti-Drug Antibody (ADA) svar på Durvalumab, säkerhetsanalysuppsättning - ADA Evaluable Patients
Tidsram: Vid vecka 0, 4, 12 och 24 samt vid uppföljningsmånad 3.
Serumprover kommer att mätas med avseende på närvaron av ADA och ADA-neutraliserande antikroppar för Durvalumab med hjälp av validerade analyser. Nivåanalys kommer att utföras för att inkludera komponenter för screening, bekräftande och titeranalys, och positiva-negativa skärpunkter som tidigare statistiskt bestämts från läkemedelsnaiva valideringsprover kommer att användas. Ihållande positiva definieras som att ha minst 2 post-baseline ADA-positiva mätningar med minst 16 veckor (112 dagar) mellan den första och sista positiva mätningen, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definieras som att ha minst en post-baseline ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv. Kategorin kan inkludera patienter som uppfyller dessa kriterier som är ADA-positiva vid baslinjen.
Vid vecka 0, 4, 12 och 24 samt vid uppföljningsmånad 3.
Antal deltagare med antiläkemedelsantikroppssvar (ADA) på tremelimumab, säkerhetsanalysuppsättning - ADA Evaluable Patients
Tidsram: Vid vecka 0, 4, 12 och vid uppföljning månad 3.
Serumprover kommer att mätas med avseende på närvaron av ADA och ADA-neutraliserande antikroppar för Tremelimumab med hjälp av validerade analyser. Nivåanalys kommer att utföras för att inkludera komponenter för screening, bekräftande och titeranalys, och positiva-negativa skärpunkter som tidigare statistiskt bestämts från läkemedelsnaiva valideringsprover kommer att användas. Ihållande positiva definieras som att ha minst 2 post-baseline ADA-positiva mätningar med minst 16 veckor (112 dagar) mellan den första och sista positiva mätningen, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definieras som att ha minst en post-baseline ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv. Kategorin kan inkludera patienter som uppfyller dessa kriterier som är ADA-positiva vid baslinjen.
Vid vecka 0, 4, 12 och vid uppföljning månad 3.
Förändring från baslinjen i FACT-BL (härledd NFBlSI-18 Score, FACT-BL TOI och FACT-BL Total Score) genom MMRM Analys, Full Analys Set -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

förändringen från baslinjen i följande total-/indexpoäng kommer att utvärderas som sekundära slutpunkter: FACT-BL TOI (referera till som TOI), FACT-BL Totalpoäng och NFBlSI-18 poäng.

Alla de 5 underskalorna (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) och BlCS(0-48)) summeras som FACT-BL totalpoäng (intervall 0-156), medan summan av PWB, FWB och BICS utgör FACT-BL TOI (intervall 0-104).

NFBlSI-18 (intervall 0-72) är baserad på poängen för 16 objekt (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) och 2 extra poster "Jag känner mig svag överlag" och "Jag känner mig yr (yr)". Räckvidden för varje artikel är 0-4.

Högre poäng representerar sämre resultat.
Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Förändring från baslinjen i FACT-BL (härledd NFBlSI-18 Score, FACT-BL TOI och FACT-BL Total Score) genom MMRM Analysis, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

förändringen från baslinjen i följande total-/indexpoäng kommer att utvärderas som sekundära slutpunkter: FACT-BL TOI (referera till som TOI), FACT-BL Totalpoäng och NFBlSI-18 poäng.

Alla de 5 underskalorna (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) och BlCS(0-48)) summeras som FACT-BL totalpoäng (intervall 0-156), medan summan av PWB, FWB och BICS utgör FACT-BL TOI (intervall 0-104).

NFBlSI-18 (intervall 0-72) är baserad på poängen för 16 objekt (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) och 2 extra poster "Jag känner mig svag överlag" och "Jag känner mig yr (yr)". Räckvidden för varje artikel är 0-4.

Högre poäng representerar sämre
Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Förändring från baslinjen i FACT-BL (härledd NFBlSI-18 Score, FACT-BL TOI och FACT-BL Total Score) genom MMRM Analysis, PD-L1-Low/Negative Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC and Durvalumab Mono Terapi vs SoC
Tidsram: Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

förändringen från baslinjen i följande total-/indexpoäng kommer att utvärderas som sekundära slutpunkter: FACT-BL TOI (referera till som TOI), FACT-BL Totalpoäng och NFBlSI-18 poäng.

Alla de 5 underskalorna (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) och BlCS(0-48)) summeras som FACT-BL totalpoäng (intervall 0-156), medan summan av PWB, FWB och BICS utgör FACT-BL TOI (intervall 0-104).

NFBlSI-18 (intervall 0-72) är baserad på poängen för 16 objekt (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) och 2 extra poster "Jag känner mig svag överlag" och "Jag känner mig yr (yr)". Räckvidden för varje artikel är 0-4.

Högre poäng representerar sämre
Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Förbättring av trötthet och försämring av smärta per FACT-BL, komplett analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Trötthet kommer att baseras på frågan om "Jag har brist på energi" och smärta kommer att utgå från frågan om "Jag har ont", enligt GP1 respektive GP4 i PWB.

Förbättring av trötthet definieras som minst 1 poängs förbättring från baslinjen med GP1 av FACT-BL.

Försämring av smärta definieras som minst 1 poängs försämring från baslinjen med GP4 av FACT-BL.
Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Förbättring av trötthet och försämring av smärta enligt FACT-BL, PD-L1-Hög analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Trötthet kommer att baseras på frågan om "Jag har brist på energi" och smärta kommer att utgå från frågan om "Jag har ont", enligt GP1 respektive GP4 i PWB.

Förbättring av trötthet definieras som minst 1 poängs förbättring från baslinjen med GP1 av FACT-BL.

Försämring av smärta definieras som minst 1 poängs försämring från baslinjen med GP4 av FACT-BL.
Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).
Förbättring av trötthet och försämring av smärta enligt FACT-BL, PD-L1-Låg/Negativ analysuppsättning -Durvalumab + Tremelimumab Kombinationsterapi vs SoC och Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsram: Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Trötthet kommer att baseras på frågan om "Jag har brist på energi" och smärta kommer att utgå från frågan om "Jag har ont", enligt GP1 respektive GP4 i PWB.

Förbättring av trötthet definieras som minst 1 poängs förbättring från baslinjen med GP1 av FACT-BL.

Försämring av smärta definieras som minst 1 poängs försämring från baslinjen med GP4 av FACT-BL.
Vid baslinjen sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedöms fram till datastoppdatum (27JAN2020, max 5 år).

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

27 januari 2020

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2015

Första postat (Beräknad)

5 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat datadelningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera