Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MEDI4736 (дурвалумаб) с тремелимумабом или без него по сравнению со стандартной химиотерапией при уротелиальном раке

13 июля 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза III, рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое, глобальное исследование первой линии монотерапии MEDI4736 (дурвалумаб) и MEDI4736 (дурвалумаб) в комбинации с тремелимумабом в сравнении со стандартной химиотерапией у пациентов с неоперабельным уротелиальным раком IV стадии

Фаза III, рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое, глобальное исследование первой линии монотерапии MEDI4736 (дурвалумаб) и MEDI4736 (дурвалумаб) в комбинации с тремелимумабом в сравнении со стандартной химиотерапией у пациентов с уротелиальным раком IV стадии

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, открытое, контролируемое, многоцентровое, глобальное исследование фазы III для определения эффективности и безопасности монотерапии MEDI4736 (дурвалумаб) и MEDI4736 (дурвалумаб) в комбинации с тремелимумабом по сравнению с SoC (цисплатин + гемцитабин или карбоплатин + гемцитабин). дублет) химиотерапия первой линии у пациентов, ранее не получавших лечения, с гистологически или цитологически подтвержденной неоперабельной переходно-клеточной карциномой IV стадии (переходно-клеточная и смешанная переходно-непереходно-клеточная гистология) уротелия (включая почечную лоханку, мочеточники, мочевой пузырь, и уретры), а также предоставить исследователям и пациентам достаточную гибкость в выборе агентов, соответствующих их обычной клинической практике и национальным руководствам. Пациенты, включенные в исследование, будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения лечения комбинированной терапией, монотерапией или SoC (цисплатин + гемцитабин или карбоплатин + гемцитабин, в зависимости от приемлемости цисплатина). Пациентов будут лечить MEDI4736 (Дурвалумаб) или MEDI4736 (Дурвалумаб) с тремелимумабом или лечить SoC до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания (PD), не произойдет неприемлемая токсичность, отзыв согласия или другой критерий прекращения. Пациенты будут находиться под наблюдением до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1126

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Box Hill, Австралия, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Австралия, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Австралия, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Австралия, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Австралия, 2298
        • Research Site
  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4010
        • Research Site
      • Vienna, Австрия, 1090
        • Research Site
      • Vienna, Австрия, 1140
        • Research Site
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Research Site
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Research Site
  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30380-472
        • Research Site
      • Ijuí, Бразилия, 98700-000
        • Research Site
      • Itajaí, Бразилия, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20231-050
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01209-000
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01509-900
        • Research Site
  • Германия
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Research Site
      • Hanover, Германия, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Research Site
      • Jena, Германия, 07747
        • Research Site
      • München, Германия, 81675
        • Research Site
      • Münster, Германия, 48149
        • Research Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Research Site
      • Athens, Греция, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Греция, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Греция, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Греция, 15125
        • Research Site
      • Pátrai, Греция, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Греция, 56 429
        • Research Site
  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Дания, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Дания, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Дания, 8000
        • Research Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Израиль, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Израиль, 5265601
        • Research Site
      • Ẕerifin, Израиль, 70300
        • Research Site
  • Испания
      • Badajoz, Испания, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Испания, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Испания, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Испания, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Испания, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Research Site
      • Seville, Испания, 41013
        • Research Site
  • Италия
      • Arezzo, Италия, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Италия, 47014
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20132
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20133
        • Research Site
      • Naples, Италия, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Италия, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Италия, 27100
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Италия, 71013
        • Research Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Канада, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Канада, G1R 3S1
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
        • Research Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Research Site
      • Beijing, Китай, 100191
        • Research Site
      • Beijing, Китай, 100039
        • Research Site
      • Changchun, Китай, 130012
        • Research Site
      • Changsha, Китай, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, Китай, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, Китай, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, Китай, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, Китай, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, Китай, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, Китай, 361003
        • Research Site
  • Мексика
      • Guadalajara, Мексика, 44280
        • Research Site
      • León, Мексика, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Мексика, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, Мексика, 64460
        • Research Site
      • México, Мексика, 04739
        • Research Site
      • México, Мексика, 06760
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Нидерланды, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Нидерланды, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Research Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Research Site
      • Gdansk, Польша, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Польша, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Польша, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Польша, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Польша, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • Research Site
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Португалия, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Research Site
  • Россия
      • Moscow, Россия, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Россия, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Россия, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Россия, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Россия, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Россия, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 191014
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 194354
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Россия, 199178
        • Research Site
      • Ufa, Россия, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Россия, 150054
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Research Site
      • Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Research Site
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Research Site
  • Тайвань
      • Kaohsiung City, Тайвань
        • Research Site
      • Taichung, Тайвань, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Тайвань, 704
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Research Site
      • Taoyuan City, Тайвань, 333
        • Research Site
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06230
        • Research Site
      • Edirne, Турция (Туркие), 22030
        • Research Site
      • Izmir, Турция (Туркие), 35100
        • Research Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Research Site
      • Caen, Франция, 14076
        • Research Site
      • Lyon, Франция, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75475
        • Research Site
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Research Site
      • Suresnes, Франция, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Research Site
  • Южная Корея
      • Incheon, Южная Корея, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Южная Корея, 06351
        • Research Site
  • Япония
      • Akita, Япония, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyō City, Япония, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Япония, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Япония, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Япония, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima, Япония, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Япония, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima, Япония, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa, Япония, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Япония, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe, Япония, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Япония, 343-8555
        • Research Site
      • Kumamoto, Япония, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Япония, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Япония, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka, Япония, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki, Япония, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya, Япония, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Япония, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka, Япония, 545-8586
        • Research Site
      • Osaka, Япония, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Япония, 589-8511
        • Research Site
      • Saga, Япония, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Япония, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Япония, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo, Япония, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Япония, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Япония, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Япония, 232-0024
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным нерезектабельным переходно-клеточным раком уротелия IV стадии, которые ранее не получали химиотерапию первой линии.
  • Пациенты, подходящие или не подходящие для химиотерапии на основе цисплатина. Неприемлемость цисплатина определяется как соответствие 1 из следующих критериев: • Клиренс креатинина (расчетный или измеренный) <60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта (с использованием фактической массы тела) или путем измеренного 24-часового сбора мочи для определения • Общая терминология Критерии нежелательных явлений (CTCAE) Аудиометрическая потеря слуха ≥2 степени • Периферическая нейропатия степени ≥2 по CTCAE • Сердечная недостаточность III класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Статус опухоли PD-L1, подтвержденный иммуногистохимическим анализом (ИГХ) референс-лабораторией, должен быть известен до рандомизации.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего, другие антитела против цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA 4), анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2, включая терапевтические противораковые вакцины. Предварительная локальная интервезикальная химиотерапия или иммунотерапия разрешены, если они завершены не менее чем за 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Аллогенная трансплантация органов в анамнезе, требующая применения иммунодепрессантов.
  • Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания. Исключениями из этого критерия являются: • Пациенты с витилиго или алопецией • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии • Любое хроническое кожное заболевание, не требующее системной терапии • Пациенты без активного заболевания в течение последних 3 лет могут быть включены, но только после консультации с «АстраЗенека». • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой, могут быть включены, но только после консультации с «АстраЗенека».
  • Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, если только состояние пациента не является стабильным и он не принимает стероиды в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения. Пациентам с подозреваемыми или известными метастазами в головной мозг при скрининге следует провести МРТ (предпочтительно)/КТ, желательно с внутривенным контрастированием, чтобы получить доступ к исходному статусу заболевания.
  • Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта (ИП). Исключениями из этого критерия являются: • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция) • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/день преднизолона или его эквивалента • Стероиды в качестве премедикации при реакции гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии).
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они включены в исследование, не должны получать живую вакцину во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная терапия
MEDI4736 (дурвалумаб) + тремелимумаб
Лекарство: MEDI4736 (дурвалумаб)
Внутривенное вливание
Лекарство: Тремелимумаб
Внутривенное вливание
Экспериментальный: Монотерапия
MEDI4736 (дурвалумаб)
Лекарство: MEDI4736 (дурвалумаб)
Внутривенное вливание
Активный компаратор: Стандарт заботы
Стандарт лечения Химиотерапевтическое лечение
Лекарство: Гемцитабин
Внутривенное вливание
Лекарство: Карбоплатин
Внутривенное вливание
Лекарство: Цисплатин
Внутривенное вливание

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность комбинированной терапии дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC с точки зрения ОС в полном наборе анализов
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что участник жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Оценить эффективность монотерапии дурвалумабом по сравнению с SoC с точки зрения общей выживаемости в наборе для анализа PD-L1-High
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что участник жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОС, полный набор для анализа — монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что участник жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
OS, набор для анализа PD-L1-High — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что участник жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
OS, PD-L1-низкий/отрицательный набор для анализа — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с монотерапией дурвалумабом
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
OS определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине (т.е. дата смерти или цензурирования - дата рандомизации + 1). Любой участник, о смерти которого не было известно во время анализа, подвергался цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что участник жив. Медианную ОС рассчитывали по методу Каплана-Мейера.
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Жив в 24 месяца (OS24), полный набор анализов
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до 24 месяцев или даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г.).
Жизнь через 24 месяца (OS24) определяется как оценка Каплана-Мейера OS через 24 месяца.
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до 24 месяцев или даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г.).
Жив в возрасте 24 месяцев (OS24), набор для анализа PD-L1-High
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до 24 месяцев или даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г.).
Жизнь через 24 месяца (OS24) определяется как оценка Каплана-Мейера OS через 24 месяца.
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до 24 месяцев или даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г.).
Жив в возрасте 24 месяцев (OS24), набор для анализа PD-L1-низкий/отрицательный
Временное ограничение: С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до 24 месяцев или даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г.).
Жизнь через 24 месяца (OS24) определяется как оценка Каплана-Мейера OS через 24 месяца.
С даты рандомизации до смерти по любой причине, оцененной до 24 месяцев или даты прекращения сбора данных (27 января 2020 г.).
PFS, полный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (согласно RECIST 1.1, по оценке исследователя) определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, был ли у пациента отказывается от рандомизированной терапии или получает другую противораковую терапию до прогрессирования.

Медиана PFS была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Набор для анализа PFS, PD-L1-High — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (согласно RECIST 1.1, по оценке исследователя) определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, был ли у пациента отказывается от рандомизированной терапии или получает другую противораковую терапию до прогрессирования.

Медиана PFS была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
PFS, PD-L1-низкий/отрицательный набор для анализа — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с монотерапией дурвалумабом
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) (согласно RECIST 1.1, по оценке исследователя) определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, был ли у пациента отказывается от рандомизированной терапии или получает другую противораковую терапию до прогрессирования.

Медиана PFS была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Жив и без прогрессирования через 12 месяцев (APF12), полный набор для анализа
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Живой и без прогрессирования через 12 месяцев (APF12) определяли как оценку Каплана-Мейера ВБП (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) через 12 месяцев.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Жив и без прогрессирования через 12 месяцев (APF12), набор для анализа PD-L1-High
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Живой и без прогрессирования через 12 месяцев (APF12) определяли как оценку Каплана-Мейера ВБП (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) через 12 месяцев.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Жив и без прогрессирования через 12 месяцев (APF12), набор для анализа PD-L1-Low/отрицательный
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Живой и без прогрессирования через 12 месяцев (APF12) определяли как оценку Каплана-Мейера ВБП (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) через 12 месяцев.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
PFS2, полный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводилось на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до первого подтвержденного прогрессирования заболевания, затем заболевание оценивалось в соответствии с местной практикой до 2-го прогрессирования. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Время от рандомизации до второго прогрессирования или смерти (ВБП2) определяли как время от даты рандомизации до самого раннего из событий прогрессирования после первой последующей терапии или смерти (т.е. дата события ВБП2 или цензурирования - дата рандомизации +1). ).

Медиана PFS2 была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводилось на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до первого подтвержденного прогрессирования заболевания, затем заболевание оценивалось в соответствии с местной практикой до 2-го прогрессирования. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Набор для анализа PFS2, PD-L1-High — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводилось на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до первого подтвержденного прогрессирования заболевания, затем заболевание оценивалось в соответствии с местной практикой до 2-го прогрессирования. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Время от рандомизации до второго прогрессирования или смерти (ВБП2) определяли как время от даты рандомизации до самого раннего из событий прогрессирования после первой последующей терапии или смерти (т.е. дата события ВБП2 или цензурирования - дата рандомизации +1). ).

Медиана PFS2 была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводилось на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до первого подтвержденного прогрессирования заболевания, затем заболевание оценивалось в соответствии с местной практикой до 2-го прогрессирования. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
PFS2, PD-L1-низкий/отрицательный набор для анализа — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с монотерапией дурвалумабом
Временное ограничение: Сканирование опухоли проводилось на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до первого подтвержденного прогрессирования заболевания, затем заболевание оценивалось в соответствии с местной практикой до 2-го прогрессирования. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Время от рандомизации до второго прогрессирования или смерти (ВБП2) определяли как время от даты рандомизации до самого раннего из событий прогрессирования после первой последующей терапии или смерти (т.е. дата события ВБП2 или цензурирования - дата рандомизации +1). ).

Медиана PFS2 была рассчитана с использованием метода Каплана-Мейера.
Сканирование опухоли проводилось на исходном уровне, затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до первого подтвержденного прогрессирования заболевания, затем заболевание оценивалось в соответствии с местной практикой до 2-го прогрессирования. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Частота объективного ответа (ЧОО), полный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Частота объективного ответа ORR (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) определяется как количество (%) пациентов, у которых по крайней мере на одно посещение был ответ CR или PR.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Частота объективного ответа (ЧОО), набор для анализа PD-L1-High — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Частота объективного ответа ORR (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) определяется как количество (%) пациентов, у которых по крайней мере на одно посещение был ответ CR или PR.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Частота объективного ответа (ЧОО), PD-L1-низкий/отрицательный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с монотерапией дурвалумабом
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Частота объективного ответа ORR (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) определяется как количество (%) пациентов, у которых по крайней мере на одно посещение был ответ CR или PR.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Частота объективного ответа (ЧОО) на основе оценки BICR в соответствии с RECIST 1.1 — ответы подтверждены — дурвалумаб цисплатин, неприемлемая популяция
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (01 ноября 2017 г., максимум 3 года).

Частота объективного ответа ORR (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) определяется как количество (%) пациентов, у которых по крайней мере на одно посещение был ответ CR или PR.

неподтвержденные ответы исключаются.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (01 ноября 2017 г., максимум 3 года).
Уровень контроля заболевания (DCR) через 6 месяцев, полный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 6 месяцев или даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Показатель контроля заболевания (DCR) через 6 месяцев определяется как процент пациентов, которые имеют наилучший объективный ответ (BoR) CR или PR, или которые продемонстрировали SD в течение минимального интервала в 24 недели (-7 дней, т.е. 161). дней) после начала исследуемого лечения.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 6 месяцев или даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Уровень контроля заболевания (DCR) через 6 месяцев, набор для анализа PD-L1-High - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и монотерапия дурвалумабом по сравнению с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 6 месяцев или даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Показатель контроля заболевания (DCR) через 6 месяцев определяется как процент пациентов, которые имеют наилучший объективный ответ (BoR) CR или PR, или которые продемонстрировали SD в течение минимального интервала в 24 недели (-7 дней, т.е. 161). дней) после начала исследуемого лечения.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 6 месяцев или даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Уровень контроля заболевания (DCR) через 6 месяцев, PD-L1-низкий/отрицательный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с монотерапией дурвалумабом
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 6 месяцев или даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Показатель контроля заболевания (DCR) через 6 месяцев определяется как процент пациентов, которые имеют наилучший объективный ответ (BoR) CR или PR, или которые продемонстрировали SD в течение минимального интервала в 24 недели (-7 дней, т.е. 161). дней) после начала исследуемого лечения.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 6 месяцев или даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Уровень контроля заболевания (DCR) через 12 месяцев, полный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка до 12 месяцев или даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.)
Показатель контроля заболевания (DCR) через 12 месяцев определяется как процент пациентов, которые имеют наилучший объективный ответ (BoR) CR или PR, или которые продемонстрировали SD в течение минимального интервала 48 недель (-7 дней, т. е. 329 дней). дней) после начала исследуемого лечения.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка до 12 месяцев или даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.)
Уровень контроля заболевания (DCR) через 12 месяцев, набор для анализа PD-L1-High - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и монотерапия дурвалумабом по сравнению с SoC
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Показатель контроля заболевания (DCR) через 12 месяцев определяется как процент пациентов, которые имеют наилучший объективный ответ (BoR) CR или PR, или которые продемонстрировали SD в течение минимального интервала 48 недель (-7 дней, т. е. 329 дней). дней) после начала исследуемого лечения.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Уровень контроля заболевания (DCR) через 12 месяцев, PD-L1-низкий/отрицательный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с монотерапией дурвалумабом
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Показатель контроля заболевания (DCR) через 12 месяцев определяется как процент пациентов, которые имеют наилучший объективный ответ (BoR) CR или PR, или которые продемонстрировали SD в течение минимального интервала 48 недель (-7 дней, т. е. 329 дней). дней) после начала исследуемого лечения.
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценивается до 12 месяцев или до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г.).
Продолжительность ответа (DoR), полный набор анализов
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Продолжительность ответа (DoR) (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) определяли как время от даты первого задокументированного ответа до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания (т.е. дата события PFS или цензуры - дата первого ответа + 1).
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Продолжительность ответа (DoR), набор для анализа PD-L1-High
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Продолжительность ответа (DoR) (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) определяли как время от даты первого задокументированного ответа до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания (т.е. дата события PFS или цензуры - дата первого ответа + 1).
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Продолжительность ответа (DoR), PD-L1-низкий/отрицательный анализ
Временное ограничение: Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Продолжительность ответа (DoR) (согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя) определяли как время от даты первого задокументированного ответа до первой задокументированной даты прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания (т.е. дата события PFS или цензуры - дата первого ответа + 1).
Сканирование опухоли выполняли на исходном уровне, а затем каждые 8 ​​недель с момента рандомизации до подтверждения прогрессирования заболевания. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Концентрации дурвалумаба в сыворотке, набор для фармакокинетического анализа
Временное ограничение: Предварительная доза и в течение 1 часа после окончания инфузии на 0, 12 и 24 неделе, предварительная доза на 4 неделе и последующее наблюдение через 3 месяца.
Образцы крови собирали для определения концентрации дурвалумаба в сыворотке.
Предварительная доза и в течение 1 часа после окончания инфузии на 0, 12 и 24 неделе, предварительная доза на 4 неделе и последующее наблюдение через 3 месяца.
Концентрации тремелимумаба в сыворотке, набор для фармакокинетического анализа
Временное ограничение: Предварительная доза и в течение 1 часа после окончания инфузии на 0, 12 и 24 неделе, предварительная доза на 4 неделе и последующее наблюдение через 3 месяца.
Образцы крови собирали для определения концентрации тремелимумаба в сыворотке.
Предварительная доза и в течение 1 часа после окончания инфузии на 0, 12 и 24 неделе, предварительная доза на 4 неделе и последующее наблюдение через 3 месяца.
Количество участников с реакцией антилекарственных антител (ADA) на дурвалумаб, набор для анализа безопасности — пациенты, подлежащие оценке ADA
Временное ограничение: На 0, 4, 12 и 24 неделе, а также на 3-м месяце наблюдения.
Образцы сыворотки будут измеряться на наличие АДА и АДА-нейтрализующих антител к дурвалумабу с использованием утвержденных анализов. Будет проведен многоуровневый анализ, включающий компоненты скрининга, подтверждения и анализа титра, а также будут использоваться положительные и отрицательные точки отсечения, ранее статистически определенные из проб для проверки без лекарств. Устойчиво положительный результат определяется как наличие по крайней мере 2 положительных измерений ADA после исходного уровня с интервалом не менее 16 недель (112 дней) между первым и последним положительными измерениями или положительный результат ADA при последней доступной оценке. Временно положительный определяется как наличие по крайней мере одного положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата. В эту категорию могут входить пациенты, отвечающие этим критериям, у которых на исходном уровне был положительный результат на АДА.
На 0, 4, 12 и 24 неделе, а также на 3-м месяце наблюдения.
Количество участников с реакцией антилекарственных антител (ADA) на тремелимумаб, набор для анализа безопасности — пациенты, подлежащие оценке ADA
Временное ограничение: На 0, 4, 12 неделе и на 3-м месяце наблюдения.
Образцы сыворотки будут измеряться на наличие АДА и АДА-нейтрализующих антител к тремелимумабу с использованием утвержденных анализов. Будет проведен многоуровневый анализ, включающий компоненты скрининга, подтверждения и анализа титра, а также будут использоваться положительные и отрицательные точки отсечения, ранее статистически определенные из проб для проверки без лекарств. Устойчиво положительный результат определяется как наличие по крайней мере 2 положительных измерений ADA после исходного уровня с интервалом не менее 16 недель (112 дней) между первым и последним положительными измерениями или положительный результат ADA при последней доступной оценке. Временно положительный определяется как наличие по крайней мере одного положительного измерения ADA после исходного уровня и отсутствие выполнения условий для устойчиво положительного результата. В эту категорию могут входить пациенты, отвечающие этим критериям, у которых на исходном уровне был положительный результат на АДА.
На 0, 4, 12 неделе и на 3-м месяце наблюдения.
Изменение по сравнению с исходным уровнем в FACT-BL (производная оценка NFBlSI-18, FACT-BL TOI и общая оценка FACT-BL) по анализу MMRM, полный набор анализов - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и монотерапия дурвалумабом по сравнению с SoC
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

изменение по сравнению с исходным уровнем следующих общих/индексных показателей будет оцениваться как вторичная конечная точка: FACT-BL TOI (называемая TOI), FACT-BL Total score и NFBlSI-18.

Все 5 субшкал (PWB (0–28), FWB (0–28), EWB (0–24), SWB (0–28) и BlCS (0–48)) суммируются как общий балл FACT-BL. (диапазон 0–156), а сумма PWB, FWB и BICS составляет TOI FACT-BL (диапазон 0–104).

NFBlSI-18 (диапазон 0-72) основан на баллах по 16 пунктам (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) и 2 дополнительных пункта «В целом я чувствую слабость» и «У меня кружится голова (головокружение)». Диапазон каждого элемента 0-4.

Более высокий балл означает худший результат.
Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Изменение по сравнению с исходным уровнем в FACT-BL (производная оценка NFBlSI-18, FACT-BL TOI и общая оценка FACT-BL) по анализу MMRM, набору для анализа PD-L1-High — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и монотерапия дурвалумабом по сравнению с SoC
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

изменение по сравнению с исходным уровнем следующих общих/индексных показателей будет оцениваться как вторичная конечная точка: FACT-BL TOI (называемая TOI), FACT-BL Total score и NFBlSI-18.

Все 5 субшкал (PWB (0–28), FWB (0–28), EWB (0–24), SWB (0–28) и BlCS (0–48)) суммируются как общий балл FACT-BL. (диапазон 0–156), а сумма PWB, FWB и BICS составляет TOI FACT-BL (диапазон 0–104).

NFBlSI-18 (диапазон 0-72) основан на баллах по 16 пунктам (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) и 2 дополнительных пункта «В целом я чувствую слабость» и «У меня кружится голова (головокружение)». Диапазон каждого элемента 0-4.

Более высокий балл означает худшее
Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Изменение по сравнению с исходным уровнем в FACT-BL (производная оценка NFBlSI-18, FACT-BL TOI и общая оценка FACT-BL) по анализу MMRM, PD-L1-низкий/отрицательный набор анализов - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и дурвалумабом моно Терапия против SoC
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

изменение по сравнению с исходным уровнем следующих общих/индексных показателей будет оцениваться как вторичная конечная точка: FACT-BL TOI (называемая TOI), FACT-BL Total score и NFBlSI-18.

Все 5 субшкал (PWB (0–28), FWB (0–28), EWB (0–24), SWB (0–28) и BlCS (0–48)) суммируются как общий балл FACT-BL. (диапазон 0–156), а сумма PWB, FWB и BICS составляет TOI FACT-BL (диапазон 0–104).

NFBlSI-18 (диапазон 0-72) основан на баллах по 16 пунктам (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) и 2 дополнительных пункта «В целом я чувствую слабость» и «У меня кружится голова (головокружение)». Диапазон каждого элемента 0-4.

Более высокий балл означает худшее
Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Уменьшение утомляемости и ослабление боли согласно FACT-BL, полный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Усталость будет основываться на вопросе «у меня нехватка энергии», а боль будет основываться на вопросе «у меня есть боль», согласно ОП1 и ОП4 в PWB соответственно.

Улучшение утомляемости определяется как улучшение по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем с использованием GP1 FACT-BL.

Ухудшение боли определяется как ухудшение по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем с использованием GP4 FACT-BL.
Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Уменьшение утомляемости и уменьшение боли согласно FACT-BL, набору для анализа PD-L1-High — комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб по сравнению с SoC и монотерапия дурвалумабом по сравнению с SoC
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Усталость будет основываться на вопросе «у меня нехватка энергии», а боль будет основываться на вопросе «у меня есть боль», согласно ОП1 и ОП4 в PWB соответственно.

Улучшение утомляемости определяется как улучшение по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем с использованием GP1 FACT-BL.

Ухудшение боли определяется как ухудшение по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем с использованием GP4 FACT-BL.
Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).
Уменьшение утомляемости и ослабление боли согласно FACT-BL, PD-L1-низкий/отрицательный набор для анализа - комбинированная терапия дурвалумаб + тремелимумаб в сравнении с SoC и монотерапия дурвалумабом в сравнении с SoC
Временное ограничение: Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Усталость будет основываться на вопросе «у меня нехватка энергии», а боль будет основываться на вопросе «у меня есть боль», согласно ОП1 и ОП4 в PWB соответственно.

Улучшение утомляемости определяется как улучшение по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем с использованием GP1 FACT-BL.

Ухудшение боли определяется как ухудшение по крайней мере на 1 балл по сравнению с исходным уровнем с использованием GP4 FACT-BL.
Исходно, затем каждые 8 ​​недель до второго прогрессирования/смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка проводилась до даты окончания сбора данных (27 января 2020 г., максимум 5 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 января 2020 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться