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Étude MEDI4736 (Durvalumab) avec ou sans trémélimumab par rapport à la chimiothérapie standard de soins dans le cancer urothélial

13 juillet 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude mondiale de phase III, randomisée, ouverte, contrôlée, multicentrique, portant sur la monothérapie MEDI4736 (Durvalumab) de première intention et MEDI4736 (Durvalumab) en association avec le tremélimumab par rapport à la chimiothérapie standard chez les patients atteints d'un cancer urothélial de stade IV non résécable

Une étude de phase III, randomisée, ouverte, contrôlée, multicentrique et mondiale sur la monothérapie MEDI4736 (Durvalumab) de première intention et MEDI4736 (Durvalumab) en association avec le tremélimumab par rapport à la chimiothérapie standard chez les patients atteints d'un cancer urothélial de stade IV

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase III randomisée, ouverte, contrôlée, multicentrique et mondiale visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité de MEDI4736 (Durvalumab) en monothérapie et de MEDI4736 (Durvalumab) en association avec le tremelimumab versus SoC (cisplatine + gemcitabine ou carboplatine + gemcitabine doublet) chimiothérapie de première ligne chez les patients naïfs de traitement atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles histologiquement ou cytologiquement documenté, non résécable, de stade IV (cellules transitionnelles et histologies mixtes à cellules transitionnelles/non transitionnelles) de l'urothélium (y compris le bassinet du rein, les uretères, la vessie, et urètre) et pour permettre une flexibilité suffisante aux Investigateurs et aux patients pour sélectionner les agents qui reflètent leur pratique clinique normale et les directives nationales. Les patients recrutés dans l'étude seront randomisés 1:1:1 pour recevoir un traitement par thérapie combinée, monothérapie ou SoC (cisplatine + gemcitabine ou carboplatine + gemcitabine, en fonction de l'éligibilité au cisplatine). Les patients seront traités par MEDI4736 (Durvalumab) ou MEDI4736 (Durvalumab) avec tremelimumab, ou traités par SoC jusqu'à ce que la maladie évolutive (MP) soit confirmée, qu'une toxicité inacceptable se produise, qu'un retrait de consentement ou qu'un autre critère d'arrêt soit rempli. Les patients seront suivis jusqu'à 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1126

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Düsseldorf, Allemagne, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Research Site
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Research Site
      • Jena, Allemagne, 07747
        • Research Site
      • München, Allemagne, 81675
        • Research Site
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Research Site
  • Australie
      • Box Hill, Australie, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australie, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Australie, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Australie, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Australie, 2298
        • Research Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgique, 4000
        • Research Site
  • Brésil
      • Barretos, Brésil, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brésil, 30380-472
        • Research Site
      • Ijuí, Brésil, 98700-000
        • Research Site
      • Itajaí, Brésil, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brésil, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brésil, 20231-050
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brésil, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 01209-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 01509-900
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Canada, G1R 3S1
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100191
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100039
        • Research Site
      • Changchun, Chine, 130012
        • Research Site
      • Changsha, Chine, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, Chine, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, Chine, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, Chine, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, Chine, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, Chine, 361003
        • Research Site
  • Corée du Sud
      • Incheon, Corée du Sud, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corée du Sud, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corée du Sud, 06351
        • Research Site
  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Danemark, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Danemark, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Danemark, 8000
        • Research Site
  • Espagne
      • Badajoz, Espagne, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Espagne, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Espagne, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Espagne, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • Research Site
      • Seville, Espagne, 41013
        • Research Site
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, France, 33000
        • Research Site
      • Caen, France, 14076
        • Research Site
      • Lyon, France, 69008
        • Research Site
      • Marseille, France, 13273
        • Research Site
      • Paris, France, 75475
        • Research Site
      • Poitiers, France, 86021
        • Research Site
      • Suresnes, France, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, France, 94805
        • Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
        • Research Site
      • Athens, Grèce, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Grèce, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Grèce, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Grèce, 15125
        • Research Site
      • Pátrai, Grèce, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grèce, 56 429
        • Research Site
  • Israël
      • Haifa, Israël, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israël, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israël, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israël, 5265601
        • Research Site
      • Ẕerifin, Israël, 70300
        • Research Site
  • Italie
      • Arezzo, Italie, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Italie, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20132
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italie, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Italie, 27100
        • Research Site
      • Roma, Italie, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italie, 71013
        • Research Site
  • Japon
      • Akita, Japon, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japon, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japon, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Japon, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japon, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima, Japon, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Japon, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima, Japon, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa, Japon, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japon, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe, Japon, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japon, 343-8555
        • Research Site
      • Kumamoto, Japon, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto, Japon, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japon, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japon, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka, Japon, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki, Japon, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya, Japon, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japon, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka, Japon, 545-8586
        • Research Site
      • Osaka, Japon, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japon, 589-8511
        • Research Site
      • Saga, Japon, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japon, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Japon, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo, Japon, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Japon, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japon, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Japon, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japon, 232-0024
        • Research Site
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4010
        • Research Site
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Research Site
      • Vienna, L'Autriche, 1140
        • Research Site
  • Le Portugal
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Le Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Le Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Mexique
      • Guadalajara, Mexique, 44280
        • Research Site
      • León, Mexique, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Mexique, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, Mexique, 64460
        • Research Site
      • México, Mexique, 04739
        • Research Site
      • México, Mexique, 06760
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Pays-Bas, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Pays-Bas, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Research Site
      • Gdansk, Pologne, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Pologne, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Pologne, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Pologne, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Pologne, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Pologne, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Pologne, 02-781
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Research Site
      • Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • Research Site
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Research Site
  • Russie
      • Moscow, Russie, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russie, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Russie, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Russie, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Russie, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Russie, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 191014
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 194354
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russie, 199178
        • Research Site
      • Ufa, Russie, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Russie, 150054
        • Research Site
  • Taïwan
      • Kaohsiung City, Taïwan
        • Research Site
      • Taichung, Taïwan, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Taïwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taïwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan City, Taïwan, 333
        • Research Site
  • Turquie (Türkiye)
      • Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
        • Research Site
      • Edirne, Turquie (Türkiye), 22030
        • Research Site
      • Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Washington
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Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles de stade IV histologiquement ou cytologiquement documenté, non résécable, de l'urothélium, qui n'ont pas été traités auparavant par une chimiothérapie de première ligne.
  • Patients éligibles ou non à une chimiothérapie à base de cisplatine. L'inadmissibilité au cisplatine est définie comme répondant à l'un des critères suivants : • Clairance de la créatinine (calculée ou mesurée) < 60 mL/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault (en utilisant le poids corporel réel) ou par la collecte d'urine mesurée sur 24 heures pour la détermination • Terminologie commune Critères des événements indésirables (CTCAE) Perte auditive audiométrique de grade ≥2 • Neuropathie périphérique de grade CTCAE ≥2 • Insuffisance cardiaque de la New York Heart Association ≥Classe III.
  • Le statut tumoral PD-L1, avec test immunohistochimique (IHC) confirmé par un laboratoire de référence, doit être connu avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA 4), anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, y compris vaccins thérapeutiques anticancéreux. Une chimiothérapie ou une immunothérapie intervésicale locale antérieure est autorisée si elle est effectuée au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
  • Antécédents de transplantation allogénique d'organe nécessitant l'utilisation d'agents immunosuppresseurs.
  • Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique • Patients sans maladie active au cours des 3 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec AstraZeneca • Les patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée par le régime seul peuvent être inclus mais seulement après consultation avec AstraZeneca.
  • Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière, sauf si l'état du patient est stable et sans stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales suspectées ou connues lors du dépistage doivent passer une IRM (de préférence)/TDM, de préférence avec contraste IV pour accéder à l'état initial de la maladie.
  • Infection active, y compris la tuberculose, l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de produit expérimental (IP). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes : • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire) • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie).
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie combinée
MEDI4736 (Durvalumab) + Tremelimumab
Médicament: MEDI4736 (Durvalumab)
Perfusion IV
Médicament: Tremelimumab
Perfusion IV
Expérimental: Monothérapie
MEDI4736 (Durvalumab)
Médicament: MEDI4736 (Durvalumab)
Perfusion IV
Comparateur actif: Norme de soins
Traitement de chimiothérapie standard
Médicament: Gemcitabine
Perfusion IV
Médicament: Carboplatine
Perfusion IV
Médicament: Cisplatine
Perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'efficacité de la thérapie combinée Durvalumab + Tremelimumab par rapport à la SoC en termes de SG dans l'ensemble d'analyse complet
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause (c'est-à-dire la date du décès ou de la censure - date de randomisation + 1). Tout participant dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré en fonction de la dernière date enregistrée à laquelle le participant était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Évaluer l'efficacité de la monothérapie par le durvalumab par rapport à la SoC en termes de SG dans l'ensemble d'analyse PD-L1-High
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause (c'est-à-dire la date du décès ou de la censure - date de randomisation + 1). Tout participant dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré en fonction de la dernière date enregistrée à laquelle le participant était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SG, ensemble d'analyse complet - Durvalumab en monothérapie vs SoC
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause (c'est-à-dire la date du décès ou de la censure - date de randomisation + 1). Tout participant dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré en fonction de la dernière date enregistrée à laquelle le participant était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
OS, PD-L1-Ensemble d'analyse élevée - Thérapie combinée Durvalumab + Tremelimumab versus SoC
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause (c'est-à-dire la date du décès ou de la censure - date de randomisation + 1). Tout participant dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré en fonction de la dernière date enregistrée à laquelle le participant était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
SG, PD-L1-Ensemble d'analyse faible/négatif - Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus SoC et Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus Monothérapie Durvalumab
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause (c'est-à-dire la date du décès ou de la censure - date de randomisation + 1). Tout participant dont on ne savait pas qu'il était décédé au moment de l'analyse a été censuré en fonction de la dernière date enregistrée à laquelle le participant était connu pour être en vie. La SG médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Vivant à 24 mois (OS24), ensemble d'analyse complet
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois ou la date limite des données (27JAN2020).
Vivant à 24 mois (OS24) est défini comme l'estimation de Kaplan-Meier de la SG à 24 mois.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois ou la date limite des données (27JAN2020).
Vivant à 24 mois (OS24), ensemble d'analyse PD-L1-High
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois ou la date limite des données (27JAN2020).
Vivant à 24 mois (OS24) est défini comme l'estimation de Kaplan-Meier de la SG à 24 mois.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois ou la date limite des données (27JAN2020).
Vivant à 24 mois (OS24), ensemble d'analyse PD-L1-faible/négatif
Délai: De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois ou la date limite des données (27JAN2020).
Vivant à 24 mois (OS24) est défini comme l'estimation de Kaplan-Meier de la SG à 24 mois.
De la date de randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 24 mois ou la date limite des données (27JAN2020).
SSP, ensemble d'analyses complètes - Thérapie combinée Durvalumab + Tremelimumab vs SoC et monothérapie Durvalumab vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

La survie sans progression (PFS) (selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le patient se retire du traitement randomisé ou reçoit un autre traitement anticancéreux avant la progression.

La SSP médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
SSP, ensemble d'analyse PD-L1-élevé - Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Monothérapie vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

La survie sans progression (PFS) (selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le patient se retire du traitement randomisé ou reçoit un autre traitement anticancéreux avant la progression.

La SSP médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
SSP, PD-L1-Ensemble d'analyse faible/négatif – Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus SoC et Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus Monothérapie Durvalumab
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

La survie sans progression (PFS) (selon RECIST 1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le patient se retire du traitement randomisé ou reçoit un autre traitement anticancéreux avant la progression.

La SSP médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Vivant et sans progression à 12 mois (APF12), ensemble d'analyse complet
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Vivant et sans progression à 12 mois (APF12) a été défini comme l'estimation de Kaplan-Meier de la SSP (selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur) à 12 mois.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Vivant et sans progression à 12 mois (APF12), ensemble d'analyse PD-L1-High
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Vivant et sans progression à 12 mois (APF12) a été défini comme l'estimation de Kaplan-Meier de la SSP (selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur) à 12 mois.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Vivant et sans progression à 12 mois (APF12), ensemble d'analyse PD-L1-Low/Negative
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Vivant et sans progression à 12 mois (APF12) a été défini comme l'estimation de Kaplan-Meier de la SSP (selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur) à 12 mois.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
PFS2, ensemble d'analyse complet - Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Monotherapy vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à la première progression confirmée de la maladie, la maladie étant ensuite évaluée selon la pratique locale jusqu'à la 2ème progression. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

Le temps entre la randomisation et la deuxième progression ou le décès (PFS2) a été défini comme le temps entre la date de randomisation et le premier événement de progression suivant le premier traitement ultérieur ou le décès (c'est-à-dire la date de l'événement PFS2 ou de la censure - date de randomisation +1 ).

La SSP2 médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à la première progression confirmée de la maladie, la maladie étant ensuite évaluée selon la pratique locale jusqu'à la 2ème progression. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
PFS2, PD-L1-High Analysis Set - Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Monothérapie vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à la première progression confirmée de la maladie, la maladie étant ensuite évaluée selon la pratique locale jusqu'à la 2ème progression. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

Le temps entre la randomisation et la deuxième progression ou le décès (PFS2) a été défini comme le temps entre la date de randomisation et le premier événement de progression suivant le premier traitement ultérieur ou le décès (c'est-à-dire la date de l'événement PFS2 ou de la censure - date de randomisation +1 ).

La SSP2 médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à la première progression confirmée de la maladie, la maladie étant ensuite évaluée selon la pratique locale jusqu'à la 2ème progression. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
PFS2, PD-L1-Ensemble d'analyse faible/négatif – Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus SoC et Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus Monothérapie Durvalumab
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à la première progression confirmée de la maladie, la maladie étant ensuite évaluée selon la pratique locale jusqu'à la 2ème progression. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

Le temps entre la randomisation et la deuxième progression ou le décès (PFS2) a été défini comme le temps entre la date de randomisation et le premier événement de progression suivant le premier traitement ultérieur ou le décès (c'est-à-dire la date de l'événement PFS2 ou de la censure - date de randomisation +1 ).

La SSP2 médiane a été calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à la première progression confirmée de la maladie, la maladie étant ensuite évaluée selon la pratique locale jusqu'à la 2ème progression. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Taux de réponse objective (ORR), ensemble d'analyses complètes - Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab vs SoC et traitement Durvalumab en monothérapie vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Le taux de réponse objective ORR (selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur) est défini comme le nombre (%) de patients avec au moins 1 réponse de visite de CR ou PR.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Taux de réponse objective (ORR), ensemble d'analyse PD-L1-High - Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab vs SoC et Durvalumab en monothérapie vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Le taux de réponse objective ORR (selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur) est défini comme le nombre (%) de patients avec au moins 1 réponse de visite de CR ou PR.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Taux de réponse objective (ORR), PD-L1-Ensemble d'analyse faible/négatif - Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus SoC et Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus Durvalumab Monothérapie
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Le taux de réponse objective ORR (selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur) est défini comme le nombre (%) de patients avec au moins 1 réponse de visite de CR ou PR.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Taux de réponse objective (ORR) basé sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1 - Les réponses sont confirmées - Durvalumab Cisplatine Population inéligible
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date de clôture des données (01NOV2017, un maximum de 3 ans).

Le taux de réponse objective ORR (selon RECIST 1.1 tel qu'évalué par l'investigateur) est défini comme le nombre (%) de patients avec au moins 1 réponse de visite de CR ou PR.

les réponses non confirmées sont exclues.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date de clôture des données (01NOV2017, un maximum de 3 ans).
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois, ensemble d'analyses complet – Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Monotherapy vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 6 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois est défini comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse objective (BoR) de CR ou de RP, ou qui ont démontré une DS pendant un intervalle minimum de 24 semaines (-7 jours, soit 161 jours), après le début du traitement à l'étude.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 6 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois, ensemble d'analyse PD-L1-High - Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab vs SoC et Durvalumab en monothérapie vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 6 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois est défini comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse objective (BoR) de CR ou de RP, ou qui ont démontré une DS pendant un intervalle minimum de 24 semaines (-7 jours, soit 161 jours), après le début du traitement à l'étude.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 6 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois, PD-L1-Ensemble d'analyse faible/négatif - Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus SoC et Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus Durvalumab Monothérapie
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 6 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 6 mois est défini comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse objective (BoR) de CR ou de RP, ou qui ont démontré une DS pendant un intervalle minimum de 24 semaines (-7 jours, soit 161 jours), après le début du traitement à l'étude.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 6 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 mois, ensemble d'analyses complet – Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Monotherapy vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020)
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 mois est défini comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse objective (BoR) de RC ou de RP, ou qui ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 48 semaines (-7 jours, soit 329 jours), après le début du traitement à l'étude.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 mois, ensemble d'analyse PD-L1-High - Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab monothérapie vs SoC
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 mois est défini comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse objective (BoR) de RC ou de RP, ou qui ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 48 semaines (-7 jours, soit 329 jours), après le début du traitement à l'étude.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 mois, PD-L1-Ensemble d'analyse faible/négatif - Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus SoC et Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab Versus Monothérapie Durvalumab
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) à 12 mois est défini comme le pourcentage de patients qui ont une meilleure réponse objective (BoR) de RC ou de RP, ou qui ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 48 semaines (-7 jours, soit 329 jours), après le début du traitement à l'étude.
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à 12 mois ou la date limite de collecte des données (27JAN2020).
Durée de la réponse (DoR), ensemble d'analyse complet
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
La durée de la réponse (DoR) (selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la première date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie (c'est-à-dire date de l'événement PFS ou de la censure - date de la première réponse + 1).
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Durée de réponse (DoR), ensemble d'analyse PD-L1-High
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
La durée de la réponse (DoR) (selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la première date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie (c'est-à-dire date de l'événement PFS ou de la censure - date de la première réponse + 1).
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Durée de la réponse (DoR), ensemble d'analyse PD-L1-Low/Negative
Délai: Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
La durée de la réponse (DoR) (selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur) a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la première date de progression documentée ou de décès en l'absence de progression de la maladie (c'est-à-dire date de l'événement PFS ou de la censure - date de la première réponse + 1).
Scanners tumoraux effectués au départ puis toutes les 8 semaines depuis la randomisation jusqu'à progression confirmée de la maladie. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Concentrations sériques de Durvalumab, kit d'analyse pharmacocinétique
Délai: Pré-dose et dans l'heure qui suit la fin de la perfusion aux semaines 0, 12 et 24, pré-dose à la semaine 4 et au mois de suivi 3.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration sérique de durvalumab.
Pré-dose et dans l'heure qui suit la fin de la perfusion aux semaines 0, 12 et 24, pré-dose à la semaine 4 et au mois de suivi 3.
Concentrations sériques de Tremelimumab, ensemble d'analyse pharmacocinétique
Délai: Pré-dose et dans l'heure qui suit la fin de la perfusion aux semaines 0, 12 et 24, pré-dose à la semaine 4 et au mois de suivi 3.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour déterminer la concentration sérique de tremelimumab.
Pré-dose et dans l'heure qui suit la fin de la perfusion aux semaines 0, 12 et 24, pré-dose à la semaine 4 et au mois de suivi 3.
Nombre de participants avec une réponse des anticorps anti-médicaments (ADA) au durvalumab, ensemble d'analyse de l'innocuité - Patients évaluables par l'ADA
Délai: Aux semaines 0, 4, 12 et 24, et au mois de suivi 3.
Les échantillons de sérum seront mesurés pour la présence d'ADA et d'anticorps neutralisant l'ADA pour Durvalumab à l'aide de tests validés. Une analyse à plusieurs niveaux sera effectuée pour inclure les composants de test de dépistage, de confirmation et de titre, et des points de coupure positifs-négatifs précédemment déterminés statistiquement à partir d'échantillons de validation naïfs de médicament seront utilisés. Positif persistant est défini comme ayant au moins 2 mesures positives ADA après la ligne de base avec au moins 16 semaines (112 jours) entre la première et la dernière mesure positive, ou un résultat positif ADA lors de la dernière évaluation disponible. Transitoirement positif est défini comme ayant au moins une mesure positive de l'ADA après la ligne de base et ne remplissant pas les conditions d'un positif persistant. La catégorie peut inclure des patients répondant à ces critères qui sont positifs à l'ADA au départ.
Aux semaines 0, 4, 12 et 24, et au mois de suivi 3.
Nombre de participants avec une réponse des anticorps anti-médicament (ADA) au trémelimumab, ensemble d'analyse de l'innocuité - Patients évaluables par l'ADA
Délai: Aux semaines 0, 4, 12 et au mois de suivi 3.
Les échantillons de sérum seront mesurés pour la présence d'ADA et d'anticorps neutralisant l'ADA pour le Tremelimumab à l'aide de tests validés. Une analyse à plusieurs niveaux sera effectuée pour inclure les composants de test de dépistage, de confirmation et de titre, et des points de coupure positifs-négatifs précédemment déterminés statistiquement à partir d'échantillons de validation naïfs de médicament seront utilisés. Positif persistant est défini comme ayant au moins 2 mesures positives ADA après la ligne de base avec au moins 16 semaines (112 jours) entre la première et la dernière mesure positive, ou un résultat positif ADA lors de la dernière évaluation disponible. Transitoirement positif est défini comme ayant au moins une mesure positive de l'ADA après la ligne de base et ne remplissant pas les conditions d'un positif persistant. La catégorie peut inclure des patients répondant à ces critères qui sont positifs à l'ADA au départ.
Aux semaines 0, 4, 12 et au mois de suivi 3.
Changement par rapport à la ligne de base dans FACT-BL (score dérivé NFBlSI-18, FACT-BL TOI et score total FACT-BL) par analyse MMRM, ensemble d'analyse complet - Traitement combiné Durvalumab + Tremelimumab vs SoC et monothérapie Durvalumab vs SoC
Délai: Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

le changement par rapport à la ligne de base des scores totaux/index suivants sera évalué en tant que critères d'évaluation secondaires : FACT-BL TOI (voir TOI), score total FACT-BL et score NFBlSI-18.

Toutes les 5 sous-échelles (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) et BlCS (0-48)) sont additionnées en tant que score total FACT-BL (gamme 0-156), tandis que la somme de PWB, FWB et BICS constitue le FACT-BL TOI (gamme 0-104).

NFBlSI-18 (gamme 0-72) est basé sur les scores de 16 items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) et 2 éléments supplémentaires "Je me sens faible dans l'ensemble" et "Je me sens étourdi (étourdi)". La plage de chaque élément est de 0 à 4.

Un score plus élevé représente un résultat pire.
Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Changement par rapport à la ligne de base dans FACT-BL (score dérivé NFBlSI-18, FACT-BL TOI et score total FACT-BL) par analyse MMRM, ensemble d'analyse PD-L1-High - Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Délai: Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

le changement par rapport à la ligne de base des scores totaux/index suivants sera évalué en tant que critères d'évaluation secondaires : FACT-BL TOI (voir TOI), score total FACT-BL et score NFBlSI-18.

Toutes les 5 sous-échelles (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) et BlCS (0-48)) sont additionnées en tant que score total FACT-BL (gamme 0-156), tandis que la somme de PWB, FWB et BICS constitue le FACT-BL TOI (gamme 0-104).

NFBlSI-18 (gamme 0-72) est basé sur les scores de 16 items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) et 2 éléments supplémentaires "Je me sens faible dans l'ensemble" et "Je me sens étourdi (étourdi)". La plage de chaque élément est de 0 à 4.

Un score plus élevé représente un pire
Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Changement par rapport à la ligne de base dans FACT-BL (score dérivé NFBlSI-18, FACT-BL TOI et score total FACT-BL) par analyse MMRM, ensemble d'analyse PD-L1-Low/Negative -Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Mono Thérapie vs SoC
Délai: Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

le changement par rapport à la ligne de base des scores totaux/index suivants sera évalué en tant que critères d'évaluation secondaires : FACT-BL TOI (voir TOI), score total FACT-BL et score NFBlSI-18.

Toutes les 5 sous-échelles (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) et BlCS (0-48)) sont additionnées en tant que score total FACT-BL (gamme 0-156), tandis que la somme de PWB, FWB et BICS constitue le FACT-BL TOI (gamme 0-104).

NFBlSI-18 (gamme 0-72) est basé sur les scores de 16 items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) et 2 éléments supplémentaires "Je me sens faible dans l'ensemble" et "Je me sens étourdi (étourdi)". La plage de chaque élément est de 0 à 4.

Un score plus élevé représente un pire
Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Amélioration de la fatigue et aggravation de la douleur selon FACT-BL, ensemble d'analyses complètes - Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Monotherapy vs SoC
Délai: Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

La fatigue sera basée sur la question "j'ai un manque d'énergie" et la douleur sera basée sur la question "j'ai mal", selon GP1 et GP4 dans PWB, respectivement.

L'amélioration de la fatigue est définie d'au moins 1 point d'amélioration par rapport à la ligne de base en utilisant le GP1 du FACT-BL.

La détérioration de la douleur est définie comme une détérioration d'au moins 1 point par rapport à la ligne de base en utilisant le GP4 du FACT-BL.
Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Amélioration de la fatigue et aggravation de la douleur selon FACT-BL, ensemble d'analyse PD-L1-High - Durvalumab + Tremelimumab Combination Therapy vs SoC et Durvalumab Mono Therapy vs SoC
Délai: Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

La fatigue sera basée sur la question "j'ai un manque d'énergie" et la douleur sera basée sur la question "j'ai mal", selon GP1 et GP4 dans PWB, respectivement.

L'amélioration de la fatigue est définie d'au moins 1 point d'amélioration par rapport à la ligne de base en utilisant le GP1 du FACT-BL.

La détérioration de la douleur est définie comme une détérioration d'au moins 1 point par rapport à la ligne de base en utilisant le GP4 du FACT-BL.
Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).
Amélioration de la fatigue et aggravation de la douleur selon FACT-BL, PD-L1-Ensemble d'analyse faible/négatif - Thérapie combinée Durvalumab + Tremelimumab vs SoC et monothérapie Durvalumab vs SoC
Délai: Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

La fatigue sera basée sur la question "j'ai un manque d'énergie" et la douleur sera basée sur la question "j'ai mal", selon GP1 et GP4 dans PWB, respectivement.

L'amélioration de la fatigue est définie d'au moins 1 point d'amélioration par rapport à la ligne de base en utilisant le GP1 du FACT-BL.

La détérioration de la douleur est définie comme une détérioration d'au moins 1 point par rapport à la ligne de base en utilisant le GP4 du FACT-BL.
Au départ, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la deuxième progression/décès, selon la première éventualité. Évalué jusqu'à la date limite des données (27JAN2020, un maximum de 5 ans).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

27 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2015

Première publication (Estimé)

5 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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