Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van MEDI4736 (Durvalumab) met of zonder tremelimumab versus standaardbehandeling chemotherapie bij urotheelkanker

13 juli 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, multicenter, wereldwijde fase III-studie van eerstelijns MEDI4736 (Durvalumab) monotherapie en MEDI4736 (Durvalumab) in combinatie met tremelimumab versus standaardbehandelingchemotherapie bij patiënten met inoperabele stadium IV urotheelkanker

Een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, multicenter, wereldwijde fase III-studie van eerstelijns MEDI4736 (Durvalumab) monotherapie en MEDI4736 (Durvalumab) in combinatie met tremelimumab versus standaardbehandelingchemotherapie bij patiënten met stadium IV urotheelkanker

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde, multicenter, wereldwijde fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van MEDI4736 (Durvalumab) als monotherapie en MEDI4736 (Durvalumab) in combinatie met tremelimumab versus SoC (cisplatine + gemcitabine of carboplatine + gemcitabine). doublet) eerstelijns chemotherapie bij niet eerder behandelde patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerd, inoperabel, stadium IV overgangscelcarcinoom (overgangscel- en gemengde overgangs-/niet-overgangscelhistologieën) van het urothelium (waaronder nierbekken, urineleiders, urineblaas, en urethra) en om voldoende flexibiliteit te bieden aan onderzoekers en patiënten om de middelen te selecteren die overeenkomen met hun normale klinische praktijk en nationale richtlijnen. De patiënten die deelnemen aan de studie zullen 1:1:1 worden gerandomiseerd om behandeling te krijgen met combinatietherapie, monotherapie of SoC (cisplatine + gemcitabine of carboplatine + gemcitabine, op basis van geschiktheid voor cisplatine). Patiënten zullen worden behandeld met MEDI4736 (Durvalumab) of MEDI4736 (Durvalumab) met tremelimumab, of worden behandeld met SoC totdat progressieve ziekte (PD) wordt bevestigd, onaanvaardbare toxiciteit optreedt, intrekking van de toestemming of aan een ander stopzettingscriterium wordt voldaan. Patiënten worden maximaal 2 jaar gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1126

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Box Hill, Australië, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australië, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Australië, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Australië, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Australië, 2298
        • Research Site
  • België
      • Brussels, België, 1000
        • Research Site
      • Brussels, België, 1200
        • Research Site
      • Leuven, België, 3000
        • Research Site
      • Liège, België, 4000
        • Research Site
  • Brazilië
      • Barretos, Brazilië, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brazilië, 30380-472
        • Research Site
      • Ijuí, Brazilië, 98700-000
        • Research Site
      • Itajaí, Brazilië, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brazilië, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 20231-050
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brazilië, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 01209-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazilië, 01509-900
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 3S1
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Research Site
      • Beijing, China, 100191
        • Research Site
      • Beijing, China, 100039
        • Research Site
      • Changchun, China, 130012
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, China, 361003
        • Research Site
  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Denemarken, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Denemarken, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Denemarken, 8000
        • Research Site
  • Duitsland
      • Düsseldorf, Duitsland, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Research Site
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Research Site
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Research Site
      • München, Duitsland, 81675
        • Research Site
      • Münster, Duitsland, 48149
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrijk, 33000
        • Research Site
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Research Site
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Research Site
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Research Site
      • Suresnes, Frankrijk, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Research Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 11528
        • Research Site
      • Athens, Griekenland, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Griekenland, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Griekenland, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Griekenland, 15125
        • Research Site
      • Pátrai, Griekenland, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Griekenland, 56 429
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
      • Ẕerifin, Israël, 70300
        • Research Site
  • Italië
      • Arezzo, Italië, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Italië, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italië, 20132
        • Research Site
      • Milan, Italië, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italië, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Italië, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Italië, 27100
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italië, 71013
        • Research Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japan, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Japan, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japan, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Japan, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japan, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japan, 343-8555
        • Research Site
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka, Japan, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Japan, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japan, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 232-0024
        • Research Site
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Research Site
      • León, Mexico, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Mexico, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Research Site
      • México, Mexico, 04739
        • Research Site
      • México, Mexico, 06760
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Nederland, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Research Site
  • Oostenrijk
      • Linz, Oostenrijk, 4010
        • Research Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Research Site
      • Vienna, Oostenrijk, 1140
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Rusland, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Rusland, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Rusland, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Rusland, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Rusland, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 191014
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 194354
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 199178
        • Research Site
      • Ufa, Rusland, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Rusland, 150054
        • Research Site
  • Spanje
      • Badajoz, Spanje, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanje, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Spanje, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanje, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • Research Site
      • Seville, Spanje, 41013
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Edirne, Turkije (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Izmir, Turkije (Türkiye), 35100
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Research Site
      • Metropolitan Borough of Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Research Site
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Research Site
  • Zuid -Korea
      • Incheon, Zuid -Korea, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Zuid -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Zuid -Korea, 06351
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met histologisch of cytologisch gedocumenteerd, inoperabel stadium IV transitioneel celcarcinoom van het urotheel die niet eerder zijn behandeld met eerstelijns chemotherapie.
  • Patiënten die in aanmerking komen of niet in aanmerking komen voor op cisplatine gebaseerde chemotherapie. Ongeschiktheid voor cisplatine wordt gedefinieerd als het voldoen aan 1 van de volgende criteria: • Creatinineklaring (berekend of gemeten) <60 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht) of door gemeten 24-uurs urineverzameling voor bepaling • Gebruikelijke terminologie Criteria voor bijwerkingen (CTCAE) Graad ≥2 audiometrisch gehoorverlies • CTCAE Graad ≥2 perifere neuropathie • New York Heart Association ≥Klasse III hartfalen.
  • Tumor PD-L1 status, met Immunohistochemical (IHC) assay bevestigd door een referentielaboratorium, moet bekend zijn voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie, inclusief maar niet beperkt tot andere anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA 4), anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 antilichamen, inclusief therapeutische vaccins tegen kanker. Voorafgaande lokale intervesicale chemotherapie of immunotherapie is toegestaan ​​indien deze ten minste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling is voltooid.
  • Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie die het gebruik van immunosuppressiva vereist.
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen. Uitzonderingen op dit criterium zijn: • Patiënten met vitiligo of alopecia • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. als gevolg van Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonsuppletie • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 3 jaar mag worden opgenomen, maar alleen na overleg met AstraZeneca • Patiënten met coeliakie die alleen met een dieet onder controle is, kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met AstraZeneca.
  • Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij de toestand van de patiënt stabiel is en geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten met vermoedelijke of bekende hersenmetastasen bij screening moeten een MRI (bij voorkeur)/CT ondergaan, bij voorkeur met IV-contrast om toegang te krijgen tot de ziektestatus bij aanvang.
  • Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Uitzonderingen op dit criterium zijn: • intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) • systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag prednison of het equivalent daarvan • steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie).
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis IP geen levend vaccin krijgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatietherapie
MEDI4736 (Durvalumab) + Tremelimumab
Geneesmiddel: MEDI4736 (Durvalumab)
IV infusie
Geneesmiddel: Tremelimumab
IV infusie
Experimenteel: Monotherapie
MEDI4736 (Durvalumab)
Geneesmiddel: MEDI4736 (Durvalumab)
IV infusie
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Standaardbehandeling Chemotherapie
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV infusie
Geneesmiddel: Carboplatine
IV infusie
Geneesmiddel: Cisplatine
IV infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van Durvalumab + Tremelimumab-combinatietherapie versus SoC te beoordelen in termen van OS in volledige analyseset
Tijdsspanne: Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (d.w.z. datum van overlijden of censurering - datum van randomisatie + 1). Elke deelnemer waarvan niet bekend was dat hij stierf op het moment van analyse, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de deelnemer nog in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
Om de werkzaamheid van Durvalumab-monotherapie versus SoC te beoordelen in termen van OS in PD-L1-High Analysis Set
Tijdsspanne: Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (d.w.z. datum van overlijden of censurering - datum van randomisatie + 1). Elke deelnemer waarvan niet bekend was dat hij stierf op het moment van analyse, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de deelnemer nog in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
OS, volledige analyseset - Durvalumab-monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (d.w.z. datum van overlijden of censurering - datum van randomisatie + 1). Elke deelnemer waarvan niet bekend was dat hij stierf op het moment van analyse, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de deelnemer nog in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
OS, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie Versus SoC
Tijdsspanne: Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (d.w.z. datum van overlijden of censurering - datum van randomisatie + 1). Elke deelnemer waarvan niet bekend was dat hij stierf op het moment van analyse, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de deelnemer nog in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
OS, PD-L1-laag/negatieve analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus Durvalumab Monotherapie
Tijdsspanne: Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (d.w.z. datum van overlijden of censurering - datum van randomisatie + 1). Elke deelnemer waarvan niet bekend was dat hij stierf op het moment van analyse, werd gecensureerd op basis van de laatst geregistreerde datum waarop bekend was dat de deelnemer nog in leven was. De mediane OS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot aan de data cut-off datum (27JAN2020, maximaal 5 jaar).
Levend na 24 maanden (OS24), volledige analyseset
Tijdsspanne: Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden of de afsluitdatum voor gegevensverwerking (27JAN2020).
Levend na 24 maanden (OS24) wordt gedefinieerd als de Kaplan-Meier-schatting van OS na 24 maanden.
Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden of de afsluitdatum voor gegevensverwerking (27JAN2020).
Levend na 24 maanden (OS24), PD-L1-High Analysis Set
Tijdsspanne: Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden of de afsluitdatum voor gegevensverwerking (27JAN2020).
Levend na 24 maanden (OS24) wordt gedefinieerd als de Kaplan-Meier-schatting van OS na 24 maanden.
Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden of de afsluitdatum voor gegevensverwerking (27JAN2020).
Levend na 24 maanden (OS24), PD-L1-Low/Negative Analysis Set
Tijdsspanne: Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden of de afsluitdatum voor gegevensverwerking (27JAN2020).
Levend na 24 maanden (OS24) wordt gedefinieerd als de Kaplan-Meier-schatting van OS na 24 maanden.
Vanaf randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden of de afsluitdatum voor gegevensverwerking (27JAN2020).
PFS, volledige analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Progressievrije overleving (PFS) (volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan progressie.

De mediane PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
PFS, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie vs SoC en Durvalumab Monotherapie vs SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Progressievrije overleving (PFS) (volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan progressie.

De mediane PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
PFS, PD-L1-laag/negatieve analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus Durvalumab Monotherapie
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Progressievrije overleving (PFS) (volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook in afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich terugtrekt uit gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie krijgt voorafgaand aan progressie.

De mediane PFS werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Levend en progressievrij na 12 maanden (APF12), volledige analyseset
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Levend en progressievrij na 12 maanden (APF12) werd gedefinieerd als de Kaplan-Meier-schatting van PFS (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) na 12 maanden.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Levend en progressievrij na 12 maanden (APF12), PD-L1-High Analysis Set
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Levend en progressievrij na 12 maanden (APF12) werd gedefinieerd als de Kaplan-Meier-schatting van PFS (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) na 12 maanden.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Levend en progressievrij na 12 maanden (APF12), PD-L1-laag/negatieve analyseset
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Levend en progressievrij na 12 maanden (APF12) werd gedefinieerd als de Kaplan-Meier-schatting van PFS (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) na 12 maanden.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
PFS2, volledige analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot eerste bevestigde ziekteprogressie, ziekte vervolgens beoordeeld volgens lokale praktijk tot 2e progressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Tijd vanaf randomisatie tot tweede progressie of overlijden (PFS2) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste progressiegebeurtenis volgend op de eerste daaropvolgende therapie of overlijden (d.w.z. datum van PFS2-gebeurtenis of censurering - datum van randomisatie +1 ).

Mediane PFS2 werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot eerste bevestigde ziekteprogressie, ziekte vervolgens beoordeeld volgens lokale praktijk tot 2e progressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
PFS2, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie vs SoC en Durvalumab Monotherapie vs SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot eerste bevestigde ziekteprogressie, ziekte vervolgens beoordeeld volgens lokale praktijk tot 2e progressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Tijd vanaf randomisatie tot tweede progressie of overlijden (PFS2) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste progressiegebeurtenis volgend op de eerste daaropvolgende therapie of overlijden (d.w.z. datum van PFS2-gebeurtenis of censurering - datum van randomisatie +1 ).

Mediane PFS2 werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot eerste bevestigde ziekteprogressie, ziekte vervolgens beoordeeld volgens lokale praktijk tot 2e progressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
PFS2, PD-L1-laag/negatieve analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus Durvalumab Monotherapie
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot eerste bevestigde ziekteprogressie, ziekte vervolgens beoordeeld volgens lokale praktijk tot 2e progressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Tijd vanaf randomisatie tot tweede progressie of overlijden (PFS2) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de vroegste progressiegebeurtenis volgend op de eerste daaropvolgende therapie of overlijden (d.w.z. datum van PFS2-gebeurtenis of censurering - datum van randomisatie +1 ).

Mediane PFS2 werd berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot eerste bevestigde ziekteprogressie, ziekte vervolgens beoordeeld volgens lokale praktijk tot 2e progressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Objectief responspercentage (ORR), volledige analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Objectief responspercentage ORR (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) wordt gedefinieerd als het aantal (%) patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van CR of PR.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Objective Response Rate (ORR), PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie vs. SoC en Durvalumab Monotherapie vs. SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Objectief responspercentage ORR (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) wordt gedefinieerd als het aantal (%) patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van CR of PR.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Objectief responspercentage (ORR), PD-L1-laag/negatieve analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus Durvalumab Monotherapie
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Objectief responspercentage ORR (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) wordt gedefinieerd als het aantal (%) patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van CR of PR.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Objectief responspercentage (ORR) op basis van BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1 - Reacties zijn bevestigd - Durvalumab Cisplatine komt niet in aanmerking
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (01NOV2017, maximaal 3 jaar).

Objectief responspercentage ORR (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) wordt gedefinieerd als het aantal (%) patiënten met ten minste 1 bezoekrespons van CR of PR.

onbevestigde antwoorden zijn uitgesloten.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (01NOV2017, maximaal 3 jaar).
Disease Control Rate (DCR) na 6 maanden, volledige analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 6 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease control rate (DCR) na 6 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste objectieve respons (BoR) van CR of PR, of die SD hebben aangetoond gedurende een minimuminterval van 24 weken (-7 dagen, d.w.z. 161 dagen), na de start van de studiebehandeling.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 6 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) na 6 maanden, PD-L1-High Analysis Set - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 6 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease control rate (DCR) na 6 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste objectieve respons (BoR) van CR of PR, of die SD hebben aangetoond gedurende een minimuminterval van 24 weken (-7 dagen, d.w.z. 161 dagen), na de start van de studiebehandeling.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 6 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) na 6 maanden, PD-L1-Low/Negative Analysis Set - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus Durvalumab Monotherapie
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 6 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease control rate (DCR) na 6 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste objectieve respons (BoR) van CR of PR, of die SD hebben aangetoond gedurende een minimuminterval van 24 weken (-7 dagen, d.w.z. 161 dagen), na de start van de studiebehandeling.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 6 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) na 12 maanden, volledige analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie vs. SoC en Durvalumab monotherapie vs. SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020)
Disease control rate (DCR) na 12 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste objectieve respons (BoR) van CR of PR, of die SD hebben aangetoond gedurende een minimuminterval van 48 weken (-7 dagen, d.w.z. 329 dagen), na de start van de studiebehandeling.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020)
Disease Control Rate (DCR) na 12 maanden, PD-L1-High Analysis Set - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease control rate (DCR) na 12 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste objectieve respons (BoR) van CR of PR, of die SD hebben aangetoond gedurende een minimuminterval van 48 weken (-7 dagen, d.w.z. 329 dagen), na de start van de studiebehandeling.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) na 12 maanden, PD-L1-Low/Negative Analysis Set - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus Durvalumab Monotherapie
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Disease control rate (DCR) na 12 maanden wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste objectieve respons (BoR) van CR of PR, of die SD hebben aangetoond gedurende een minimuminterval van 48 weken (-7 dagen, d.w.z. 329 dagen), na de start van de studiebehandeling.
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot 12 maanden of de afsluitdatum van de gegevensinzending (27JAN2020).
Duur van respons (DoR), volledige analyseset
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
De duur van de respons (DoR) (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (d.w.z. datum van PFS-gebeurtenis of censurering - datum van eerste reactie + 1).
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Responsduur (DoR), PD-L1-High Analysis Set
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
De duur van de respons (DoR) (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (d.w.z. datum van PFS-gebeurtenis of censurering - datum van eerste reactie + 1).
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Responsduur (DoR), PD-L1-Low/Negative Analysis Set
Tijdsspanne: Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
De duur van de respons (DoR) (volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons tot de eerste datum van gedocumenteerde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (d.w.z. datum van PFS-gebeurtenis of censurering - datum van eerste reactie + 1).
Tumorscans uitgevoerd bij baseline en vervolgens elke 8 weken sinds randomisatie tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Serumconcentraties van Durvalumab, farmacokinetische analyseset
Tijdsspanne: Pre-dosis en binnen 1 uur na het einde van de infusie in week 0, 12 en 24, pre-dosis in week 4 en in follow-up maand 3.
Er werden bloedmonsters verzameld om de serumconcentratie van durvalumab te bepalen.
Pre-dosis en binnen 1 uur na het einde van de infusie in week 0, 12 en 24, pre-dosis in week 4 en in follow-up maand 3.
Serumconcentraties van tremelimumab, farmacokinetische analyseset
Tijdsspanne: Pre-dosis en binnen 1 uur na het einde van de infusie in week 0, 12 en 24, pre-dosis in week 4 en in follow-up maand 3.
Er werden bloedmonsters verzameld om de serumconcentratie van tremelimumab te bepalen.
Pre-dosis en binnen 1 uur na het einde van de infusie in week 0, 12 en 24, pre-dosis in week 4 en in follow-up maand 3.
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaam (ADA) respons op Durvalumab, veiligheidsanalyseset - ADA evalueerbare patiënten
Tijdsspanne: In week 0, 4, 12 en 24, en bij follow-up maand 3.
Serummonsters zullen worden gemeten op de aanwezigheid van ADA's en ADA-neutraliserende antilichamen voor Durvalumab met behulp van gevalideerde assays. Er zal een trapsgewijze analyse worden uitgevoerd om screening-, bevestigings- en titertestcomponenten op te nemen, en positief-negatieve afkappunten die eerder statistisch werden bepaald uit niet eerder gebruikte validatiemonsters, zullen worden gebruikt. Aanhoudend positief wordt gedefinieerd als ten minste 2 post-baseline ADA positieve metingen met ten minste 16 weken (112 dagen) tussen de eerste en laatste positieve metingen, of een ADA positief resultaat bij de laatst beschikbare beoordeling. Tijdelijk positief wordt gedefinieerd als het hebben van ten minste één post-baseline ADA positieve meting en het niet voldoen aan de voorwaarden voor aanhoudend positief. De categorie kan patiënten omvatten die aan deze criteria voldoen en die bij baseline ADA-positief zijn.
In week 0, 4, 12 en 24, en bij follow-up maand 3.
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaam (ADA) respons op tremelimumab, veiligheidsanalyseset - ADA evalueerbare patiënten
Tijdsspanne: In week 0, 4, 12 en bij follow-up maand 3.
Serummonsters zullen worden gemeten op de aanwezigheid van ADA's en ADA-neutraliserende antilichamen voor Tremelimumab met behulp van gevalideerde assays. Er zal een trapsgewijze analyse worden uitgevoerd om screening-, bevestigings- en titertestcomponenten op te nemen, en positief-negatieve afkappunten die eerder statistisch werden bepaald uit niet eerder gebruikte validatiemonsters, zullen worden gebruikt. Aanhoudend positief wordt gedefinieerd als ten minste 2 post-baseline ADA positieve metingen met ten minste 16 weken (112 dagen) tussen de eerste en laatste positieve metingen, of een ADA positief resultaat bij de laatst beschikbare beoordeling. Tijdelijk positief wordt gedefinieerd als het hebben van ten minste één post-baseline ADA positieve meting en het niet voldoen aan de voorwaarden voor aanhoudend positief. De categorie kan patiënten omvatten die aan deze criteria voldoen en die bij baseline ADA-positief zijn.
In week 0, 4, 12 en bij follow-up maand 3.
Verandering ten opzichte van baseline in FACT-BL (afgeleide NFBlSI-18-score, FACT-BL TOI en FACT-BL-totaalscore) door MMRM-analyse, volledige analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie vs. SoC en Durvalumab monotherapie vs. SoC
Tijdsspanne: Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de volgende totaal-/indexscores wordt geëvalueerd als secundaire eindpunten: FACT-BL TOI (aangeduid als TOI), FACT-BL Totale score en NFBlSI-18-score.

Alle 5 subschalen (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) en BlCS (0-48)) worden opgeteld als de FACT-BL totaalscore (bereik 0-156), terwijl de som van PWB, FWB en BICS de FACT-BL TOI vormt (bereik 0-104).

NFBlSI-18 (bereik 0-72) is gebaseerd op de scores van 16 items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) en 2 extra items "Ik voel me over het algemeen zwak" en "Ik voel me licht in het hoofd (duizelig)". Het bereik van elk item is 0-4.

Een hogere score staat voor een slechtere uitkomst.
Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Verandering ten opzichte van baseline in FACT-BL (afgeleide NFBlSI-18-score, FACT-BL TOI en FACT-BL totaalscore) door MMRM-analyse, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de volgende totaal-/indexscores wordt geëvalueerd als secundaire eindpunten: FACT-BL TOI (aangeduid als TOI), FACT-BL Totale score en NFBlSI-18-score.

Alle 5 subschalen (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) en BlCS (0-48)) worden opgeteld als de FACT-BL totaalscore (bereik 0-156), terwijl de som van PWB, FWB en BICS de FACT-BL TOI vormt (bereik 0-104).

NFBlSI-18 (bereik 0-72) is gebaseerd op de scores van 16 items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) en 2 extra items "Ik voel me over het algemeen zwak" en "Ik voel me licht in het hoofd (duizelig)". Het bereik van elk item is 0-4.

Hogere score staat voor slechter
Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Verandering ten opzichte van baseline in FACT-BL (afgeleide NFBlSI-18-score, FACT-BL TOI en FACT-BL totaalscore) door MMRM-analyse, PD-L1-laag/negatieve analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Mono Therapie versus SoC
Tijdsspanne: Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de volgende totaal-/indexscores wordt geëvalueerd als secundaire eindpunten: FACT-BL TOI (aangeduid als TOI), FACT-BL Totale score en NFBlSI-18-score.

Alle 5 subschalen (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) en BlCS (0-48)) worden opgeteld als de FACT-BL totaalscore (bereik 0-156), terwijl de som van PWB, FWB en BICS de FACT-BL TOI vormt (bereik 0-104).

NFBlSI-18 (bereik 0-72) is gebaseerd op de scores van 16 items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) en 2 extra items "Ik voel me over het algemeen zwak" en "Ik voel me licht in het hoofd (duizelig)". Het bereik van elk item is 0-4.

Hogere score staat voor slechter
Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Verbetering van vermoeidheid en verslechtering van pijn volgens FACT-BL, volledige analyseset - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Vermoeidheid zal gebaseerd zijn op de vraag "Ik heb een gebrek aan energie" en pijn zal gebaseerd zijn op de vraag "Ik heb pijn", volgens respectievelijk GP1 en GP4 in PWB.

Verbetering van vermoeidheid wordt gedefinieerd als een verbetering van ten minste 1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van GP1 van FACT-BL.

Verslechtering van de pijn wordt gedefinieerd als een verslechtering van ten minste 1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van GP4 van FACT-BL.
Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Verbetering van vermoeidheid en verslechtering van pijn volgens FACT-BL, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Vermoeidheid zal gebaseerd zijn op de vraag "Ik heb een gebrek aan energie" en pijn zal gebaseerd zijn op de vraag "Ik heb pijn", volgens respectievelijk GP1 en GP4 in PWB.

Verbetering van vermoeidheid wordt gedefinieerd als een verbetering van ten minste 1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van GP1 van FACT-BL.

Verslechtering van de pijn wordt gedefinieerd als een verslechtering van ten minste 1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van GP4 van FACT-BL.
Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).
Verbetering van vermoeidheid en verslechtering van pijn volgens FACT-BL, PD-L1-Low/Negative Analysis Set - Durvalumab + Tremelimumab Combinatietherapie versus SoC en Durvalumab Monotherapie versus SoC
Tijdsspanne: Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Vermoeidheid zal gebaseerd zijn op de vraag "Ik heb een gebrek aan energie" en pijn zal gebaseerd zijn op de vraag "Ik heb pijn", volgens respectievelijk GP1 en GP4 in PWB.

Verbetering van vermoeidheid wordt gedefinieerd als een verbetering van ten minste 1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van GP1 van FACT-BL.

Verslechtering van de pijn wordt gedefinieerd als een verslechtering van ten minste 1 punt ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van GP4 van FACT-BL.
Bij aanvang, daarna elke 8 weken tot tweede progressie/overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeeld tot de afsluitdatum van de gegevensinzending (27 januari 2020, maximaal 5 jaar).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 januari 2020

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

5 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal. Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren