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Estudo de MEDI4736 (Durvalumab) com ou sem Tremelimumab Versus Standard of Care Quimioterapia em Câncer Urotelial

27 de março de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo global de fase III, randomizado, aberto, controlado, multicêntrico, da monoterapia com MEDI4736 (Durvalumabe) de primeira linha e MEDI4736 (Durvalumabe) em combinação com tremelimumabe versus quimioterapia padrão de tratamento em pacientes com câncer urotelial em estágio IV irressecável

Um estudo global de Fase III, randomizado, aberto, controlado, multicêntrico, de monoterapia com MEDI4736 (Durvalumabe) de primeira linha e MEDI4736 (Durvalumabe) em combinação com Tremelimumabe versus quimioterapia padrão de atendimento em pacientes com câncer urotelial em estágio IV

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, aberto, controlado, multicêntrico, global de Fase III para determinar a eficácia e segurança da monoterapia MEDI4736 (Durvalumabe) e MEDI4736 (Durvalumabe) em combinação com tremelimumabe versus SoC (cisplatina + gencitabina ou carboplatina + gencitabina dupleto) quimioterapia de primeira linha em pacientes virgens de tratamento com carcinoma de células transicionais de estágio IV documentado histológica ou citologicamente, irressecável (células transicionais e histologias mistas de células transicionais/não transicionais) do urotélio (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária, e uretra) e permitir flexibilidade suficiente para investigadores e pacientes selecionarem os agentes que refletem sua prática clínica normal e diretrizes nacionais. Os pacientes incluídos no estudo serão randomizados 1:1:1 para receber tratamento com terapia combinada, monoterapia ou SoC (cisplatina + gencitabina ou carboplatina + gencitabina, com base na elegibilidade da cisplatina). Os pacientes serão tratados com MEDI4736 (Durvalumab) ou MEDI4736 (Durvalumab) com tremelimumab, ou tratados com SoC até que a doença progressiva (DP) seja confirmada, ocorra toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação seja atendido. Os pacientes serão acompanhados por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1126

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Düsseldorf, Alemanha, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Research Site
      • Hannover, Alemanha, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Research Site
      • Jena, Alemanha, 07747
        • Research Site
      • München, Alemanha, 81675
        • Research Site
      • Münster, Alemanha, 48149
        • Research Site
  • Austrália
      • Box Hill, Austrália, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Austrália, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Austrália, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Austrália, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Austrália, 2298
        • Research Site
  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasil, 30380-472
        • Research Site
      • Ijui, Brasil, 98700-000
        • Research Site
      • Itajai, Brasil, 88310-110
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 01321-001
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 01509-900
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brasil, 01209-000
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Research Site
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Research Site
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 3S1
        • Research Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Research Site
      • Beijing, China, 100191
        • Research Site
      • Beijing, China, 100039
        • Research Site
      • Changchun, China, 130012
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, China, 361003
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Dinamarca, 8000
        • Research Site
  • Espanha
      • Badajoz, Espanha, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Espanha, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Espanha, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Espanha, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Espanha, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Espanha, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Research Site
  • Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Federação Russa, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Federação Russa, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Federação Russa, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Federação Russa, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Federação Russa, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 191015
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 197758
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194354
        • Research Site
      • St. Petersburg, Federação Russa, 199178
        • Research Site
      • St.Petersburg, Federação Russa, 191014
        • Research Site
      • Ufa, Federação Russa, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Federação Russa, 150054
        • Research Site
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, França, 33000
        • Research Site
      • Caen Cedex, França, 14076
        • Research Site
      • Lyon Cedex 08, França, 69008
        • Research Site
      • Marseille cedex 09, França, 13273
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, França, 75475
        • Research Site
      • Poitiers Cedex, França, 86021
        • Research Site
      • Suresnes Cedex, França, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, França, 94805
        • Research Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11528
        • Research Site
      • Heraklion, Grécia, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Grécia, 155 62
        • Research Site
      • Kaliftaki, N.Kifissia, Athens, Grécia, 14564
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Grécia, 15125
        • Research Site
      • Patras, Grécia, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grécia, 56 429
        • Research Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Holanda, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Holanda, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Holanda, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Holanda, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Holanda, 6525 GA
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Petach-Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Zerifin, Israel, 70300
        • Research Site
  • Itália
      • Arezzo, Itália, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Itália, 47014
        • Research Site
      • Milano, Itália, 20132
        • Research Site
      • Milano, Itália, 20133
        • Research Site
      • Napoli, Itália, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Itália, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Itália, 27100
        • Research Site
      • Roma, Itália, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Itália, 71013
        • Research Site
  • Japão
      • Akita-shi, Japão, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyo-ku, Japão, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka-shi, Japão, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Japão, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japão, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima-shi, Japão, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Japão, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima-shi, Japão, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa-shi, Japão, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japão, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe-shi, Japão, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japão, 343-8555
        • Research Site
      • Koto-ku, Japão, 135-8550
        • Research Site
      • Kumamoto-shi, Japão, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto-shi, Japão, 606-8507
        • Research Site
      • Matsuyama-shi, Japão, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka-shi, Japão, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki-shi, Japão, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japão, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya-shi, Japão, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japão, 541-8567
        • Research Site
      • Osaka-shi, Japão, 545-8586
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japão, 589-8511
        • Research Site
      • Saga-shi, Japão, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japão, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Japão, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo-shi, Japão, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Japão, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japão, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japão, 232-0024
        • Research Site
      • Yokohama-shi, Japão, 236-0004
        • Research Site
  • México
      • Guadalajara, México, 44280
        • Research Site
      • León, México, 37000
        • Research Site
      • Mexico, México, 06760
        • Research Site
      • Mexico, D.F, México, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, México, 64460
        • Research Site
      • México, México, 04739
        • Research Site
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06230
        • Research Site
      • Edirne, Peru, 22030
        • Research Site
      • Izmir, Peru, 35100
        • Research Site
  • Polônia
      • Gdańsk, Polônia, 80-214
        • Research Site
      • Gdańsk, Polônia, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Polônia, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Polônia, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Polônia, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Polônia, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Polônia, 70-111
        • Research Site
      • Warszawa, Polônia, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff., Reino Unido, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Research Site
      • Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Incheon, Republica da Coréia, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 6351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Áustria
      • Linz, Áustria, 4010
        • Research Site
      • Wien, Áustria, 1090
        • Research Site
      • Wien, Áustria, 1140
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com carcinoma de células transicionais de estágio IV do urotélio documentado histológica ou citologicamente, irressecável, que não foram previamente tratados com quimioterapia de primeira linha.
  • Pacientes elegíveis ou não elegíveis para quimioterapia baseada em cisplatina. A inelegibilidade para cisplatina é definida como o cumprimento de 1 dos seguintes critérios: • Depuração de creatinina (calculada ou medida) <60 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real) ou por coleta de urina de 24 horas medida para determinação • Terminologia comum Critérios para eventos adversos (CTCAE) Grau ≥2 perda auditiva audiométrica • CTCAE Grau ≥2 neuropatia periférica • New York Heart Association ≥Insuficiência cardíaca de Classe III.
  • O status do tumor PD-L1, com ensaio imuno-histoquímico (IHC) confirmado por um laboratório de referência, deve ser conhecido antes da randomização.

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia a terapia imunomediada, incluindo, mas não se limitando a, outra proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA 4), anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, incluindo vacinas terapêuticas anticancerígenas. Quimioterapia ou imunoterapia intervesical local prévia é permitida se concluída pelo menos 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
  • História de transplante alogênico de órgãos que requer o uso de agentes imunossupressores.
  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados. As seguintes são exceções a este critério: • Pacientes com vitiligo ou alopecia • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável em reposição hormonal • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica • Pacientes sem doença ativa nos últimos 3 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com a AstraZeneca • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta podem ser incluídos, mas somente após consulta com a AstraZeneca.
  • Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que a condição do paciente seja estável e sem esteróides por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo. Pacientes com metástases cerebrais suspeitas ou conhecidas na triagem devem fazer uma ressonância magnética (preferencial)/TC, de preferência com contraste IV para acessar o estado inicial da doença.
  • Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 14 dias antes da primeira dose do produto experimental (IP). As seguintes são exceções a este critério: • Esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou seu equivalente • Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada).
  • Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o estudo e até 30 dias após a última dose de IP.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia combinada
MEDI4736 (Durvalumabe) + Tremelimumabe
Medicamento: MEDI4736 (Durvalumabe)
Infusão IV
Medicamento: Tremelimumabe
Infusão IV
Experimental: Monoterapia
MEDI4736 (Durvalumabe)
Medicamento: MEDI4736 (Durvalumabe)
Infusão IV
Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Padrão de Tratamento de Quimioterapia
Medicamento: Gemcitabina
Infusão IV
Medicamento: Carboplatina
Infusão IV
Medicamento: Cisplatina
Infusão IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia da terapia combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe versus SoC em termos de SO no conjunto de análise completo
Prazo: Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa (ou seja, data da morte ou censura - data da randomização + 1). Qualquer participante não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o participante estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
Avaliar a eficácia da monoterapia com Durvalumabe versus SoC em termos de OS no conjunto de análise PD-L1-alto
Prazo: Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa (ou seja, data da morte ou censura - data da randomização + 1). Qualquer participante não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o participante estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sistema operacional, conjunto completo de análises - monoterapia com Durvalumabe vs SoC
Prazo: Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa (ou seja, data da morte ou censura - data da randomização + 1). Qualquer participante não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o participante estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
OS, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Terapia Combinada Versus SoC
Prazo: Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa (ou seja, data da morte ou censura - data da randomização + 1). Qualquer participante não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o participante estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
OS, PD-L1-Baixo/Conjunto de Análise Negativa -Durvalumabe + Tremelimumabe Terapia Combinada Versus SoC e Durvalumabe + Tremelimumabe Terapia Combinada Versus Durvalumabe Monoterapia
Prazo: Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa (ou seja, data da morte ou censura - data da randomização + 1). Qualquer participante não conhecido por ter morrido no momento da análise foi censurado com base na última data registrada em que o participante estava vivo. O OS mediano foi calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Desde a data de randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até a data de corte dos dados (27JAN2020, no máximo 5 anos).
Vivo aos 24 Meses (OS24), Conjunto de Análise Completo
Prazo: Da data da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses ou data limite dos dados (27JAN2020).
Vivo aos 24 meses (OS24) é definido como a estimativa Kaplan-Meier de OS aos 24 meses.
Da data da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses ou data limite dos dados (27JAN2020).
Vivo aos 24 meses (OS24), PD-L1-Conjunto de análise alta
Prazo: Da data da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses ou data limite dos dados (27JAN2020).
Vivo aos 24 meses (OS24) é definido como a estimativa Kaplan-Meier de OS aos 24 meses.
Da data da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses ou data limite dos dados (27JAN2020).
Vivo aos 24 meses (OS24), PD-L1-Low/Conjunto de análise negativa
Prazo: Da data da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses ou data limite dos dados (27JAN2020).
Vivo aos 24 meses (OS24) é definido como a estimativa Kaplan-Meier de OS aos 24 meses.
Da data da randomização até o óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses ou data limite dos dados (27JAN2020).
PFS, Conjunto de Análise Completa - Terapia de Combinação Durvalumabe + Tremelimumabe vs SoC e Monoterapia Durvalumabe vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

A sobrevida livre de progressão (PFS) (por RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador) foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente retira-se da terapia randomizada ou recebe outra terapia anticancerígena antes da progressão.

A PFS mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
PFS, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC e Durvalumab Monotherapy vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

A sobrevida livre de progressão (PFS) (por RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador) foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente retira-se da terapia randomizada ou recebe outra terapia anticancerígena antes da progressão.

A PFS mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
PFS, PD-L1-Baixo/Conjunto de Análise Negativa -Durvalumabe + Tremelimumabe Terapia Combinada Versus SoC e Durvalumabe + Tremelimumabe Terapia Combinada Versus Durvalumabe Monoterapia
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

A sobrevida livre de progressão (PFS) (por RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador) foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente retira-se da terapia randomizada ou recebe outra terapia anticancerígena antes da progressão.

A PFS mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Vivo e sem progressão aos 12 meses (APF12), conjunto de análise completo
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Vivo e sem progressão aos 12 meses (APF12) foi definido como a estimativa Kaplan-Meier de PFS (por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) aos 12 meses.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Vivo e sem progressão em 12 meses (APF12), PD-L1-High Analysis Set
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Vivo e sem progressão aos 12 meses (APF12) foi definido como a estimativa Kaplan-Meier de PFS (por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) aos 12 meses.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Vivo e sem progressão em 12 meses (APF12), PD-L1-baixo/conjunto de análise negativa
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Vivo e sem progressão aos 12 meses (APF12) foi definido como a estimativa Kaplan-Meier de PFS (por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) aos 12 meses.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
PFS2, Conjunto de Análise Completa - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe vs SoC e Monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a primeira progressão confirmada da doença, doença então avaliada de acordo com a prática local até a 2ª progressão. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

O tempo desde a randomização até a segunda progressão ou morte (PFS2) foi definido como o tempo desde a data da randomização até o primeiro evento de progressão subsequente à primeira terapia subsequente ou morte (ou seja, data do evento PFS2 ou censura - data da randomização +1 ).

A PFS2 mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a primeira progressão confirmada da doença, doença então avaliada de acordo com a prática local até a 2ª progressão. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
PFS2, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC e Durvalumab Monotherapy vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a primeira progressão confirmada da doença, doença então avaliada de acordo com a prática local até a 2ª progressão. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

O tempo desde a randomização até a segunda progressão ou morte (PFS2) foi definido como o tempo desde a data da randomização até o primeiro evento de progressão subsequente à primeira terapia subsequente ou morte (ou seja, data do evento PFS2 ou censura - data da randomização +1 ).

A PFS2 mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a primeira progressão confirmada da doença, doença então avaliada de acordo com a prática local até a 2ª progressão. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
PFS2, PD-L1-Low/Conjunto de Análise Negativa -Durvalumabe + Tremelimumabe Terapia Combinada Versus SoC e Durvalumabe + Tremelimumabe Terapia Combinada Versus Durvalumabe Monoterapia
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a primeira progressão confirmada da doença, doença então avaliada de acordo com a prática local até a 2ª progressão. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

O tempo desde a randomização até a segunda progressão ou morte (PFS2) foi definido como o tempo desde a data da randomização até o primeiro evento de progressão subsequente à primeira terapia subsequente ou morte (ou seja, data do evento PFS2 ou censura - data da randomização +1 ).

A PFS2 mediana foi calculada usando a técnica de Kaplan-Meier.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a primeira progressão confirmada da doença, doença então avaliada de acordo com a prática local até a 2ª progressão. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Taxa de Resposta Objetiva (ORR), Conjunto de Análise Completa - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe vs SoC e Monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
A taxa de resposta objetiva ORR (de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) é definida como o número (%) de pacientes com resposta de CR ou PR em pelo menos 1 consulta.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Taxa de Resposta Objetiva (ORR), PD-L1-Conjunto de Análise Alta - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe vs SoC e Monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
A taxa de resposta objetiva ORR (de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) é definida como o número (%) de pacientes com resposta de CR ou PR em pelo menos 1 consulta.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Taxa de Resposta Objetiva (ORR), PD-L1-Baixa/Conjunto de Análise Negativa - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe Versus SoC e Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe Versus Monoterapia de Durvalumabe
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
A taxa de resposta objetiva ORR (de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) é definida como o número (%) de pacientes com resposta de CR ou PR em pelo menos 1 consulta.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Taxa de resposta objetiva (ORR) com base na avaliação BICR de acordo com RECIST 1.1 - As respostas são confirmadas - Durvalumabe Cisplatina População inelegível
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (01NOV2017, máximo 3 anos).

A taxa de resposta objetiva ORR (de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) é definida como o número (%) de pacientes com resposta de CR ou PR em pelo menos 1 consulta.

respostas não confirmadas são excluídas.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (01NOV2017, máximo 3 anos).
Taxa de Controle da Doença (DCR) em 6 Meses, Conjunto de Análise Completa - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe vs SoC e Monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 6 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
A taxa de controle da doença (DCR) em 6 meses é definida como a porcentagem de pacientes que têm uma melhor resposta objetiva (BoR) de CR ou PR, ou que demonstraram SD por um intervalo mínimo de 24 semanas (-7 dias, ou seja, 161 dias), após o início do tratamento do estudo.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 6 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Taxa de Controle da Doença (DCR) em 6 Meses, Conjunto de Análise PD-L1-Alta - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe vs SoC e Monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 6 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
A taxa de controle da doença (DCR) em 6 meses é definida como a porcentagem de pacientes que têm uma melhor resposta objetiva (BoR) de CR ou PR, ou que demonstraram SD por um intervalo mínimo de 24 semanas (-7 dias, ou seja, 161 dias), após o início do tratamento do estudo.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 6 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Taxa de Controle da Doença (DCR) em 6 Meses, PD-L1-Baixa/Conjunto de Análise Negativa - Terapia de Combinação de Durvalumabe + Tremelimumabe Versus SoC e Terapia de Combinação de Durvalumabe + Tremelimumabe Versus Monoterapia de Durvalumabe
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 6 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
A taxa de controle da doença (DCR) em 6 meses é definida como a porcentagem de pacientes que têm uma melhor resposta objetiva (BoR) de CR ou PR, ou que demonstraram SD por um intervalo mínimo de 24 semanas (-7 dias, ou seja, 161 dias), após o início do tratamento do estudo.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 6 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Taxa de Controle da Doença (DCR) em 12 Meses, Conjunto de Análise Completa - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe vs SoC e Monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou a data limite de dados (27JAN2020)
A taxa de controle da doença (DCR) em 12 meses é definida como a porcentagem de pacientes que têm uma melhor resposta objetiva (BoR) de CR ou PR, ou que demonstraram SD por um intervalo mínimo de 48 semanas (-7 dias, ou seja, 329 dias), após o início do tratamento do estudo.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou a data limite de dados (27JAN2020)
Taxa de Controle da Doença (DCR) em 12 Meses, Conjunto de Análise PD-L1-Alta - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe vs SoC e Monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
A taxa de controle da doença (DCR) em 12 meses é definida como a porcentagem de pacientes que têm uma melhor resposta objetiva (BoR) de CR ou PR, ou que demonstraram SD por um intervalo mínimo de 48 semanas (-7 dias, ou seja, 329 dias), após o início do tratamento do estudo.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Taxa de Controle da Doença (DCR) em 12 Meses, PD-L1-Low/Conjunto de Análise Negativa - Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe Versus SoC e Terapia Combinada de Durvalumabe + Tremelimumabe Versus Monoterapia de Durvalumabe
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
A taxa de controle da doença (DCR) em 12 meses é definida como a porcentagem de pacientes que têm uma melhor resposta objetiva (BoR) de CR ou PR, ou que demonstraram SD por um intervalo mínimo de 48 semanas (-7 dias, ou seja, 329 dias), após o início do tratamento do estudo.
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até 12 meses ou data limite de dados (27JAN2020).
Duração da Resposta (DoR), Conjunto de Análise Completo
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
A duração da resposta (DoR) (de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) foi definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a primeira data de progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença (ou seja, data do evento PFS ou censura - data da primeira resposta + 1).
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Duração da Resposta (DoR), Conjunto de Análise PD-L1-Alto
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
A duração da resposta (DoR) (de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) foi definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a primeira data de progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença (ou seja, data do evento PFS ou censura - data da primeira resposta + 1).
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Duração da Resposta (DoR), PD-L1-Baixo/Conjunto de Análise Negativa
Prazo: Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
A duração da resposta (DoR) (de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador) foi definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada até a primeira data de progressão documentada ou morte na ausência de progressão da doença (ou seja, data do evento PFS ou censura - data da primeira resposta + 1).
Varreduras tumorais realizadas no início do estudo e a cada 8 semanas desde a randomização até a confirmação da progressão da doença. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Concentrações Séricas de Durvalumabe, Conjunto de Análise Farmacocinética
Prazo: Pré-dose e dentro de 1 hora após o final da infusão nas semanas 0, 12 e 24, pré-dose na semana 4 e no mês de acompanhamento 3.
Amostras de sangue foram coletadas para determinar a concentração sérica de durvalumabe.
Pré-dose e dentro de 1 hora após o final da infusão nas semanas 0, 12 e 24, pré-dose na semana 4 e no mês de acompanhamento 3.
Concentrações Séricas de Tremelimumabe, Conjunto de Análise Farmacocinética
Prazo: Pré-dose e dentro de 1 hora após o final da infusão nas semanas 0, 12 e 24, pré-dose na semana 4 e no mês de acompanhamento 3.
Amostras de sangue foram coletadas para determinar a concentração sérica de tremelimumabe.
Pré-dose e dentro de 1 hora após o final da infusão nas semanas 0, 12 e 24, pré-dose na semana 4 e no mês de acompanhamento 3.
Número de participantes com resposta de anticorpo antidroga (ADA) ao Durvalumabe, conjunto de análise de segurança - pacientes avaliáveis ​​pela ADA
Prazo: Nas semanas 0, 4, 12 e 24, e no mês de acompanhamento 3.
As amostras de soro serão medidas quanto à presença de ADAs e anticorpos neutralizantes de ADA para Durvalumab usando ensaios validados. A análise em camadas será realizada para incluir componentes de triagem, confirmação e ensaio de titulação, e serão usados ​​pontos de corte positivos-negativos previamente determinados estatisticamente a partir de amostras de validação sem uso de drogas. Persistentemente positivo é definido como tendo pelo menos 2 medições positivas de ADA pós-basais com pelo menos 16 semanas (112 dias) entre a primeira e a última medição positiva, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível. Transientemente positivo é definido como tendo pelo menos uma medição positiva de ADA pós-basal e não preenchendo as condições para persistentemente positivo. A categoria pode incluir pacientes que atendem a esses critérios e que são ADA positivos no início do estudo.
Nas semanas 0, 4, 12 e 24, e no mês de acompanhamento 3.
Número de participantes com resposta de anticorpo antidroga (ADA) ao Tremelimumabe, conjunto de análise de segurança - pacientes avaliáveis ​​pela ADA
Prazo: Na semana 0, 4, 12 e no mês de acompanhamento 3.
As amostras de soro serão medidas quanto à presença de ADAs e anticorpos neutralizantes de ADA para Tremelimumab usando ensaios validados. A análise em camadas será realizada para incluir componentes de triagem, confirmação e ensaio de titulação, e serão usados ​​pontos de corte positivos-negativos previamente determinados estatisticamente a partir de amostras de validação sem uso de drogas. Persistentemente positivo é definido como tendo pelo menos 2 medições positivas de ADA pós-basais com pelo menos 16 semanas (112 dias) entre a primeira e a última medição positiva, ou um resultado positivo de ADA na última avaliação disponível. Transientemente positivo é definido como tendo pelo menos uma medição positiva de ADA pós-basal e não preenchendo as condições para persistentemente positivo. A categoria pode incluir pacientes que atendem a esses critérios e que são ADA positivos no início do estudo.
Na semana 0, 4, 12 e no mês de acompanhamento 3.
Alteração da linha de base em FACT-BL (pontuação NFBlSI-18 derivada, TOI FACT-BL e pontuação total FACT-BL) por análise MMRM, conjunto de análise completo - terapia combinada de durvalumabe + tremelimumabe vs SoC e monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

a alteração da linha de base nas seguintes pontuações total/índice será avaliada como endpoints secundários: FACT-BL TOI (referido como TOI), pontuação total FACT-BL e pontuação NFBlSI-18.

Todas as 5 subescalas (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) e BlCS(0-48)) são somadas como a pontuação total do FACT-BL (faixa 0-156), enquanto a soma de PWB, FWB e BICS constitui o FACT-BL TOI (faixa 0-104).

NFBlSI-18 (intervalo 0-72) é baseado na pontuação de 16 itens (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) e 2 itens extras "Sinto-me fraco no geral" e "Sinto-me tonto (tonto)". O intervalo de cada item é 0-4.

Maior pontuação representa pior resultado.
No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Alteração da linha de base em FACT-BL (pontuação NFBlSI-18 derivada, TOI FACT-BL e pontuação total FACT-BL) por análise MMRM, conjunto de análise PD-L1-alta -terapia combinada de durvalumabe + tremelimumabe vs SoC e monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

a alteração da linha de base nas seguintes pontuações total/índice será avaliada como endpoints secundários: FACT-BL TOI (referido como TOI), pontuação total FACT-BL e pontuação NFBlSI-18.

Todas as 5 subescalas (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) e BlCS(0-48)) são somadas como a pontuação total do FACT-BL (faixa 0-156), enquanto a soma de PWB, FWB e BICS constitui o FACT-BL TOI (faixa 0-104).

NFBlSI-18 (intervalo 0-72) é baseado na pontuação de 16 itens (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) e 2 itens extras "Sinto-me fraco no geral" e "Sinto-me tonto (tonto)". O intervalo de cada item é 0-4.

Pontuação mais alta representa pior
No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Alteração da linha de base em FACT-BL (pontuação NFBlSI-18 derivada, TOI FACT-BL e pontuação total FACT-BL) por análise MMRM, conjunto de análise PD-L1-Low/Negative -Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC e Durvalumab Mono Terapia vs SoC
Prazo: No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

a alteração da linha de base nas seguintes pontuações total/índice será avaliada como endpoints secundários: FACT-BL TOI (referido como TOI), pontuação total FACT-BL e pontuação NFBlSI-18.

Todas as 5 subescalas (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) e BlCS(0-48)) são somadas como a pontuação total do FACT-BL (faixa 0-156), enquanto a soma de PWB, FWB e BICS constitui o FACT-BL TOI (faixa 0-104).

NFBlSI-18 (intervalo 0-72) é baseado na pontuação de 16 itens (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) e 2 itens extras "Sinto-me fraco no geral" e "Sinto-me tonto (tonto)". O intervalo de cada item é 0-4.

Pontuação mais alta representa pior
No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Melhoria na fadiga e deterioração da dor por FACT-BL, conjunto de análise completa - terapia combinada de durvalumabe + tremelimumabe versus SoC e monoterapia de Durvalumabe versus SoC
Prazo: No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

A fadiga será baseada na questão “estou com falta de energia” e a dor será baseada na questão “estou com dor”, conforme GP1 e GP4 no PWB, respectivamente.

A melhora na fadiga é definida como melhoria de pelo menos 1 ponto da linha de base usando GP1 do FACT-BL.

A deterioração da dor é definida como pelo menos 1 ponto de deterioração da linha de base usando GP4 do FACT-BL.
No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Melhoria na fadiga e deterioração da dor por FACT-BL, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC e Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Prazo: No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

A fadiga será baseada na questão “estou com falta de energia” e a dor será baseada na questão “estou com dor”, conforme GP1 e GP4 no PWB, respectivamente.

A melhora na fadiga é definida como melhoria de pelo menos 1 ponto da linha de base usando GP1 do FACT-BL.

A deterioração da dor é definida como pelo menos 1 ponto de deterioração da linha de base usando GP4 do FACT-BL.
No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).
Melhoria na fadiga e deterioração da dor por FACT-BL, PD-L1-Low/Conjunto de análise negativa - terapia combinada de durvalumabe + tremelimumabe vs SoC e monoterapia de Durvalumabe vs SoC
Prazo: No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

A fadiga será baseada na questão “estou com falta de energia” e a dor será baseada na questão “estou com dor”, conforme GP1 e GP4 no PWB, respectivamente.

A melhora na fadiga é definida como melhoria de pelo menos 1 ponto da linha de base usando GP1 do FACT-BL.

A deterioração da dor é definida como pelo menos 1 ponto de deterioração da linha de base usando GP4 do FACT-BL.
No início do estudo, a cada 8 semanas até a segunda progressão/morte, o que ocorrer primeiro. Avaliados até à data de corte dos dados (27JAN2020, máximo 5 anos).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

27 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de julho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimado)

5 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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