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Studie zu MEDI4736 (Durvalumab) mit oder ohne Tremelimumab im Vergleich zur Standard-of-Care-Chemotherapie bei Urothelkrebs

17. April 2026 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine randomisierte, offene, kontrollierte, multizentrische, globale Phase-III-Studie zur Erstlinien-Monotherapie mit MEDI4736 (Durvalumab) und MEDI4736 (Durvalumab) in Kombination mit Tremelimumab im Vergleich zur Standard-of-Care-Chemotherapie bei Patienten mit inoperablem Urothelkarzinom im Stadium IV

Eine randomisierte, offene, kontrollierte, multizentrische, globale Phase-III-Studie zur Erstlinien-Monotherapie mit MEDI4736 (Durvalumab) und MEDI4736 (Durvalumab) in Kombination mit Tremelimumab im Vergleich zur Standard-of-Care-Chemotherapie bei Patienten mit Urothelkarzinom im Stadium IV

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene, kontrollierte, multizentrische, globale Phase-III-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von MEDI4736 (Durvalumab) als Monotherapie und MEDI4736 (Durvalumab) in Kombination mit Tremelimumab im Vergleich zu SoC (Cisplatin + Gemcitabin oder Carboplatin + Gemcitabin). Doublet) Erstlinien-Chemotherapie bei therapienaiven Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem, inoperablem Übergangszellkarzinom im Stadium IV (Übergangszell- und gemischte Übergangszell-/Nicht-Übergangszell-Histologie) des Urothels (einschließlich Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase, und Harnröhre) und ausreichend Flexibilität für Prüfer und Patienten zu ermöglichen, um die Mittel auszuwählen, die ihrer normalen klinischen Praxis und den nationalen Richtlinien entsprechen. Die in die Studie aufgenommenen Patienten werden 1:1:1 randomisiert, um eine Behandlung mit einer Kombinationstherapie, einer Monotherapie oder einer SoC (Cisplatin + Gemcitabin oder Carboplatin + Gemcitabin, basierend auf der Cisplatin-Eignung) zu erhalten. Die Patienten werden mit MEDI4736 (Durvalumab) oder MEDI4736 (Durvalumab) mit Tremelimumab oder mit SoC behandelt, bis eine fortschreitende Erkrankung (PD) bestätigt wird, eine inakzeptable Toxizität auftritt, die Einwilligung widerrufen wird oder ein anderes Abbruchkriterium erfüllt ist. Die Patienten werden bis zu 2 Jahre lang beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1126

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Box Hill, Australien, 3128
        • Research Site
      • Elizabeth Vale, Australien, 5112
        • Research Site
      • Macquarie University, Australien, 2109
        • Research Site
      • St Leonards, Australien, 2065
        • Research Site
      • Waratah, Australien, 2298
        • Research Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • Research Site
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30380-472
        • Research Site
      • Ijuí, Brasilien, 98700-000
        • Research Site
      • Itajaí, Brasilien, 88301-220
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-003
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Research Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 91350-200
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 22793-080
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • Research Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01321-001
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01209-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brasilien, 01509-900
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Research Site
      • Beijing, China, 100191
        • Research Site
      • Beijing, China, 100039
        • Research Site
      • Changchun, China, 130012
        • Research Site
      • Changsha, China, 410013
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310009
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310014
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210008
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200080
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200072
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200000
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110001
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300211
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710061
        • Research Site
      • Xiamen, China, 361003
        • Research Site
  • Deutschland
      • Düsseldorf, Deutschland, 40225
        • Research Site
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Research Site
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Research Site
      • München, Deutschland, 81675
        • Research Site
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Research Site
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Research Site
      • København Ø, Dänemark, 2100
        • Research Site
      • Odense C, Dänemark, 5000
        • Research Site
      • Århus C, Dänemark, 8000
        • Research Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Research Site
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Research Site
      • Caen, Frankreich, 14076
        • Research Site
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Research Site
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Research Site
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Research Site
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Research Site
      • Suresnes, Frankreich, 92151
        • Research Site
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Research Site
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Research Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11528
        • Research Site
      • Athens, Griechenland, 14564
        • Research Site
      • Heraklion, Griechenland, 71110
        • Research Site
      • Holargos, Athens, Griechenland, 155 62
        • Research Site
      • Maroussi, Athens, Griechenland, 15125
        • Research Site
      • Pátrai, Griechenland, 26500
        • Research Site
      • Thessaloniki, Griechenland, 56 429
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • Research Site
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Research Site
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 5265601
        • Research Site
      • Ẕerifin, Israel, 70300
        • Research Site
  • Italien
      • Arezzo, Italien, 52100
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • Naples, Italien, 80131
        • Research Site
      • Orbassano, Italien, 10043
        • Research Site
      • Pavia, Italien, 27100
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00152
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Research Site
  • Japan
      • Akita, Japan, 010-8543
        • Research Site
      • Bunkyō City, Japan, 113-8603
        • Research Site
      • Fukuoka, Japan, 811-1347
        • Research Site
      • Hakata-shi, Japan, 812-0033
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japan, 036-8563
        • Research Site
      • Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Research Site
      • Izumo-shi, Japan, 693-8501
        • Research Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kita-gun, Japan, 761-0793
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Koshigaya-shi, Japan, 343-8555
        • Research Site
      • Kumamoto, Japan, 860-0008
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Research Site
      • Kōtoku, Japan, 135-8550
        • Research Site
      • Matsuyama, Japan, 791-0280
        • Research Site
      • Morioka, Japan, 028-3695
        • Research Site
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 545-8586
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osakasayama-shi, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Research Site
      • Sagamihara-shi, Japan, 252-0315
        • Research Site
      • Sakura-shi, Japan, 285-8741
        • Research Site
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Research Site
      • Suita-shi, Japan, 565-0871
        • Research Site
      • Takatsuki-shi, Japan, 569-8686
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 236-0004
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 232-0024
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Research Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Research Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • Research Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Research Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 1C4
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Kanada, G1R 3S1
        • Research Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Research Site
  • Mexiko
      • Guadalajara, Mexiko, 44280
        • Research Site
      • León, Mexiko, 37000
        • Research Site
      • Mexico City, Mexiko, 01120
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Research Site
      • México, Mexiko, 04739
        • Research Site
      • México, Mexiko, 06760
        • Research Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • Research Site
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Research Site
      • Breda, Niederlande, 4819 EV
        • Research Site
      • Enschede, Niederlande, 7512 KZ
        • Research Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Research Site
      • Leiden, Niederlande, 2333 ZA
        • Research Site
      • Maastricht, Niederlande, 6229 HX
        • Research Site
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Research Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Gdansk, Polen, 80-462
        • Research Site
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • Research Site
      • Gliwice, Polen, 44-101
        • Research Site
      • Olsztyn, Polen, 10-228
        • Research Site
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Research Site
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Research Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Research Site
      • Loures, Portugal, 2674-514
        • Research Site
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Research Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Russland, 105229
        • Research Site
      • Murmansk, Russland, 183047
        • Research Site
      • Nizhnyi Novgorod, Russland, 603001
        • Research Site
      • Obninsk, Russland, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Russland, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 191014
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 191015
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 194354
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Russland, 199178
        • Research Site
      • Ufa, Russland, 450054
        • Research Site
      • Yaroslavl, Russland, 150054
        • Research Site
  • Spanien
      • Badajoz, Spanien, 06008
        • Research Site
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08243
        • Research Site
      • Elche(Alicante), Spanien, 03202
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
  • Südkorea
      • Incheon, Südkorea, 21565
        • Research Site
      • Seongnam-si, Südkorea, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 02841
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Südkorea, 6351
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 00407
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06230
        • Research Site
      • Edirne, Türkei (türkiye), 22030
        • Research Site
      • Izmir, Türkei (türkiye), 35100
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Research Site
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Research Site
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Research Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Research Site
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Research Site
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Research Site
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Research Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Research Site
      • Metropolitan Borough of Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Research Site
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • Research Site
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Research Site
  • Österreich
      • Linz, Österreich, 4010
        • Research Site
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Research Site
      • Vienna, Österreich, 1140
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 130 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch oder zytologisch dokumentiertem, inoperablem Übergangszellkarzinom des Urothels im Stadium IV, die zuvor nicht mit einer Erstlinien-Chemotherapie behandelt wurden.
  • Patienten, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie geeignet oder nicht geeignet sind. Cisplatin ist nicht geeignet, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist: • Kreatinin-Clearance (berechnet oder gemessen) < 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts) oder durch gemessenen 24-Stunden-Urin zur Bestimmung • Gemeinsame Terminologie Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) Audiometrischer Hörverlust Grad ≥2 • Periphere Neuropathie CTCAE Grad ≥2 • New York Heart Association Herzinsuffizienz ≥Klasse III.
  • Der PD-L1-Status des Tumors muss vor der Randomisierung mit einem von einem Referenzlabor bestätigten immunhistochemischen (IHC) Assay bekannt sein.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere antizytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Proteine ​​4 (CTLA 4), Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Antikörper, einschließlich therapeutische Impfstoffe gegen Krebs. Eine vorherige lokale intervesikale Chemotherapie oder Immuntherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde.
  • Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, die die Verwendung von Immunsuppressiva erfordert.
  • Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen. Ausnahmen von diesem Kriterium sind: • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind • Alle chronischen Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern • Patienten ohne aktive Krankheit in den letzten 3 Jahren kann aufgenommen werden, aber nur nach Rücksprache mit AstraZeneca • Patienten mit Zöliakie, die nur durch Diät kontrolliert werden können, können aufgenommen werden, aber nur nach Rücksprache mit AstraZeneca.
  • Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, der Zustand des Patienten ist stabil und hat mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide erhalten. Patienten mit vermuteten oder bekannten Hirnmetastasen sollten beim Screening ein MRT (bevorzugt)/CT haben, vorzugsweise mit intravenösem Kontrastmittel, um Zugang zum Ausgangszustand der Erkrankung zu erhalten.
  • Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP). Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent nicht überschreiten dürfen • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation).
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, während der Studie und bis zu 30 Tage nach der letzten IP-Dosis keinen Lebendimpfstoff erhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombinationstherapie
MEDI4736 (Durvalumab) + Tremelimumab
Arzneimittel: MEDI4736 (Durvalumab)
IV-Infusion
Arzneimittel: Tremelimumab
IV-Infusion
Experimental: Monotherapie
MEDI4736 (Durvalumab)
Arzneimittel: MEDI4736 (Durvalumab)
IV-Infusion
Aktiver Komparator: Pflegestandard
Standardmäßige Chemotherapie-Behandlung
Arzneimittel: Gemcitabin
IV-Infusion
Arzneimittel: Carboplatin
IV-Infusion
Arzneimittel: Cisplatin
IV-Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Wirksamkeit der Kombinationstherapie Durvalumab + Tremelimumab im Vergleich zu SoC in Bezug auf das Gesamtüberleben im vollständigen Analysesatz
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (dh Datum des Todes oder der Zensur – Datum der Randomisierung + 1). Jeder Teilnehmer, dessen Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurde auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Das mediane OS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
Bewertung der Wirksamkeit der Durvalumab-Monotherapie im Vergleich zu SoC in Bezug auf das OS im PD-L1-Hoch-Analyse-Set
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (dh Datum des Todes oder der Zensur – Datum der Randomisierung + 1). Jeder Teilnehmer, dessen Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurde auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Das mediane OS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
OS, vollständiges Analyseset – Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (dh Datum des Todes oder der Zensur – Datum der Randomisierung + 1). Jeder Teilnehmer, dessen Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurde auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Das mediane OS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
OS, PD-L1-Hoch-Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie versus SoC
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (dh Datum des Todes oder der Zensur – Datum der Randomisierung + 1). Jeder Teilnehmer, dessen Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurde auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Das mediane OS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
OS, PD-L1-Niedrig/Negativ-Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie versus SoC und Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie versus Durvalumab-Monotherapie
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
Das OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund (dh Datum des Todes oder der Zensur – Datum der Randomisierung + 1). Jeder Teilnehmer, dessen Tod zum Zeitpunkt der Analyse nicht bekannt war, wurde auf der Grundlage des letzten aufgezeichneten Datums zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Das mediane OS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zum Datenstichtag (27. JAN 2020, maximal 5 Jahre).
Lebend nach 24 Monaten (OS24), vollständiges Analyseset
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 24 Monaten oder dem Datenstichtag (27. JAN 2020).
Lebendig nach 24 Monaten (OS24) ist definiert als die Kaplan-Meier-Schätzung des OS nach 24 Monaten.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 24 Monaten oder dem Datenstichtag (27. JAN 2020).
Alive at 24 Months (OS24), PD-L1-High Analysis Set
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 24 Monaten oder dem Datenstichtag (27. JAN 2020).
Lebendig nach 24 Monaten (OS24) ist definiert als die Kaplan-Meier-Schätzung des OS nach 24 Monaten.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 24 Monaten oder dem Datenstichtag (27. JAN 2020).
Alive at 24 Months (OS24), PD-L1-Low/Negative Analysis Set
Zeitfenster: Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 24 Monaten oder dem Datenstichtag (27. JAN 2020).
Lebendig nach 24 Monaten (OS24) ist definiert als die Kaplan-Meier-Schätzung des OS nach 24 Monaten.
Vom Randomisierungsdatum bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 24 Monaten oder dem Datenstichtag (27. JAN 2020).
PFS, vollständiges Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Das progressionsfreie Überleben (PFS) (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (durch jegliche Ursache bei fehlender Progression), unabhängig davon, ob der Patient die randomisierte Therapie abbricht oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält.

Das mittlere PFS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
PFS, PD-L1-Hoch-Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Das progressionsfreie Überleben (PFS) (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (durch jegliche Ursache bei fehlender Progression), unabhängig davon, ob der Patient die randomisierte Therapie abbricht oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält.

Das mittlere PFS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
PFS, PD-L1-Niedrig/Negativ-Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie versus SoC und Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie versus Durvalumab-Monotherapie
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Das progressionsfreie Überleben (PFS) (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der objektiven Krankheitsprogression oder des Todes (durch jegliche Ursache bei fehlender Progression), unabhängig davon, ob der Patient die randomisierte Therapie abbricht oder vor der Progression eine andere Krebstherapie erhält.

Das mittlere PFS wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Lebendig und progressionsfrei nach 12 Monaten (APF12), vollständiges Analyseset
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Lebendig und progressionsfrei nach 12 Monaten (APF12) wurde als Kaplan-Meier-Schätzung des PFS (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) nach 12 Monaten definiert.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Lebendig und progressionsfrei nach 12 Monaten (APF12), PD-L1-Hoch-Analyseset
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Lebendig und progressionsfrei nach 12 Monaten (APF12) wurde als Kaplan-Meier-Schätzung des PFS (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) nach 12 Monaten definiert.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Lebendig und progressionsfrei nach 12 Monaten (APF12), PD-L1-Niedrig/Negativ-Analyseset
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Lebendig und progressionsfrei nach 12 Monaten (APF12) wurde als Kaplan-Meier-Schätzung des PFS (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) nach 12 Monaten definiert.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
PFS2, vollständiges Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumorscans, die zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zum ersten bestätigten Fortschreiten der Krankheit durchgeführt wurden, dann wurde die Krankheit bis zum 2. Fortschreiten gemäß der örtlichen Praxis beurteilt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Die Zeit von der Randomisierung bis zur zweiten Progression oder zum Tod (PFS2) wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Progressionsereignis nach der ersten Folgetherapie oder dem Tod (d. h. Datum des PFS2-Ereignisses oder der Zensierung – Datum der Randomisierung +1 ).

Das mittlere PFS2 wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Tumorscans, die zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zum ersten bestätigten Fortschreiten der Krankheit durchgeführt wurden, dann wurde die Krankheit bis zum 2. Fortschreiten gemäß der örtlichen Praxis beurteilt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
PFS2, PD-L1-Hoch-Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumorscans, die zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zum ersten bestätigten Fortschreiten der Krankheit durchgeführt wurden, dann wurde die Krankheit bis zum 2. Fortschreiten gemäß der örtlichen Praxis beurteilt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Die Zeit von der Randomisierung bis zur zweiten Progression oder zum Tod (PFS2) wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Progressionsereignis nach der ersten Folgetherapie oder dem Tod (d. h. Datum des PFS2-Ereignisses oder der Zensierung – Datum der Randomisierung +1 ).

