Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av MEDI4736 (Durvalumab) med eller uten tremelimumab versus standardbehandling kjemoterapi ved urotelkreft

13. juli 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase III, randomisert, åpen, kontrollert, multisenter, global studie av førstelinjes MEDI4736 (Durvalumab) monoterapi og MEDI4736 (Durvalumab) i kombinasjon med tremelimumab versus standardbehandling kjemoterapi hos pasienter med ikke-opererbar stadium IV urotelkreft

En fase III, randomisert, åpen, kontrollert, multisenter, global studie av førstelinjes MEDI4736 (Durvalumab) monoterapi og MEDI4736 (Durvalumab) i kombinasjon med tremelimumab versus standardbehandling kjemoterapi hos pasienter med stadium IV urotelkreft

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, åpen, kontrollert, multisenter, global fase III-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til MEDI4736 (Durvalumab) monoterapi og MEDI4736 (Durvalumab) i kombinasjon med tremelimumab versus SoC (cisplatin + gemcitabin eller karboplatin + gemcitabin) dublett) førstelinjekjemoterapi hos behandlingsnaive pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert, ikke-opererbart, stadium IV overgangscellekarsinom (overgangscelle- og blandede overgangs-/ikke-overgangscellehistologier) i urothelium (inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære, og urinrør) og gi tilstrekkelig fleksibilitet for etterforskere og pasienter til å velge midler som gjenspeiler deres normale kliniske praksis og nasjonale retningslinjer. Pasientene som er registrert i studien vil bli randomisert 1:1:1 for å motta behandling med kombinasjonsterapi, monoterapi eller SoC (cisplatin + gemcitabin eller karboplatin + gemcitabin, basert på cisplatin-kvalifisering). Pasienter vil bli behandlet med MEDI4736 (Durvalumab) eller MEDI4736 (Durvalumab) med tremelimumab, eller behandlet med SoC inntil progressiv sykdom (PD) er bekreftet, uakseptabel toksisitet oppstår, tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium er oppfylt. Pasientene vil bli fulgt i inntil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1126

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Box Hill, Australia, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australia, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Australia, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Australia, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Australia, 2298
        • Research Site
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgia, 4000
        • Research Site
  • Brasil
      • Barretos, Brasil, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasil, 30380-472
        • Research Site
      • Ijuí, Brasil, 98700-000
        • Research Site
      • Itajaí, Brasil, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasil, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20231-050
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01209-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasil, 01509-900
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 3S1
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Danmark, 8000
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Research Site
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Research Site
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Research Site
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Research Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 11528
        • Research Site
      • Athens, Hellas, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Hellas, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Hellas, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Hellas, 15125
        • Research Site
      • Pátrai, Hellas, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Hellas, 56 429
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Ẕerifin, Israel, 70300
        • Research Site
  • Italia
      • Arezzo, Italia, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Italia, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20132
        • Research Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italia, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
        • Research Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japan, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Japan, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japan, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Japan, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japan, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japan, 343-8555
        • Research Site
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka, Japan, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Japan, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japan, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 232-0024
        • Research Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100191
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100039
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130012
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, Kina, 361003
        • Research Site
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Research Site
      • León, Mexico, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Mexico, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Research Site
      • México, Mexico, 04739
        • Research Site
      • México, Mexico, 06760
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Nederland, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Nederland, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Nederland, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Nederland, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russland, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Russland, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Russland, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Russland, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Russland, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 191014
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 194354
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 199178
        • Research Site
      • Ufa, Russland, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Russland, 150054
        • Research Site
  • Spania
      • Badajoz, Spania, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spania, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spania, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Spania, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spania, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spania, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Research Site
      • Seville, Spania, 41013
        • Research Site
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Storbritannia, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Research Site
      • Metropolitan Borough of Wirral, Storbritannia, CH63 4JY
        • Research Site
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Research Site
  • Sør -Korea
      • Incheon, Sør -Korea, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sør -Korea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sør -Korea, 06351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Edirne, Tyrkia (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
        • Research Site
  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Research Site
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81675
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4010
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Research Site
      • Vienna, Østerrike, 1140
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk eller cytologisk dokumentert, ikke-opererbar, stadium IV overgangscellekarsinom i urothelium som ikke tidligere har blitt behandlet med førstelinjekjemoterapi.
  • Pasienter som er kvalifisert eller ikke kvalifisert for cisplatinbasert kjemoterapi. Cisplatin-uegnethet er definert som å oppfylle 1 av følgende kriterier: • Kreatininclearance (kalkulert eller målt) <60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen (ved bruk av faktisk kroppsvekt) eller ved målt 24-timers urininnsamling for bestemmelse • Vanlig terminologi Kriterier for bivirkninger (CTCAE) audiometrisk hørselstap grad ≥2 • CTCAE grad ≥2 perifer nevropati • New York Heart Association ≥Klasse III hjertesvikt.
  • Tumor PD-L1-status, med immunhistokjemisk (IHC)-analyse bekreftet av et referanselaboratorium, må være kjent før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for immun-mediert terapi, inkludert, men ikke begrenset til, andre anticytotoksiske T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA 4), anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 antistoffer, inkludert terapeutiske vaksiner mot kreft. Tidligere lokal intervesikal kjemoterapi eller immunterapi er tillatt dersom den er fullført minst 28 dager før oppstart av studiebehandling.
  • Anamnese med allogen organtransplantasjon som krever bruk av immunsuppressive midler.
  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser. Følgende er unntak fra dette kriteriet: • Pasienter med vitiligo eller alopecia • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonsubstitusjon • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk behandling • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 3 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med AstraZeneca • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med AstraZeneca.
  • Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre pasientens tilstand er stabil og steroidfri i minst 14 dager før start av studiebehandling. Pasienter med mistenkte eller kjente hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket)/CT, fortrinnsvis med IV-kontrast for å få tilgang til sykdomsstatus ved baseline.
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av forsøksproduktet (IP). Følgende er unntak fra dette kriteriet: • Intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine under studien og opptil 30 dager etter siste dose av IP.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi
MEDI4736 (Durvalumab) + Tremelimumab
Legemiddel: MEDI4736 (Durvalumab)
IV infusjon
Legemiddel: Tremelimumab
IV infusjon
Eksperimentell: Monoterapi
MEDI4736 (Durvalumab)
Legemiddel: MEDI4736 (Durvalumab)
IV infusjon
Aktiv komparator: Velferdstandard
Standard of Care Kjemoterapibehandling
Legemiddel: Gemcitabin
IV infusjon
Legemiddel: Karboplatin
IV infusjon
Legemiddel: Cisplatin
IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere effektiviteten av Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus SoC når det gjelder OS i fullstendig analysesett
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak (dvs. dato for død eller sensur - dato for randomisering + 1). Enhver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da deltakeren var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
For å vurdere effektiviteten av Durvalumab monoterapi versus SoC når det gjelder OS i PD-L1-High Analysis Set
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak (dvs. dato for død eller sensur - dato for randomisering + 1). Enhver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da deltakeren var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
OS, komplett analysesett - Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak (dvs. dato for død eller sensur - dato for randomisering + 1). Enhver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da deltakeren var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
OS, PD-L1-Høyt analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus SoC
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak (dvs. dato for død eller sensur - dato for randomisering + 1). Enhver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da deltakeren var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
OS, PD-L1-Lav/Negativ analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus SoC og Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus Durvalumab monoterapi
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
OS ble definert som tiden fra dato for randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak (dvs. dato for død eller sensur - dato for randomisering + 1). Enhver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd på analysetidspunktet ble sensurert basert på den siste registrerte datoen da deltakeren var kjent for å være i live. Median OS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
I live ved 24 måneder (OS24), komplett analysesett
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 24 måneder eller dataskjæringsdato (27JAN2020).
Levende ved 24 måneder (OS24) er definert som Kaplan-Meier-estimatet for OS ved 24 måneder.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 24 måneder eller dataskjæringsdato (27JAN2020).
Levende ved 24 måneder (OS24), PD-L1-Høy analysesett
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 24 måneder eller dataskjæringsdato (27JAN2020).
Levende ved 24 måneder (OS24) er definert som Kaplan-Meier-estimatet for OS ved 24 måneder.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 24 måneder eller dataskjæringsdato (27JAN2020).
Levende ved 24 måneder (OS24), PD-L1-Lav/Negativ analysesett
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 24 måneder eller dataskjæringsdato (27JAN2020).
Levende ved 24 måneder (OS24) er definert som Kaplan-Meier-estimatet for OS ved 24 måneder.
Fra randomiseringsdato til død på grunn av en hvilken som helst årsak, vurdert opp til 24 måneder eller dataskjæringsdato (27JAN2020).
PFS, komplett analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Progresjonsfri overlevelse (PFS) (per RECIST 1.1, vurdert av etterforsker) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om pasienten trekker seg fra randomisert behandling eller mottar annen kreftbehandling før progresjon.

Median PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
PFS, PD-L1-Høyt analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Progresjonsfri overlevelse (PFS) (per RECIST 1.1, vurdert av etterforsker) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om pasienten trekker seg fra randomisert behandling eller mottar annen kreftbehandling før progresjon.

Median PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
PFS, PD-L1-Lav/Negativ analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus SoC og Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus Durvalumab monoterapi
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Progresjonsfri overlevelse (PFS) (per RECIST 1.1, vurdert av etterforsker) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om pasienten trekker seg fra randomisert behandling eller mottar annen kreftbehandling før progresjon.

Median PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Levende og progresjonsfri ved 12 måneder (APF12), komplett analysesett
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Levende og progresjonsfri ved 12 måneder (APF12) ble definert som Kaplan-Meier-estimatet av PFS (per RECIST 1.1 vurdert av utreder) etter 12 måneder.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Levende og progresjonsfri ved 12 måneder (APF12), PD-L1-High Analysis Set
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Levende og progresjonsfri ved 12 måneder (APF12) ble definert som Kaplan-Meier-estimatet av PFS (per RECIST 1.1 vurdert av utreder) etter 12 måneder.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Levende og progresjonsfri ved 12 måneder (APF12), PD-L1-Lav/Negativ analysesett
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Levende og progresjonsfri ved 12 måneder (APF12) ble definert som Kaplan-Meier-estimatet av PFS (per RECIST 1.1 vurdert av utreder) etter 12 måneder.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
PFS2, komplett analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til første bekreftet sykdomsprogresjon, sykdom deretter vurdert i henhold til lokal praksis frem til 2. progresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Tid fra randomisering til andre progresjon eller død (PFS2) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligste progresjonshendelsen etter første påfølgende behandling eller død (dvs. dato for PFS2-hendelse eller sensur - dato for randomisering +1 ).

Median PFS2 ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til første bekreftet sykdomsprogresjon, sykdom deretter vurdert i henhold til lokal praksis frem til 2. progresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
PFS2, PD-L1-Høyt analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til første bekreftet sykdomsprogresjon, sykdom deretter vurdert i henhold til lokal praksis frem til 2. progresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Tid fra randomisering til andre progresjon eller død (PFS2) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligste progresjonshendelsen etter første påfølgende behandling eller død (dvs. dato for PFS2-hendelse eller sensur - dato for randomisering +1 ).

Median PFS2 ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til første bekreftet sykdomsprogresjon, sykdom deretter vurdert i henhold til lokal praksis frem til 2. progresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
PFS2, PD-L1-Lav/Negativ analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus SoC og Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus Durvalumab monoterapi
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til første bekreftet sykdomsprogresjon, sykdom deretter vurdert i henhold til lokal praksis frem til 2. progresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Tid fra randomisering til andre progresjon eller død (PFS2) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til den tidligste progresjonshendelsen etter første påfølgende behandling eller død (dvs. dato for PFS2-hendelse eller sensur - dato for randomisering +1 ).

Median PFS2 ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til første bekreftet sykdomsprogresjon, sykdom deretter vurdert i henhold til lokal praksis frem til 2. progresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Objektiv responsrate (ORR), komplett analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Objektiv responsrate ORR (per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker) er definert som antall (%) pasienter med minst 1 besøksrespons av CR eller PR.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Objektiv responsrate (ORR), PD-L1-Høyt analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Objektiv responsrate ORR (per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker) er definert som antall (%) pasienter med minst 1 besøksrespons av CR eller PR.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Objektiv responsrate (ORR), PD-L1-Lav/Negativ analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus SoC og Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus Durvalumab monoterapi
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Objektiv responsrate ORR (per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker) er definert som antall (%) pasienter med minst 1 besøksrespons av CR eller PR.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Objective Response Rate (ORR) Basert på BICR-vurdering i henhold til RECIST 1.1 - Svarene er bekreftet - Durvalumab Cisplatin Inelible Population
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurderes frem til dataskjæringsdato (01NOV2017, maksimalt 3 år).

Objektiv responsrate ORR (per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker) er definert som antall (%) pasienter med minst 1 besøksrespons av CR eller PR.

ubekreftede svar er ekskludert.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurderes frem til dataskjæringsdato (01NOV2017, maksimalt 3 år).
Disease Control Rate (DCR) ved 6 måneder, fullt analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 6 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Sykdomskontrollrate (DCR) ved 6 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som har en best objektiv respons (BoR) av CR eller PR, eller som har demonstrert SD i et minimumsintervall på 24 uker (-7 dager, dvs. 161 dager), etter starten av studiebehandlingen.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 6 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) ved 6 måneder, PD-L1-Høyt analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 6 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Sykdomskontrollrate (DCR) ved 6 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som har en best objektiv respons (BoR) av CR eller PR, eller som har demonstrert SD i et minimumsintervall på 24 uker (-7 dager, dvs. 161 dager), etter starten av studiebehandlingen.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 6 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) ved 6 måneder, PD-L1-Lav/Negativ analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus SoC og Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus Durvalumab monoterapi
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 6 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Sykdomskontrollrate (DCR) ved 6 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som har en best objektiv respons (BoR) av CR eller PR, eller som har demonstrert SD i et minimumsintervall på 24 uker (-7 dager, dvs. 161 dager), etter starten av studiebehandlingen.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 6 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) ved 12 måneder, komplett analysesett -Durvalumab + Tremelimumab Kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert opp til 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020)
Sykdomskontrollrate (DCR) ved 12 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som har en best objektiv respons (BoR) av CR eller PR, eller som har vist SD i et minimumsintervall på 48 uker (-7 dager, dvs. 329 dager), etter starten av studiebehandlingen.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert opp til 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020)
Disease Control Rate (DCR) ved 12 måneder, PD-L1-Høyt analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab monoterapi vs SoC
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Sykdomskontrollrate (DCR) ved 12 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som har en best objektiv respons (BoR) av CR eller PR, eller som har demonstrert SD i et minimumsintervall på 48 uker (-7 dager, dvs. 329 dager), etter starten av studiebehandlingen.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Disease Control Rate (DCR) ved 12 måneder, PD-L1-Lav/Negativ analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus SoC og Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi versus Durvalumab monoterapi
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Sykdomskontrollrate (DCR) ved 12 måneder er definert som prosentandelen av pasienter som har en best objektiv respons (BoR) av CR eller PR, eller som har vist SD i et minimumsintervall på 48 uker (-7 dager, dvs. 329 dager), etter starten av studiebehandlingen.
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert inntil 12 måneder eller dataskjæringsdatoen (27JAN2020).
Varighet av respons (DoR), komplett analysesett
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Varighet av respons (DoR) (per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker) ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til den første datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon (dvs. dato for PFS-hendelse eller sensur - dato for første svar + 1).
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Varighet av respons (DoR), PD-L1-Høy analysesett
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Varighet av respons (DoR) (per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker) ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til den første datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon (dvs. dato for PFS-hendelse eller sensur - dato for første svar + 1).
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Varighet av respons (DoR), PD-L1-Lav/Negativ analysesett
Tidsramme: Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Varighet av respons (DoR) (per RECIST 1.1 vurdert av etterforsker) ble definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til den første datoen for dokumentert progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon (dvs. dato for PFS-hendelse eller sensur - dato for første svar + 1).
Tumorskanning utført ved baseline og deretter hver 8. uke siden randomisering til bekreftet sykdomsprogresjon. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Serumkonsentrasjoner av Durvalumab, farmakokinetisk analysesett
Tidsramme: Førdose og innen 1 time etter avsluttet infusjon ved uke 0, 12 og 24, førdose ved uke 4 og ved oppfølgingsmåned 3.
Blodprøver ble tatt for å bestemme serumkonsentrasjonen av durvalumab.
Førdose og innen 1 time etter avsluttet infusjon ved uke 0, 12 og 24, førdose ved uke 4 og ved oppfølgingsmåned 3.
Serumkonsentrasjoner av tremelimumab, farmakokinetisk analysesett
Tidsramme: Førdose og innen 1 time etter avsluttet infusjon ved uke 0, 12 og 24, førdose ved uke 4 og ved oppfølgingsmåned 3.
Blodprøver ble tatt for å bestemme serumkonsentrasjonen av tremelimumab.
Førdose og innen 1 time etter avsluttet infusjon ved uke 0, 12 og 24, førdose ved uke 4 og ved oppfølgingsmåned 3.
Antall deltakere med Anti-Drug Antibody (ADA)-respons på Durvalumab, sikkerhetsanalysesett - ADA Evaluable Pasienter
Tidsramme: Ved uke 0, 4, 12 og 24, og ved oppfølgingsmåned 3.
Serumprøver vil bli målt for tilstedeværelse av ADA og ADA-nøytraliserende antistoffer for Durvalumab ved bruk av validerte analyser. Det vil bli utført trinnvise analyser for å inkludere komponenter for screening, bekreftelse og titeranalyse, og positive-negative kuttpunkter som tidligere er statistisk bestemt fra medikamentnaive valideringsprøver vil bli brukt. Vedvarende positiv er definert som å ha minst 2 post-baseline ADA positive målinger med minst 16 uker (112 dager) mellom første og siste positive målinger, eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering. Forbigående positiv er definert som å ha minst én post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. Kategorien kan inkludere pasienter som oppfyller disse kriteriene som er ADA-positive ved baseline.
Ved uke 0, 4, 12 og 24, og ved oppfølgingsmåned 3.
Antall deltakere med anti-medikamentantistoff (ADA)-respons på tremelimumab, sikkerhetsanalysesett - ADA-evaluerbare pasienter
Tidsramme: Ved uke 0, 4, 12 og ved oppfølgingsmåned 3.
Serumprøver vil bli målt for tilstedeværelse av ADA og ADA-nøytraliserende antistoffer for Tremelimumab ved bruk av validerte analyser. Det vil bli utført trinnvise analyser for å inkludere komponenter for screening, bekreftelse og titeranalyse, og positive-negative kuttpunkter som tidligere er statistisk bestemt fra medikamentnaive valideringsprøver vil bli brukt. Vedvarende positiv er definert som å ha minst 2 post-baseline ADA positive målinger med minst 16 uker (112 dager) mellom første og siste positive målinger, eller et ADA positivt resultat ved siste tilgjengelige vurdering. Forbigående positiv er definert som å ha minst én post-baseline ADA positiv måling og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. Kategorien kan inkludere pasienter som oppfyller disse kriteriene som er ADA-positive ved baseline.
Ved uke 0, 4, 12 og ved oppfølgingsmåned 3.
Endring fra baseline i FACT-BL (avledet NFBlSI-18 Score, FACT-BL TOI og FACT-BL Total Score) etter MMRM-analyse, komplett analysesett -Durvalumab + Tremelimumab Kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab Monoterapi vs SoC
Tidsramme: Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Endringen fra baseline i følgende total-/indeksskåre vil bli evaluert som sekundære endepunkter: FACT-BL TOI (refererer til som TOI), FACT-BL Total score og NFBlSI-18 score.

Alle de 5 underskalaene (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) og BlCS(0-48)) summeres som FACT-BL total poengsum (område 0-156), mens summen av PWB, FWB og BICS utgjør FACT-BL TOI (område 0-104).

NFBlSI-18 (område 0-72) er basert på poengsummen til 16 elementer (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) og 2 ekstra elementer "Jeg føler meg svak totalt sett" og "Jeg føler meg ør i hodet (svimmel)". Rekkevidden for hver vare er 0-4.

Høyere poengsum representerer dårligere resultat.
Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Endring fra baseline i FACT-BL (avledet NFBlSI-18 Score, FACT-BL TOI og FACT-BL Total Score) av MMRM-analyse, PD-L1-High Analysis Set -Durvalumab + Tremelimumab Kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab Mono Therapy vs. SoC
Tidsramme: Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Endringen fra baseline i følgende total-/indeksskåre vil bli evaluert som sekundære endepunkter: FACT-BL TOI (refererer til som TOI), FACT-BL Total score og NFBlSI-18 score.

Alle de 5 underskalaene (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) og BlCS(0-48)) summeres som FACT-BL total poengsum (område 0-156), mens summen av PWB, FWB og BICS utgjør FACT-BL TOI (område 0-104).

NFBlSI-18 (område 0-72) er basert på poengsummen til 16 elementer (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) og 2 ekstra elementer "Jeg føler meg svak totalt sett" og "Jeg føler meg ør i hodet (svimmel)". Rekkevidden for hver vare er 0-4.

Høyere poengsum representerer dårligere
Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Endring fra baseline i FACT-BL (avledet NFBlSI-18 Score, FACT-BL TOI og FACT-BL Total Score) ved MMRM-analyse, PD-L1-Lav/Negativ analysesett -Durvalumab + Tremelimumab kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab Mono Terapi vs SoC
Tidsramme: Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Endringen fra baseline i følgende total-/indeksskåre vil bli evaluert som sekundære endepunkter: FACT-BL TOI (refererer til som TOI), FACT-BL Total score og NFBlSI-18 score.

Alle de 5 underskalaene (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) og BlCS(0-48)) summeres som FACT-BL total poengsum (område 0-156), mens summen av PWB, FWB og BICS utgjør FACT-BL TOI (område 0-104).

NFBlSI-18 (område 0-72) er basert på poengsummen til 16 elementer (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) og 2 ekstra elementer "Jeg føler meg svak totalt sett" og "Jeg føler meg ør i hodet (svimmel)". Rekkevidden for hver vare er 0-4.

Høyere poengsum representerer dårligere
Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Forbedring i tretthet og forverring av smerte Per FACT-BL, komplett analysesett -Durvalumab + Tremelimumab Kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab Monoterapi vs SoC
Tidsramme: Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Fatigue vil være basert på spørsmålet om «jeg har mangel på energi» og smerte vil være basert på spørsmålet om «jeg har smerter», ifølge henholdsvis GP1 og GP4 i PWB.

Forbedring i fatigue er definert minst 1 poengs forbedring fra baseline ved bruk av GP1 av FACT-BL.

Smerteforverring er definert som minst 1 poengs forverring fra baseline ved bruk av GP4 ​​av FACT-BL.
Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Forbedring av tretthet og forverring av smerte i henhold til FACT-BL, PD-L1-Høyt analysesett -Durvalumab + Tremelimumab Kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab Monoterapi vs SoC
Tidsramme: Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Fatigue vil være basert på spørsmålet om «jeg har mangel på energi» og smerte vil være basert på spørsmålet om «jeg har smerter», ifølge henholdsvis GP1 og GP4 i PWB.

Forbedring i fatigue er definert minst 1 poengs forbedring fra baseline ved bruk av GP1 av FACT-BL.

Smerteforverring er definert som minst 1 poengs forverring fra baseline ved bruk av GP4 ​​av FACT-BL.
Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).
Forbedring i tretthet og forverring av smerte Per FACT-BL, PD-L1-Lav/Negativ analysesett -Durvalumab + Tremelimumab Kombinasjonsterapi vs SoC og Durvalumab Monoterapi vs SoC
Tidsramme: Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Fatigue vil være basert på spørsmålet om «jeg har mangel på energi» og smerte vil være basert på spørsmålet om «jeg har smerter», ifølge henholdsvis GP1 og GP4 i PWB.

Forbedring i fatigue er definert minst 1 poengs forbedring fra baseline ved bruk av GP1 av FACT-BL.

Smerteforverring er definert som minst 1 poengs forverring fra baseline ved bruk av GP4 ​​av FACT-BL.
Ved baseline deretter hver 8. uke til andre progresjon/død, avhengig av hva som kommer først. Vurdert frem til dataskjæringsdato (27JAN2020, maksimalt 5 år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

27. januar 2020

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

5. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere