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Estudio de MEDI4736 (Durvalumab) con o sin Tremelimumab versus quimioterapia de atención estándar en cáncer urotelial

13 de julio de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio global de fase III, aleatorizado, abierto, controlado, multicéntrico, de monoterapia de primera línea MEDI4736 (Durvalumab) y MEDI4736 (Durvalumab) en combinación con Tremelimumab versus quimioterapia estándar de atención en pacientes con cáncer urotelial en estadio IV no resecable

Un estudio global de fase III, aleatorizado, abierto, controlado, multicéntrico, de monoterapia de primera línea MEDI4736 (Durvalumab) y MEDI4736 (Durvalumab) en combinación con Tremelimumab frente a quimioterapia estándar en pacientes con cáncer urotelial en estadio IV

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase III aleatorizado, abierto, controlado, multicéntrico y global para determinar la eficacia y seguridad de MEDI4736 (Durvalumab) en monoterapia y MEDI4736 (Durvalumab) en combinación con tremelimumab versus SoC (cisplatino + gemcitabina o carboplatino + gemcitabina doblete) quimioterapia de primera línea en pacientes sin tratamiento previo con carcinoma de células de transición no resecable documentado histológica o citológicamente en estadio IV (histologías de células de transición y de células de transición/no transicionales mixtas) del urotelio (que incluye pelvis renal, uréteres, vejiga urinaria, y uretra) y permitir suficiente flexibilidad para que los investigadores y los pacientes seleccionen los agentes que reflejen su práctica clínica habitual y las directrices nacionales. Los pacientes inscritos en el estudio serán aleatorizados 1:1:1 para recibir tratamiento con terapia combinada, monoterapia o SoC (cisplatino + gemcitabina o carboplatino + gemcitabina, según la elegibilidad para cisplatino). Los pacientes serán tratados con MEDI4736 (Durvalumab) o MEDI4736 (Durvalumab) con tremelimumab, o tratados con SoC hasta que se confirme la progresión de la enfermedad (EP), se produzca una toxicidad inaceptable, se retire el consentimiento o se cumpla otro criterio de suspensión. Los pacientes serán seguidos hasta por 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1126

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Düsseldorf, Alemania, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Alemania, 91054
        • Research Site
      • Hanover, Alemania, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Research Site
      • Jena, Alemania, 07747
        • Research Site
      • München, Alemania, 81675
        • Research Site
      • Münster, Alemania, 48149
        • Research Site
  • Australia
      • Box Hill, Australia, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australia, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Australia, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Australia, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Australia, 2298
        • Research Site
  • Austria
      • Linz, Austria, 4010
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1090
        • Research Site
      • Vienna, Austria, 1140
        • Research Site
  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasil, 30380-472
        • Research Site
      • Ijuí, Brasil, 98700-000
        • Research Site
      • Itajaí, Brasil, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01209-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01509-900
        • Research Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Research Site
      • Liège, Bélgica, 4000
        • Research Site
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canadá, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Canadá, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canadá, G1R 3S1
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • Research Site
  • Corea del Sur
      • Incheon, Corea del Sur, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea del Sur, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corea del Sur, 06351
        • Research Site
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dinamarca, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Dinamarca, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Dinamarca, 8000
        • Research Site
  • España
      • Badajoz, España, 06008
        • Research Site
      • Badalona, España, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, España, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), España, 03202
        • Research Site
      • Madrid, España, 28041
        • Research Site
      • Madrid, España, 28040
        • Research Site
      • Madrid, España, 08035
        • Research Site
      • Madrid, España, 28050
        • Research Site
      • Madrid, España, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, España, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, España, 15706
        • Research Site
      • Seville, España, 41013
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Research Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, Francia, 33000
        • Research Site
      • Caen, Francia, 14076
        • Research Site
      • Lyon, Francia, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Francia, 13273
        • Research Site
      • Paris, Francia, 75475
        • Research Site
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Research Site
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Research Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • Research Site
      • Athens, Grecia, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Grecia, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Grecia, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Grecia, 15125
        • Research Site
      • Pátrai, Grecia, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grecia, 56 429
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Ẕerifin, Israel, 70300
        • Research Site
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20132
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italia, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • Research Site
  • Japón
      • Akita, Japón, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japón, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japón, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Japón, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japón, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima, Japón, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Japón, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima, Japón, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa, Japón, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japón, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe, Japón, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japón, 343-8555
        • Research Site
      • Kumamoto, Japón, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto, Japón, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japón, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japón, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka, Japón, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki, Japón, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya, Japón, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japón, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka, Japón, 545-8586
        • Research Site
      • Osaka, Japón, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japón, 589-8511
        • Research Site
      • Saga, Japón, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japón, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Japón, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo, Japón, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Japón, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japón, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Japón, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japón, 232-0024
        • Research Site
  • México
      • Guadalajara, México, 44280
        • Research Site
      • León, México, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, México, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, México, 64460
        • Research Site
      • México, México, 04739
        • Research Site
      • México, México, 06760
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Países Bajos, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Países Bajos, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
        • Research Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia, 80-952
        • Research Site
      • Gdansk, Polonia, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Polonia, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Polonia, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Polonia, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Porcelana, 100191
        • Research Site
      • Beijing, Porcelana, 100039
        • Research Site
      • Changchun, Porcelana, 130012
        • Research Site
      • Changsha, Porcelana, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, Porcelana, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, Porcelana, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, Porcelana, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, Porcelana, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, Porcelana, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, Porcelana, 361003
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Research Site
      • Metropolitan Borough of Wirral, Reino Unido, CH63 4JY
        • Research Site
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Research Site
  • Rusia
      • Moscow, Rusia, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Rusia, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Rusia, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Rusia, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Rusia, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Rusia, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 191014
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 194354
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Rusia, 199178
        • Research Site
      • Ufa, Rusia, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Rusia, 150054
        • Research Site
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán
        • Research Site
      • Taichung, Taiwán, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Taiwán, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwán, 333
        • Research Site
  • Turquía (Türkiye)
      • Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Edirne, Turquía (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con carcinoma de células de transición del urotelio en estadio IV documentado histológica o citológicamente, irresecable, que no hayan sido tratados previamente con quimioterapia de primera línea.
  • Pacientes elegibles o no elegibles para quimioterapia basada en cisplatino. La inelegibilidad para el cisplatino se define como el cumplimiento de 1 de los siguientes criterios: • Aclaramiento de creatinina (calculado o medido) <60 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (usando el peso corporal real) o mediante la recolección de orina de 24 horas para su determinación • Terminología común Criterios para eventos adversos (CTCAE) Pérdida auditiva audiométrica de grado ≥2 • Neuropatía periférica de grado ≥2 de CTCAE • Insuficiencia cardíaca ≥clase III de la New York Heart Association.
  • El estado de PD-L1 del tumor, con ensayo inmunohistoquímico (IHC) confirmado por un laboratorio de referencia, debe conocerse antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  • Exposición previa a terapia mediada por el sistema inmunitario, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, incluidos vacunas terapéuticas contra el cáncer. Se permite la quimioterapia o inmunoterapia intervesical local previa si se completa al menos 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de trasplante alogénico de órganos que requieran el uso de agentes inmunosupresores.
  • Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados. Las siguientes son excepciones a este criterio: • Pacientes con vitíligo o alopecia • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal • Cualquier afección crónica de la piel que no requiera terapia sistémica • Pacientes sin enfermedad activa en los últimos 3 años pueden incluirse, pero solo después de consultar con AstraZeneca • Los pacientes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta pueden incluirse, pero solo después de consultar con AstraZeneca.
  • Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal a menos que la condición del paciente sea estable y sin esteroides durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales sospechadas o conocidas en la selección deben someterse a una resonancia magnética (preferida)/TC, preferiblemente con contraste intravenoso para acceder al estado basal de la enfermedad.
  • Infección activa que incluye tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (IP). Las siguientes son excepciones a este criterio: • Inyecciones de esteroides intranasales, inhalados, tópicos o locales (p. ej., inyección intraarticular) • Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para una tomografía computarizada).
  • Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si se inscriben, no deben recibir la vacuna viva durante el estudio y hasta 30 días después de la última dosis de IP.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia de combinación
MEDI4736 (Durvalumab) + Tremelimumab
Droga: MEDI4736 (durvalumab)
Infusión IV
Droga: Tremelimumab
Infusión IV
Experimental: Monoterapia
MEDI4736 (durvalumab)
Droga: MEDI4736 (durvalumab)
Infusión IV
Comparador activo: Estándar de cuidado
Tratamiento estándar de quimioterapia
Droga: Gemcitabina
Infusión IV
Droga: Carboplatino
Infusión IV
Droga: Cisplatino
Infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la eficacia de la terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente al SoC en términos de SG en el conjunto de análisis completo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (es decir, fecha de muerte o censura - fecha de aleatorización + 1). Cualquier participante que no se supiera que había muerto en el momento del análisis fue censurado en función de la última fecha registrada en la que se sabía que el participante estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Para evaluar la eficacia de la monoterapia con durvalumab frente al SoC en términos de OS en el conjunto de análisis PD-L1-High
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (es decir, fecha de muerte o censura - fecha de aleatorización + 1). Cualquier participante que no se supiera que había muerto en el momento del análisis fue censurado en función de la última fecha registrada en la que se sabía que el participante estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sistema operativo, conjunto de análisis completo: monoterapia con durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (es decir, fecha de muerte o censura - fecha de aleatorización + 1). Cualquier participante que no se supiera que había muerto en el momento del análisis fue censurado en función de la última fecha registrada en la que se sabía que el participante estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
OS, PD-L1-Conjunto de análisis alto - Terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus SoC
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (es decir, fecha de muerte o censura - fecha de aleatorización + 1). Cualquier participante que no se supiera que había muerto en el momento del análisis fue censurado en función de la última fecha registrada en la que se sabía que el participante estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
OS, PD-L1-Conjunto de análisis bajo/negativo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus SoC y terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus monoterapia con Durvalumab
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa (es decir, fecha de muerte o censura - fecha de aleatorización + 1). Cualquier participante que no se supiera que había muerto en el momento del análisis fue censurado en función de la última fecha registrada en la que se sabía que el participante estaba vivo. La OS media se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, valorada hasta la fecha de corte de los datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Vivo a los 24 meses (OS24), conjunto de análisis completo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses o la fecha de corte de los datos (27ENE2020).
Vivo a los 24 meses (OS24) se define como la estimación de Kaplan-Meier de OS a los 24 meses.
Desde la fecha de aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses o la fecha de corte de los datos (27ENE2020).
Vivo a los 24 meses (OS24), PD-L1-Conjunto de análisis alto
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses o la fecha de corte de los datos (27ENE2020).
Vivo a los 24 meses (OS24) se define como la estimación de Kaplan-Meier de OS a los 24 meses.
Desde la fecha de aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses o la fecha de corte de los datos (27ENE2020).
Vivo a los 24 meses (OS24), conjunto de análisis PD-L1-bajo/negativo
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses o la fecha de corte de los datos (27ENE2020).
Vivo a los 24 meses (OS24) se define como la estimación de Kaplan-Meier de OS a los 24 meses.
Desde la fecha de aleatorización hasta el fallecimiento por cualquier causa, evaluado hasta 24 meses o la fecha de corte de los datos (27ENE2020).
PFS, conjunto de análisis completo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

La supervivencia libre de progresión (PFS) (según RECIST 1.1, evaluada por el investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retira de la terapia aleatoria o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión.

La mediana de SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
PFS, PD-L1-High Analysis Set -Terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y Monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

La supervivencia libre de progresión (PFS) (según RECIST 1.1, evaluada por el investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retira de la terapia aleatoria o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión.

La mediana de SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
PFS, PD-L1-Conjunto de análisis bajo/negativo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus SoC y terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus monoterapia con Durvalumab
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

La supervivencia libre de progresión (PFS) (según RECIST 1.1, evaluada por el investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se retira de la terapia aleatoria o recibe otra terapia contra el cáncer antes de la progresión.

La mediana de SLP se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Vivo y sin progresión a los 12 meses (APF12), conjunto de análisis completo
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Vivo y libre de progresión a los 12 meses (APF12) se definió como la estimación de Kaplan-Meier de SLP (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) a los 12 meses.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Vivo y sin progresión a los 12 meses (APF12), conjunto de análisis PD-L1-High
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Vivo y libre de progresión a los 12 meses (APF12) se definió como la estimación de Kaplan-Meier de SLP (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) a los 12 meses.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Vivo y sin progresión a los 12 meses (APF12), conjunto de análisis PD-L1-bajo/negativo
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Vivo y libre de progresión a los 12 meses (APF12) se definió como la estimación de Kaplan-Meier de SLP (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) a los 12 meses.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
PFS2, conjunto de análisis completo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Escáneres tumorales realizados al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión confirmada de la enfermedad, luego se evaluó la enfermedad según la práctica local hasta la segunda progresión. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

El tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión o muerte (PFS2) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el evento de progresión más temprano posterior a la primera terapia posterior o muerte (es decir, fecha del evento de SLP2 o censura - fecha de aleatorización +1 ).

La mediana de SLP2 se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Escáneres tumorales realizados al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión confirmada de la enfermedad, luego se evaluó la enfermedad según la práctica local hasta la segunda progresión. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
PFS2, PD-L1-High Analysis Set -Terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y Monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Escáneres tumorales realizados al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión confirmada de la enfermedad, luego la enfermedad se evaluó según la práctica local hasta la segunda progresión. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

El tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión o muerte (PFS2) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el evento de progresión más temprano posterior a la primera terapia posterior o muerte (es decir, fecha del evento de SLP2 o censura - fecha de aleatorización +1 ).

La mediana de SLP2 se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Escáneres tumorales realizados al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión confirmada de la enfermedad, luego la enfermedad se evaluó según la práctica local hasta la segunda progresión. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
PFS2, PD-L1-Conjunto de análisis bajo/negativo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus SoC y terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus monoterapia con Durvalumab
Periodo de tiempo: Escáneres tumorales realizados al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión confirmada de la enfermedad, luego la enfermedad se evaluó según la práctica local hasta la segunda progresión. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

El tiempo desde la aleatorización hasta la segunda progresión o muerte (PFS2) se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el evento de progresión más temprano posterior a la primera terapia posterior o muerte (es decir, fecha del evento de SLP2 o censura - fecha de aleatorización +1 ).

La mediana de SLP2 se calculó mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Escáneres tumorales realizados al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión confirmada de la enfermedad, luego la enfermedad se evaluó según la práctica local hasta la segunda progresión. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Tasa de respuesta objetiva (ORR), conjunto de análisis completo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La tasa de respuesta objetiva ORR (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) se define como el número (%) de pacientes con al menos una respuesta de RC o PR en una visita.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Tasa de respuesta objetiva (ORR), PD-L1-Conjunto de análisis alto: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La tasa de respuesta objetiva ORR (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) se define como el número (%) de pacientes con al menos una respuesta de RC o PR en una visita.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Tasa de respuesta objetiva (ORR), conjunto de análisis PD-L1-bajo/negativo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus SoC y terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus monoterapia con Durvalumab
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La tasa de respuesta objetiva ORR (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) se define como el número (%) de pacientes con al menos una respuesta de RC o PR en una visita.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en la evaluación BICR según RECIST 1.1 - Respuestas confirmadas - Población no elegible para durvalumab cisplatino
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (01NOV2017, máximo 3 años).

La tasa de respuesta objetiva ORR (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) se define como el número (%) de pacientes con al menos una respuesta de RC o PR en una visita.

Se excluyen las respuestas no confirmadas.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (01NOV2017, máximo 3 años).
Tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 6 meses, conjunto de análisis completo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 6 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
La tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 6 meses se define como el porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta objetiva (BoR) de RC o PR, o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 24 semanas (-7 días, es decir, 161 días), después del inicio del tratamiento del estudio.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 6 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 6 meses, PD-L1-Conjunto de análisis alto: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 6 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
La tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 6 meses se define como el porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta objetiva (BoR) de RC o PR, o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 24 semanas (-7 días, es decir, 161 días), después del inicio del tratamiento del estudio.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 6 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 6 meses, PD-L1-Conjunto de análisis bajo/negativo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus SoC y terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus monoterapia con Durvalumab
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 6 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
La tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 6 meses se define como el porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta objetiva (BoR) de RC o PR, o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 24 semanas (-7 días, es decir, 161 días), después del inicio del tratamiento del estudio.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 6 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 12 meses, conjunto de análisis completo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o fecha de corte de datos (27ENE2020)
La tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 12 meses se define como el porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta objetiva (BoR) de RC o PR, o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 48 semanas (-7 días, es decir, 329 días), después del inicio del tratamiento del estudio.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o fecha de corte de datos (27ENE2020)
Tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 12 meses, PD-L1-Conjunto de análisis alto: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
La tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 12 meses se define como el porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta objetiva (BoR) de RC o PR, o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 48 semanas (-7 días, es decir, 329 días), después del inicio del tratamiento del estudio.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 12 meses, conjunto de análisis PD-L1-bajo/negativo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus SoC y terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab versus monoterapia con Durvalumab
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
La tasa de control de la enfermedad (DCR) a los 12 meses se define como el porcentaje de pacientes que tienen una mejor respuesta objetiva (BoR) de RC o PR, o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 48 semanas (-7 días, es decir, 329 días), después del inicio del tratamiento del estudio.
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta 12 meses o la fecha de corte de datos (27ENE2020).
Duración de la respuesta (DoR), conjunto de análisis completo
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La duración de la respuesta (DoR) (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad (es decir, fecha del evento PFS o censura - fecha de la primera respuesta + 1).
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Duración de la respuesta (DoR), PD-L1-Conjunto de análisis alto
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La duración de la respuesta (DoR) (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad (es decir, fecha del evento PFS o censura - fecha de la primera respuesta + 1).
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Duración de la respuesta (DoR), conjunto de análisis PD-L1-Low/Negative
Periodo de tiempo: Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
La duración de la respuesta (DoR) (según RECIST 1.1 evaluada por el investigador) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada hasta la primera fecha de progresión documentada o muerte en ausencia de progresión de la enfermedad (es decir, fecha del evento PFS o censura - fecha de la primera respuesta + 1).
Exploraciones tumorales realizadas al inicio y luego cada 8 semanas desde la aleatorización hasta la progresión confirmada de la enfermedad. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Concentraciones séricas de durvalumab, conjunto de análisis farmacocinético
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de 1 hora después del final de la infusión en las semanas 0, 12 y 24, antes de la dosis en la semana 4 y en el mes de seguimiento 3.
Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración sérica de durvalumab.
Antes de la dosis y dentro de 1 hora después del final de la infusión en las semanas 0, 12 y 24, antes de la dosis en la semana 4 y en el mes de seguimiento 3.
Concentraciones séricas de Tremelimumab, conjunto de análisis farmacocinético
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y dentro de 1 hora después del final de la infusión en las semanas 0, 12 y 24, antes de la dosis en la semana 4 y en el mes de seguimiento 3.
Se recogieron muestras de sangre para determinar la concentración sérica de tremelimumab.
Antes de la dosis y dentro de 1 hora después del final de la infusión en las semanas 0, 12 y 24, antes de la dosis en la semana 4 y en el mes de seguimiento 3.
Número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) a Durvalumab, conjunto de análisis de seguridad: pacientes evaluables por ADA
Periodo de tiempo: En las semanas 0, 4, 12 y 24, y en el Mes 3 de seguimiento.
Las muestras de suero se medirán para determinar la presencia de ADA y anticuerpos neutralizantes de ADA para Durvalumab mediante ensayos validados. Se realizará un análisis escalonado para incluir componentes de ensayo de detección, confirmación y título, y se utilizarán puntos de corte positivo-negativo previamente determinados estadísticamente a partir de muestras de validación sin tratamiento previo con medicamentos. Persistentemente positivo se define como tener al menos 2 mediciones positivas de ADA posteriores al inicio con al menos 16 semanas (112 días) entre la primera y la última medición positiva, o un resultado positivo de ADA en la última evaluación disponible. Transitoriamente positivo se define como tener al menos una medición positiva de ADA posterior a la línea de base y no cumplir con las condiciones para persistentemente positivo. La categoría puede incluir pacientes que cumplen estos criterios y que son ADA positivos al inicio del estudio.
En las semanas 0, 4, 12 y 24, y en el Mes 3 de seguimiento.
Número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas (ADA) a Tremelimumab, conjunto de análisis de seguridad: pacientes evaluables por ADA
Periodo de tiempo: En la semana 0, 4, 12 y en el Mes 3 de seguimiento.
Las muestras de suero se medirán para determinar la presencia de ADA y anticuerpos neutralizantes de ADA para Tremelimumab mediante ensayos validados. Se realizará un análisis escalonado para incluir componentes de ensayo de detección, confirmación y título, y se utilizarán puntos de corte positivo-negativo previamente determinados estadísticamente a partir de muestras de validación sin tratamiento previo con medicamentos. Persistentemente positivo se define como tener al menos 2 mediciones positivas de ADA posteriores al inicio con al menos 16 semanas (112 días) entre la primera y la última medición positiva, o un resultado positivo de ADA en la última evaluación disponible. Transitoriamente positivo se define como tener al menos una medición positiva de ADA posterior a la línea de base y no cumplir con las condiciones para persistentemente positivo. La categoría puede incluir pacientes que cumplen estos criterios y que son ADA positivos al inicio del estudio.
En la semana 0, 4, 12 y en el Mes 3 de seguimiento.
Cambio desde el inicio en FACT-BL (puntuación NFBlSI-18 derivada, TOI de FACT-BL y puntuación total de FACT-BL) mediante análisis MMRM, conjunto de análisis completo: tratamiento combinado con durvalumab + tremelimumab frente a SoC y monoterapia con durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

el cambio desde el inicio en las siguientes puntuaciones totales/índices se evaluará como criterios de valoración secundarios: TOI FACT-BL (referido como TOI), puntuación total FACT-BL y puntuación NFBlSI-18.

Las 5 subescalas (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) y BlCS (0-48)) se suman como la puntuación total de FACT-BL (rango 0-156), mientras que la suma de PWB, FWB y BICS constituye el FACT-BL TOI (rango 0-104).

NFBlSI-18 (rango 0-72) se basa en las puntuaciones de 16 ítems (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) y 2 ítems adicionales "Me siento débil en general" y "Me siento aturdido (mareado)". El rango de cada elemento es 0-4.

Una puntuación más alta representa un peor resultado.
Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Cambio desde el inicio en FACT-BL (puntuación NFBlSI-18 derivada, TOI de FACT-BL y puntuación total de FACT-BL) mediante análisis MMRM, conjunto de análisis PD-L1 alto: tratamiento combinado con durvalumab + tremelimumab frente a SoC y monoterapia con durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

el cambio desde el inicio en las siguientes puntuaciones totales/índices se evaluará como criterios de valoración secundarios: TOI FACT-BL (referido como TOI), puntuación total FACT-BL y puntuación NFBlSI-18.

Las 5 subescalas (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) y BlCS (0-48)) se suman como la puntuación total de FACT-BL (rango 0-156), mientras que la suma de PWB, FWB y BICS constituye el FACT-BL TOI (rango 0-104).

NFBlSI-18 (rango 0-72) se basa en las puntuaciones de 16 ítems (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) y 2 ítems adicionales "Me siento débil en general" y "Me siento aturdido (mareado)". El rango de cada elemento es 0-4.

Una puntuación más alta representa peor
Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Cambio desde el inicio en FACT-BL (puntuación NFBlSI-18 derivada, TOI de FACT-BL y puntuación total de FACT-BL) mediante análisis MMRM, conjunto de análisis PD-L1-bajo/negativo: terapia combinada de durvalumab + tremelimumab frente a SoC y durvalumab mono Terapia vs SoC
Periodo de tiempo: Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

el cambio desde el inicio en las siguientes puntuaciones totales/índices se evaluará como criterios de valoración secundarios: TOI FACT-BL (referido como TOI), puntuación total FACT-BL y puntuación NFBlSI-18.

Las 5 subescalas (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) y BlCS (0-48)) se suman como la puntuación total de FACT-BL (rango 0-156), mientras que la suma de PWB, FWB y BICS constituye el FACT-BL TOI (rango 0-104).

NFBlSI-18 (rango 0-72) se basa en las puntuaciones de 16 ítems (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) y 2 ítems adicionales "Me siento débil en general" y "Me siento aturdido (mareado)". El rango de cada elemento es 0-4.

Una puntuación más alta representa peor
Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Mejora en la fatiga y deterioro del dolor según FACT-BL, conjunto de análisis completo: terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

La fatiga se basará en la pregunta "Tengo falta de energía" y el dolor se basará en la pregunta "Tengo dolor", según GP1 y GP4 en PWB, respectivamente.

La mejora en la fatiga se define como una mejora de al menos 1 punto desde el inicio utilizando GP1 de FACT-BL.

El deterioro del dolor se define como un deterioro de al menos 1 punto desde el inicio utilizando GP4 de FACT-BL.
Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Mejora en la fatiga y deterioro en el dolor según FACT-BL, PD-L1-High Analysis Set -Terapia combinada de Durvalumab + Tremelimumab frente a SoC y monoterapia de Durvalumab frente a SoC
Periodo de tiempo: Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

La fatiga se basará en la pregunta "Tengo falta de energía" y el dolor se basará en la pregunta "Tengo dolor", según GP1 y GP4 en PWB, respectivamente.

La mejora en la fatiga se define como una mejora de al menos 1 punto desde el inicio utilizando GP1 de FACT-BL.

El deterioro del dolor se define como un deterioro de al menos 1 punto desde el inicio utilizando GP4 de FACT-BL.
Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).
Mejora en la fatiga y deterioro en el dolor según FACT-BL, PD-L1-Low/Negative Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC and Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Periodo de tiempo: Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

La fatiga se basará en la pregunta "Tengo falta de energía" y el dolor se basará en la pregunta "Tengo dolor", según GP1 y GP4 en PWB, respectivamente.

La mejora en la fatiga se define como una mejora de al menos 1 punto desde el inicio utilizando GP1 de FACT-BL.

El deterioro del dolor se define como un deterioro de al menos 1 punto desde el inicio utilizando GP4 de FACT-BL.
Al inicio, luego cada 8 semanas hasta la segunda progresión/muerte, lo que ocurra primero. Evaluado hasta la fecha de corte de datos (27ENE2020, máximo 5 años).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AstraZeneca

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

27 de enero de 2020

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

5 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA. Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada. El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada. Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso. Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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