Das mittlere PFS2 wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Tumorscans, die zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zum ersten bestätigten Fortschreiten der Krankheit durchgeführt wurden, dann wurde die Krankheit bis zum 2. Fortschreiten gemäß der örtlichen Praxis beurteilt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
PFS2, PD-L1-Niedrig/Negativ-Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie versus SoC und Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie versus Durvalumab-Monotherapie
Zeitfenster: Tumorscans, die zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zum ersten bestätigten Fortschreiten der Krankheit durchgeführt wurden, dann wurde die Krankheit bis zum 2. Fortschreiten gemäß der örtlichen Praxis beurteilt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Die Zeit von der Randomisierung bis zur zweiten Progression oder zum Tod (PFS2) wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Progressionsereignis nach der ersten Folgetherapie oder dem Tod (d. h. Datum des PFS2-Ereignisses oder der Zensierung – Datum der Randomisierung +1 ).

Das mittlere PFS2 wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Technik berechnet.
Tumorscans, die zu Studienbeginn und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zum ersten bestätigten Fortschreiten der Krankheit durchgeführt wurden, dann wurde die Krankheit bis zum 2. Fortschreiten gemäß der örtlichen Praxis beurteilt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Objektive Ansprechrate (ORR), vollständiges Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Die objektive Ansprechrate ORR (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) ist definiert als die Anzahl (%) der Patienten mit mindestens 1 Ansprechen auf CR oder PR bei einem Besuch.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Objektive Ansprechrate (ORR), PD-L1-Hoch-Analyse-Set – Kombinationstherapie mit Durvalumab + Tremelimumab vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Die objektive Ansprechrate ORR (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) ist definiert als die Anzahl (%) der Patienten mit mindestens 1 Ansprechen auf CR oder PR bei einem Besuch.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Objektive Ansprechrate (ORR), PD-L1-Niedrig/Negativ-Analysesatz – Kombinationstherapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC und Kombinationstherapie Durvalumab + Tremelimumab versus Durvalumab-Monotherapie
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Die objektive Ansprechrate ORR (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) ist definiert als die Anzahl (%) der Patienten mit mindestens 1 Ansprechen auf CR oder PR bei einem Besuch.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Objektive Ansprechrate (ORR) Basierend auf BICR-Beurteilung gemäß RECIST 1.1 – Ansprechen bestätigt – Durvalumab Cisplatin nicht geeignete Population
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (01.11.2017, maximal 3 Jahre).

Die objektive Ansprechrate ORR (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) ist definiert als die Anzahl (%) der Patienten mit mindestens 1 Ansprechen auf CR oder PR bei einem Besuch.

unbestätigte Antworten sind ausgeschlossen.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (01.11.2017, maximal 3 Jahre).
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 6 Monaten, vollständiger Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 6 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 6 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein bestes objektives Ansprechen (BoR) auf CR oder PR aufweisen oder die über einen Zeitraum von mindestens 24 Wochen (-7 Tage, d. h. 161 Tage) nach Beginn der Studienbehandlung.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 6 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 6 Monaten, PD-L1-Hoch-Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 6 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 6 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein bestes objektives Ansprechen (BoR) auf CR oder PR aufweisen oder die über einen Zeitraum von mindestens 24 Wochen (-7 Tage, d. h. 161 Tage) nach Beginn der Studienbehandlung.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 6 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 6 Monaten, PD-L1-Niedrig/Negativ-Analysesatz – Kombinationstherapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC und Kombinationstherapie Durvalumab + Tremelimumab versus Durvalumab-Monotherapie
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 6 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 6 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein bestes objektives Ansprechen (BoR) auf CR oder PR aufweisen oder die über einen Zeitraum von mindestens 24 Wochen (-7 Tage, d. h. 161 Tage) nach Beginn der Studienbehandlung.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 6 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 12 Monaten, vollständiger Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder bis zum Datenstichtag (27. JAN. 2020)
Die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 12 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein bestes objektives Ansprechen (BoR) auf CR oder PR aufweisen oder die über einen Zeitraum von mindestens 48 Wochen (-7 Tage, d. h. 329 Tage) nach Beginn der Studienbehandlung.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder bis zum Datenstichtag (27. JAN. 2020)
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 12 Monaten, PD-L1-Hoch-Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 12 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein bestes objektives Ansprechen (BoR) auf CR oder PR aufweisen oder die über einen Zeitraum von mindestens 48 Wochen (-7 Tage, d. h. 329 Tage) nach Beginn der Studienbehandlung.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 12 Monaten, PD-L1-Niedrig/Negativ-Analysesatz – Kombinationstherapie Durvalumab + Tremelimumab versus SoC und Kombinationstherapie Durvalumab + Tremelimumab versus Durvalumab-Monotherapie
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Die Krankheitskontrollrate (DCR) nach 12 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die ein bestes objektives Ansprechen (BoR) auf CR oder PR aufweisen oder die über einen Zeitraum von mindestens 48 Wochen (-7 Tage, d. h. 329 Tage) nach Beginn der Studienbehandlung.
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zu 12 Monate oder zum Datenstichtag (27. JAN. 2020).
Dauer des Ansprechens (DoR), vollständiger Analysesatz
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Die Dauer des Ansprechens (DoR) (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) wurde definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum ersten Datum der dokumentierten Progression oder des Todes ohne Progression der Krankheit (d. h. Datum des PFS-Ereignisses oder der Zensur – Datum der ersten Reaktion + 1).
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Dauer des Ansprechens (DoR), PD-L1-Hoch-Analyse-Set
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Die Dauer des Ansprechens (DoR) (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) wurde definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum ersten Datum der dokumentierten Progression oder des Todes ohne Progression der Krankheit (d. h. Datum des PFS-Ereignisses oder der Zensur – Datum der ersten Reaktion + 1).
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Dauer des Ansprechens (DoR), PD-L1-Niedrig/Negativ-Analysesatz
Zeitfenster: Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Die Dauer des Ansprechens (DoR) (gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt beurteilt) wurde definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens bis zum ersten Datum der dokumentierten Progression oder des Todes ohne Progression der Krankheit (d. h. Datum des PFS-Ereignisses oder der Zensur – Datum der ersten Reaktion + 1).
Tumor-Scans, die zu Beginn der Studie und dann alle 8 Wochen seit der Randomisierung bis zur bestätigten Krankheitsprogression durchgeführt wurden. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Serumkonzentrationen von Durvalumab, pharmakokinetisches Analyseset
Zeitfenster: Vor der Gabe und innerhalb von 1 Stunde nach Ende der Infusion in Woche 0, 12 und 24, vor der Gabe in Woche 4 und im Folgemonat 3.
Blutproben wurden entnommen, um die Serumkonzentration von Durvalumab zu bestimmen.
Vor der Gabe und innerhalb von 1 Stunde nach Ende der Infusion in Woche 0, 12 und 24, vor der Gabe in Woche 4 und im Folgemonat 3.
Serumkonzentrationen von Tremelimumab, pharmakokinetisches Analyseset
Zeitfenster: Vor der Gabe und innerhalb von 1 Stunde nach Ende der Infusion in Woche 0, 12 und 24, vor der Gabe in Woche 4 und im Folgemonat 3.
Zur Bestimmung der Serumkonzentration von Tremelimumab wurden Blutproben entnommen.
Vor der Gabe und innerhalb von 1 Stunde nach Ende der Infusion in Woche 0, 12 und 24, vor der Gabe in Woche 4 und im Folgemonat 3.
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antibody (ADA)-Reaktion auf Durvalumab, Sicherheitsanalyse-Set – ADA-auswertbare Patienten
Zeitfenster: In Woche 0, 4, 12 und 24 und im Folgemonat 3.
Serumproben werden mit validierten Assays auf das Vorhandensein von ADAs und ADA-neutralisierenden Antikörpern für Durvalumab untersucht. Es wird eine abgestufte Analyse durchgeführt, die Screening-, Bestätigungs- und Titer-Assay-Komponenten umfasst, und positiv-negativ-Grenzwerte, die zuvor statistisch aus nicht arzneimittelfreien Validierungsproben bestimmt wurden, werden verwendet. Anhaltend positiv ist definiert als mindestens 2 positive ADA-Messungen nach Baseline mit mindestens 16 Wochen (112 Tagen) zwischen der ersten und letzten positiven Messung oder ein positives ADA-Ergebnis bei der letzten verfügbaren Bewertung. Vorübergehend positiv ist definiert als das Vorliegen mindestens einer positiven ADA-Messung nach der Baseline und das Nichterfüllen der Bedingungen für anhaltend positiv. Die Kategorie kann Patienten umfassen, die diese Kriterien erfüllen und bei Studienbeginn ADA-positiv sind.
In Woche 0, 4, 12 und 24 und im Folgemonat 3.
Anzahl der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antibody (ADA)-Reaktion auf Tremelimumab, Sicherheitsanalyse-Set – ADA-auswertbare Patienten
Zeitfenster: In Woche 0, 4, 12 und im Folgemonat 3.
Serumproben werden mit validierten Assays auf das Vorhandensein von ADAs und ADA-neutralisierenden Antikörpern für Tremelimumab untersucht. Es wird eine abgestufte Analyse durchgeführt, die Screening-, Bestätigungs- und Titer-Assay-Komponenten umfasst, und positiv-negativ-Grenzwerte, die zuvor statistisch aus nicht arzneimittelfreien Validierungsproben bestimmt wurden, werden verwendet. Anhaltend positiv ist definiert als mindestens 2 positive ADA-Messungen nach Baseline mit mindestens 16 Wochen (112 Tagen) zwischen der ersten und letzten positiven Messung oder ein positives ADA-Ergebnis bei der letzten verfügbaren Bewertung. Vorübergehend positiv ist definiert als das Vorliegen mindestens einer positiven ADA-Messung nach der Baseline und das Nichterfüllen der Bedingungen für anhaltend positiv. Die Kategorie kann Patienten umfassen, die diese Kriterien erfüllen und bei Studienbeginn ADA-positiv sind.
In Woche 0, 4, 12 und im Folgemonat 3.
Änderung des FACT-BL (abgeleiteter NFBlSI-18-Score, FACT-BL TOI und FACT-BL-Gesamtscore) gegenüber dem Ausgangswert durch MMRM-Analyse, vollständiger Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Die Veränderung der folgenden Gesamt-/Indexwerte gegenüber dem Ausgangswert wird als sekundäre Endpunkte bewertet: FACT-BL TOI (als TOI bezeichnet), FACT-BL-Gesamtwert und NFBlSI-18-Wert.

Alle 5 Subskalen (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) und BlCS(0-48)) werden als FACT-BL-Gesamtpunktzahl summiert (Bereich 0-156), während die Summe von PWB, FWB und BICS den FACT-BL TOI bildet (Bereich 0-104).

NFBlSI-18 (Bereich 0-72) basiert auf den Ergebnissen von 16 Items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) und 2 zusätzliche Items „Ich fühle mich insgesamt schwach“ und „Mir ist schwindlig (schwindlig)“. Der Bereich jedes Elements ist 0-4.

Eine höhere Punktzahl steht für ein schlechteres Ergebnis.
Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Änderung des FACT-BL gegenüber dem Ausgangswert (abgeleiteter NFBlSI-18-Score, FACT-BL TOI und FACT-BL-Gesamtscore) nach MMRM-Analyse, PD-L1-Hoch-Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs SoC
Zeitfenster: Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Die Veränderung der folgenden Gesamt-/Indexwerte gegenüber dem Ausgangswert wird als sekundäre Endpunkte bewertet: FACT-BL TOI (als TOI bezeichnet), FACT-BL-Gesamtwert und NFBlSI-18-Wert.

Alle 5 Subskalen (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) und BlCS(0-48)) werden als FACT-BL-Gesamtpunktzahl summiert (Bereich 0-156), während die Summe von PWB, FWB und BICS den FACT-BL TOI bildet (Bereich 0-104).

NFBlSI-18 (Bereich 0-72) basiert auf den Ergebnissen von 16 Items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) und 2 zusätzliche Items „Ich fühle mich insgesamt schwach“ und „Mir ist schwindlig (schwindlig)“. Der Bereich jedes Elements ist 0-4.

Höhere Punktzahl bedeutet schlechter
Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Änderung des FACT-BL gegenüber dem Ausgangswert (abgeleiteter NFBlSI-18-Score, FACT-BL TOI und FACT-BL-Gesamtscore) durch MMRM-Analyse, PD-L1-Niedrig/Negativ-Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab Mono Therapie vs. SoC
Zeitfenster: Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Die Veränderung der folgenden Gesamt-/Indexwerte gegenüber dem Ausgangswert wird als sekundäre Endpunkte bewertet: FACT-BL TOI (als TOI bezeichnet), FACT-BL-Gesamtwert und NFBlSI-18-Wert.

Alle 5 Subskalen (PWB (0-28), FWB (0-28), EWB (0-24), SWB (0-28) und BlCS(0-48)) werden als FACT-BL-Gesamtpunktzahl summiert (Bereich 0-156), während die Summe von PWB, FWB und BICS den FACT-BL TOI bildet (Bereich 0-104).

NFBlSI-18 (Bereich 0-72) basiert auf den Ergebnissen von 16 Items (GP4, C2, BL1, GP3, GE6, GE1, C6, BL5, GF5, GP2, GP1, GP6, C3, GP5, GF3, GF7) und 2 zusätzliche Items „Ich fühle mich insgesamt schwach“ und „Mir ist schwindlig (schwindlig)“. Der Bereich jedes Elements ist 0-4.

Höhere Punktzahl bedeutet schlechter
Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Verbesserung der Müdigkeit und Verschlechterung der Schmerzen gemäß FACT-BL, vollständiges Analyseset – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Müdigkeit basiert auf der Frage „Ich habe einen Mangel an Energie“ und Schmerz basiert auf der Frage „Ich habe Schmerzen“, gemäß GP1 bzw. GP4 in PWB.

Eine Verbesserung der Ermüdung ist definiert als mindestens 1 Punkt Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von GP1 von FACT-BL.

Eine Verschlechterung der Schmerzen ist definiert als eine Verschlechterung um mindestens 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von GP4 von FACT-BL.
Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Verbesserung der Müdigkeit und Verschlechterung der Schmerzen gemäß FACT-BL, PD-L1-Hoch-Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Müdigkeit basiert auf der Frage „Ich habe einen Mangel an Energie“ und Schmerz basiert auf der Frage „Ich habe Schmerzen“, gemäß GP1 bzw. GP4 in PWB.

Eine Verbesserung der Ermüdung ist definiert als mindestens 1 Punkt Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von GP1 von FACT-BL.

Eine Verschlechterung der Schmerzen ist definiert als eine Verschlechterung um mindestens 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von GP4 von FACT-BL.
Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).
Verbesserung der Müdigkeit und Verschlechterung der Schmerzen gemäß FACT-BL, PD-L1-Niedrig/Negativ-Analysesatz – Durvalumab + Tremelimumab-Kombinationstherapie vs. SoC und Durvalumab-Monotherapie vs. SoC
Zeitfenster: Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Müdigkeit basiert auf der Frage „Ich habe einen Mangel an Energie“ und Schmerz basiert auf der Frage „Ich habe Schmerzen“, gemäß GP1 bzw. GP4 in PWB.

Eine Verbesserung der Ermüdung ist definiert als mindestens 1 Punkt Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von GP1 von FACT-BL.

Eine Verschlechterung der Schmerzen ist definiert als eine Verschlechterung um mindestens 1 Punkt gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung von GP4 von FACT-BL.
Zu Studienbeginn dann alle 8 Wochen bis zum zweiten Fortschreiten/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Bewertet bis zum Datenstichtag (27.01.2020, maximal 5 Jahre).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Januar 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D419BC00001
  • 2015-001633-24 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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